Medische oplossing van cholesterol galstenen met behulp van orale Aramchol - een proof of concept fase IIa-onderzoek

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw leeftijd 18 tot 75 jaar.
2. Aanwezigheid van nieuw gevormde galstenen (grootte tot 6 mm) met of zonder slib gediagnosticeerd door echografie binnen 3 of 6 maanden na bariatrische chirurgie na normale echografie.
3. Bariatrische chirurgie uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden
4. Patiënten met "sleeve gastrectomie" of laparoscopische banding van de bovenbuik zullen worden opgenomen.
5. Ondertekening van de schriftelijke geïnformeerde toestemming.
6. Negatieve zwangerschapstest bij opname in het onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die betrouwbare anticonceptie toepassen gedurende de onderzoeksperiode (exclusief orale anticonceptiva).
8. Hypertensieve patiënten moeten goed onder controle worden gehouden door een stabiele dosis antihypertensiva gedurende ten minste 2 maanden voorafgaand aan de screening (en de stabiele dosis kan tijdens het onderzoek worden gehandhaafd).
9. Patiënten die worden behandeld met vitamine E (> 400 IE/d), of meervoudig onverzadigd vetzuur (> 2 g/d) of ursodeoxycholzuur of visolie kunnen worden opgenomen als de medicatie ten minste 3 maanden voorafgaand aan de studie wordt stopgezet en tot aan de studie einde.
10. Voor patiënten met diabetes type 2 moet de glykemie onder controle zijn (geglycosyleerd hemoglobine A1C ≤ 8%, terwijl een HbA1C-stijging gedurende 6 maanden voorafgaand aan inschrijving niet meer dan 1% mag bedragen). Als de glykemie onder controle wordt gehouden door medicijnen, is kwalitatieve verandering niet toegestaan ​​binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie en moet tijdens het onderzoek worden vermeden. Behandelingen met Metformine, Sulfamiden en Insuline zijn toegestaan. Sulfamiden en insuline zijn toegestaan ​​als de glykemie door de patiënt zelf wordt gecontroleerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met echografisch bewijs van galstenen in de galblaas vóór de bariatrische operatie.
2. Patiënten zonder duidelijk echografisch bewijs van galstenenvrije galblaas gedurende het jaar voorafgaand aan hun bariatrische operatie.
3. Patiënten met echografisch bewijs van galstenen meer dan 1 jaar na bariatrische chirurgie.
4. Patiënten met echografisch bewijs van galstenen groter dan 9 mm minder dan 1 jaar na bariatrische chirurgie.
5. Gewicht >140 kg of BMI >40
6. Bekend alcohol- en/of ander drugsmisbruik of -afhankelijkheid in de afgelopen vijf jaar
7. Bekende geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante cardiovasculaire, hepatische, gastro-intestinale, neurologische, pulmonale, endocriene, psychiatrische, neoplastische stoornissen of nefritisch syndroom.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een ziekte of aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van geneesmiddelen verstoort, waaronder het metabolisme van galzouten (bijv. inflammatoire darmziekte (IDB); eerdere darmoperatie (ileum of colon); chronische pancreas; coeliakie of eerdere vagotomie
9. Ongecontroleerde bloeddruk
10. Patiënten met hiv
11. Patiënten met een nierfunctiestoornis eGFR< 60.
12. Patiënten met pancreatitis, cholangitis of cholecystitis in de voorgaande 4 maanden.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
14. Diabetes type 1.
15. .Metformine, fibraten, statines, insuline, sulfonilureumderivaten niet gegeven in een stabiele dosis in de laatste 6 maanden.
16. Patiënten die worden behandeld met Valproïnezuur, Tamoxifen, Methotreksate, Amiodaron.
17. Behandeling met Rifaximin.
18. Homeopathische en/of alternatieve geneeswijzen. Elke behandeling moet worden stopgezet vóór de screeningperiode.

19. Serumcreatinefosfokinase (CPK), ALAT, ASAT en/of alkalische fosfatase >3x de bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met een intermitterende CPK-verhoging kunnen de herhaalde meting ondergaan voorafgaand aan randomisatie; een CPK-hertest > 3X ULN leidt tot uitsluiting.

    -