Ocena bezpieczeństwa, tolerancji, PK, wstępnej aktywności klinicznej OB318 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥20 lat
2. Potwierdzone patologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite, w przypadku których udowodniono, że standardowe leczenie przynosi korzyści kliniczne, nie istnieje lub nie jest już skuteczne; rozpoznanie raka wątrobowokomórkowego (HCC) postawione na podstawie obrazowania określonego w American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 jest dopuszczalne.
3. Choroba możliwa do oceny, albo co najmniej jedna mierzalna nieleczona zmiana docelowa w obrazowaniu według kryteriów RECIST 1.1 (Kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych) lub mierzalna za pomocą informacyjnych markerów nowotworowych.
4. Punktacja Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.
6. Jeśli historia przerzutów do mózgu była leczona radioterapią, radioterapię należy zakończyć co najmniej 3 miesiące przed włączeniem, a przerzuty osiągną stabilizację choroby (SD) od zakończenia radioterapii.
7. Musi dojść do siebie po toksyczności poprzednich terapii przeciwnowotworowych do stopnia 1 lub niższego wg NCI-CTCAE, z wyjątkiem łysienia.

8. Wartości laboratoryjne podczas badań przesiewowych:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm3;
   • płytki krwi ≥ 75 000/mm3;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dl;
   • bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × GGN (górna granica normy);
   • AlAT (SGPT) ≤ 3 × GGN;
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl lub zmierzony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min.

9. Pacjenci z pierwotnym rakiem wątroby lub przerzutami do wątroby kwalifikują się do włączenia, pod warunkiem, że podczas badań przesiewowych spełnione są następujące kryteria:

   • bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl;
   • AspAT i AlAT ≤ 5 × GGN;
   • klasa A wg Childa-Pugha;
   • Pacjenci z krwawieniami z przełyku w wywiadzie mają żylaki, które zostały stwardniałe lub otoczone pręgami i nie wystąpiły epizody krwawienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
10. Pacjentki muszą być w wieku rozrodczym, tj. wysterylizowane chirurgicznie lub jeden rok po menopauzie; lub, jeśli są w wieku rozrodczym, potwierdzono, że nie są w ciąży podczas badania przesiewowego i muszą stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne (według badacza) przez cały okres leczenia w tym badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania.
11. Pacjenci płci męskiej, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą być chętni do stosowania niezawodnej metody antykoncepcji (według badacza) od badania przesiewowego do 6 miesięcy po opuszczeniu badania.
12. Otrzymano podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę oraz chęć/zdolność do przestrzegania wszystkich wizyt/procedur wymaganych w protokole

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotny duży zabieg chirurgiczny < 4 tygodnie przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
2. Kobiety karmiące piersią lub kobiety w ciąży lub planujące zajść w ciążę.
3. Z wyjątkiem łysienia, wszelkie AE związane z lekiem z poprzednich terapii, które nie powróciły do ​​stopnia 1 lub niższego przed planowanym pierwszym dniem leczenia w ramach badania.
4. Z aktywnymi infekcjami ogólnoustrojowymi, aktywnymi i klinicznie istotnymi chorobami serca, czynnymi chorobami przewodu pokarmowego, czynnymi chorobami płuc lub stanami medycznymi, które mogą znacząco wpływać na odpowiednie wchłanianie badanego produktu, np. złe odżywianie, białkomocz itp.
5. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, chyba że nowotwór był leczony z zamiarem wyleczenia ponad 2 lata przed włączeniem do badania.
6. Znana alergia na OB318 lub zaróbki jego preparatu.
7. Historia chorób autoimmunologicznych.
8. Przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych lub przeciwpłytkowych (np. aspiryna, Coumadin, ginko, klopidogrel).
9. Stosowanie jakichkolwiek środków badawczych lub niezarejestrowanych produktów w ciągu 4 tygodni od wartości wyjściowej.
10. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
11. W warunkach, które badacz uznał za nieodpowiednie do badania.