Utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK, preliminär klinisk aktivitet av OB318 hos patienter med avancerade solida maligniteter

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥20 år
2. Patologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer för vilka standardterapi visat sig ge klinisk nytta inte existerar eller inte längre är effektiv; diagnosen hepatocellulärt karcinom (HCC) som ställs enligt den avbildning som anges i American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 är acceptabel.
3. Evaluerbar sjukdom, antingen minst en mätbar obehandlad målskada vid bildbehandling enligt RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kriterier eller mätbar med informativ(a) tumörmarkör(er).
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2.
5. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
6. Om hjärnmetastaser i anamnesen behandlats med strålbehandling måste strålbehandlingen avslutas minst 3 månader före inskrivningen och metastaser uppnå stabil sjukdom (SD) sedan strålningen avslutades.
7. Måste ha återhämtat sig från toxicitet från tidigare anti-cancerbehandlingar till NCI-CTCAE grad 1 eller lägre, förutom alopeci.

8. Laboratorievärden vid screening av:

   • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500 /mm3;
   • Blodplättar ≥ 75 000 /mm3;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dL;
   • Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN (övre normalgräns);
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL eller uppmätt kreatininclearance ≥ 60 mL/min.

9. Patienter med primär levercancer eller levermetastaser är berättigade att anmäla sig, förutsatt att följande kriterier är uppfyllda vid screening:

   • Totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL;
   • AST och ALT ≤ 5 × ULN;
   • Child-Pugh Klass A;
   • Patienter med esofagusblödning i anamnesen har varicer som har skleros eller band och inga blödningsepisoder har inträffat under de senaste 6 månaderna.
10. Kvinnliga patienter måste vara antingen icke-fertila, d.v.s. kirurgiskt steriliserade eller ett år efter klimakteriet; eller, om den är i fertil ålder, bekräftas att den inte är gravid vid screening och måste använda adekvata preventivmedel (enligt utredaren) under hela behandlingsperioden för denna studie och i 6 månader efter att ha lämnat studien.
11. Manliga patienter med kvinnliga partner i fertil ålder måste vara villiga att använda en tillförlitlig form av preventivmedel (enligt utredaren), från screening till 6 månader efter att de lämnat studien.
12. Givet undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke och villig/kan följa alla protokoll som krävs för besök/procedurer

Exklusions kriterier:

1. Primär större operation < 4 veckor före den planerade första studiebehandlingsdagen.
2. Ammande eller gravida kvinnor eller planerar att bli gravida.
3. Förutom alopeci, alla läkemedelsrelaterade biverkningar från tidigare behandlingar som inte återhämtade sig till grad 1 eller lägre före den planerade första studiebehandlingsdagen.
4. Med aktiva systemiska infektioner, aktiva och kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, aktiva gastrointestinala sjukdomar, aktiva lungsjukdomar eller medicinska tillstånd som signifikant kan påverka adekvat absorption av undersökningsprodukten, t.ex. dålig kost, proteinuri, etc.
5. Tidigare malignitet, förutom basalcellscancer i hud eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen, såvida inte tumören behandlades med kurativ avsikt mer än 2 år före studiestart.
6. Känd allergisk mot OB318 eller dess formuleringshjälpämnen.
7. Historik av autoimmun sjukdom.
8. Tar antikoagulantia eller blodplättsdämpande läkemedel (t.ex. aspirin, Coumadin, ginko, klopidogrel).
9. Användning av undersökningsmedel eller icke-registrerad produkt inom 4 veckor från baslinjen.
10. Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV).
11. Med förhållanden, som utredaren bedömer, som olämpliga för studien.