Évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité clinique préliminaire d'OB318 chez les patients atteints de tumeurs malignes solides avancées

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 20 ans
2. Tumeurs solides avancées confirmées pathologiquement ou cytologiquement pour lesquelles un traitement standard dont le bénéfice clinique a été prouvé n'existe pas ou n'est plus efficace ; le diagnostic de carcinome hépatocellulaire (CHC) effectué selon l'imagerie spécifiée dans l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 est acceptable.
3. Maladie évaluable, soit au moins une lésion cible non traitée mesurable à l'imagerie selon les critères RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) ou mesurable par marqueur(s) tumoral(s) informatif(s).
4. Score de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Espérance de vie ≥ 3 mois.
6. Si des antécédents de métastases cérébrales traitées par radiothérapie, la radiothérapie doit être terminée au moins 3 mois avant l'inscription et les métastases atteignent une maladie stable (SD) depuis la fin de la radiothérapie.
7. Doit avoir récupéré des toxicités des traitements anticancéreux antérieurs au grade 1 ou inférieur du NCI-CTCAE, à l'exception de l'alopécie.

8. Valeurs de laboratoire lors du dépistage de :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm3 ;
   • Plaquettes ≥ 75 000 /mm3 ;
   • Hémoglobine (Hb) ≥ 8,5 g/dL ;
   • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL ;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × LSN (limite supérieure de la normale) ;
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × LSN ;
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine mesurée ≥ 60 mL/min.

9. Les patients atteints d'un cancer primitif du foie ou de métastases hépatiques sont éligibles à l'inscription, à condition que, lors du dépistage, les critères suivants soient remplis :

   • Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL ;
   • AST et ALT ≤ 5 × LSN ;
   • Classe A de Child-Pugh ;
   • Les patients ayant des antécédents d'hémorragie œsophagienne ont des varices qui ont été sclérosées ou baguées et aucun épisode hémorragique n'est survenu au cours des 6 mois précédents.
10. Les patientes doivent être en âge de procréer, c'est-à-dire stérilisées chirurgicalement ou ménopausées depuis un an ; ou, si en âge de procréer, confirmée non enceinte lors du dépistage et doit utiliser des précautions contraceptives adéquates (selon l'investigateur) pendant toute la période de traitement de cette étude et pendant 6 mois après la sortie de l'étude.
11. Les patients masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme fiable de contraception (selon l'investigateur), du dépistage jusqu'à 6 mois après la sortie de l'étude.
12. Donné un consentement éclairé écrit signé et daté et disposé/capable de se conformer à toutes les visites/procédures requises par le protocole

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure primaire < 4 semaines avant le premier jour de traitement de l'étude prévu.
2. Femmes allaitantes ou enceintes ou envisageant de devenir enceinte.
3. À l'exception de l'alopécie, tout EI lié au médicament de tout traitement antérieur non récupéré au grade 1 ou moins avant le premier jour de traitement de l'étude prévu.
4. Avec des infections systémiques actives, des maladies cardiaques actives et cliniquement significatives, des maladies gastro-intestinales actives, des maladies pulmonaires actives ou des conditions médicales qui peuvent affecter de manière significative l'absorption adéquate du produit expérimental, par exemple, mauvaise nutrition, protéinurie, etc.
5. Malignité antérieure, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus, à moins que la tumeur n'ait été traitée à visée curative plus de 2 ans avant l'entrée à l'étude.
6. Allergie connue à OB318 ou à ses excipients de formulation.
7. Antécédents de maladie auto-immune.
8. Prise de médicaments anti-coagulants ou anti-agrégants plaquettaires (par exemple aspirine, Coumadin, ginko, clopidogrel).
9. Utilisation de tout agent expérimental ou produit non homologué dans les 4 semaines suivant le départ.
10. Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
11. Avec des conditions, jugées par l'investigateur, comme inadaptées à l'étude.