Evaluer sikkerhed, tolerabilitet, PK, foreløbig klinisk aktivitet af OB318 hos patienter med avancerede solide maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥20 år
2. Patologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer, for hvilke standardterapi, der har vist sig at give klinisk fordel, ikke eksisterer eller ikke længere er effektiv; diagnosen hepatocellulært karcinom (HCC) stillet i henhold til billeddannelsen specificeret i American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 er acceptabel.
3. Evaluerbar sygdom, enten mindst én målbar ubehandlet mållæsion ved billeddannelse i henhold til RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier eller målbar ved informativ(e) tumormarkør(er).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2.
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder.
6. Hvis hjernemetastaser i anamnesen er behandlet med strålebehandling, skal strålebehandling være afsluttet mindst 3 måneder før indskrivning, og metastaser opnår stabil sygdom (SD) siden strålingens afslutning.
7. Skal være kommet sig efter toksicitet fra tidligere anti-kræftbehandlinger til NCI-CTCAE grad 1 eller lavere, bortset fra alopeci.

8. Laboratorieværdier ved screening af:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500 /mm3;
   • Blodplader ≥ 75.000/mm3;
   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL;
   • Total bilirubin ≤2,0 mg/dL;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN (øvre grænse for normal);
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller en målt kreatininclearance ≥ 60 mL/min.

9. Patienter med primær levercancer eller levermetastaser er berettiget til at tilmelde sig, forudsat at følgende kriterier er opfyldt ved screeningen:

   • Total bilirubin ≤2,0 mg/dL;
   • AST og ALT ≤ 5 × ULN;
   • Child-Pugh Klasse A;
   • Patienter med en anamnese med esophageal blødning har varicer, der er blevet scleroserede eller båndede, og der er ikke forekommet blødningsepisoder i løbet af de foregående 6 måneder.
10. Kvindelige patienter skal enten være i ikke-fertil alder, dvs. kirurgisk steriliserede eller et år post-menopausale; eller, hvis den er i den fødedygtige alder, bekræftet, at den ikke er gravid ved screening og skal anvende passende præventionsforanstaltninger (i henhold til undersøgeren) under hele behandlingsperioden af ​​denne undersøgelse og i 6 måneder efter at have forladt undersøgelsen.
11. Mandlige patienter med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en pålidelig form for prævention (som pr. investigator) fra screening til 6 måneder efter at have forladt undersøgelsen.
12. Givet underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke og villig/i stand til at overholde alle protokolkrævede besøg/procedurer

Ekskluderingskriterier:

1. Primær større operation < 4 uger før den planlagte første studiebehandlingsdag.
2. Ammende eller gravide kvinder eller planer om at blive gravide.
3. Bortset fra alopeci, er enhver lægemiddelrelateret AE fra tidligere behandlinger, der ikke er restitueret til grad 1 eller derunder før den planlagte første undersøgelsesdag.
4. Med aktive systemiske infektioner, aktive og klinisk signifikante hjertesygdomme, aktive mave-tarmsygdomme, aktive lungesygdomme eller medicinske tilstande, der signifikant kan påvirke tilstrækkelig absorption af forsøgsproduktet, f.eks. dårlig ernæring, proteinuri osv.
5. Tidligere malignitet, bortset fra basalcellekarcinom i hud eller karcinom-in-situ af livmoderhalsen, medmindre tumoren blev behandlet med helbredende hensigt mere end 2 år før studiestart.
6. Kendt allergisk over for OB318 eller dets formuleringshjælpestoffer.
7. Historie om autoimmun sygdom.
8. Tager anti-koagulerende eller anti-blodplademedicin (f.eks. aspirin, Coumadin, ginko, clopidogrel).
9. Brug af forsøgsmidler eller ikke-registreret produkt inden for 4 uger efter baseline.
10. Kendt human immundefekt virus (HIV) positivitet.
11. Med forhold, vurderet af investigator, som uegnede til undersøgelsen.