Vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, PK, předběžnou klinickou aktivitu OB318 u pacientů s pokročilými solidními malignitami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 20 let
2. Patologicky nebo cytologicky potvrzené pokročilé solidní nádory, u kterých standardní terapie prokazatelně poskytuje klinický přínos neexistuje nebo již není účinná; diagnóza hepatocelulárního karcinomu (HCC) stanovená podle zobrazení specifikovaného v American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 je přijatelná.
3. Hodnotitelné onemocnění, buď alespoň jedna měřitelná neléčená cílová léze při zobrazování podle kritérií RECIST 1.1 (Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů) nebo měřitelná informativním nádorovým markerem (markery).
4. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
6. Pokud jsou v anamnéze mozkové metastázy léčené radioterapií, je nutné dokončit radioterapii nejméně 3 měsíce před zařazením do studie a metastázy dosáhnou stabilního onemocnění (SD) od ukončení ozařování.
7. Musí se zotavit z toxicity předchozí protirakovinné léčby na stupeň NCI-CTCAE 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie.

8. Laboratorní hodnoty při screeningu:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 /mm3;
   • Krevní destičky ≥ 75 000 /mm3;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl;
   • Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN (horní hranice normy);
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
   • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.

9. Pacienti s primárním karcinomem jater nebo jaterními metastázami jsou způsobilí k zařazení, pokud jsou při screeningu splněna následující kritéria:

   • Celkový bilirubin ≤2,0 mg/dl;
   • AST a ALT ≤ 5 × ULN;
   • Child-Pugh třída A;
   • Pacienti s anamnézou krvácení z jícnu mají varixy, které byly sklerotizovány nebo pruhovány a během předchozích 6 měsíců se nevyskytly žádné krvácivé epizody.
10. Pacientky musí být buď neplodné, tj. chirurgicky sterilizované nebo jeden rok po menopauze; nebo, je-li v plodném věku, při screeningu potvrzeno, že není těhotná, a musí používat adekvátní antikoncepční opatření (podle zkoušejícího) během celého období léčby této studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie.
11. Pacienti mužského pohlaví s partnerkami ve fertilním věku musí být ochotni používat spolehlivou formu antikoncepce (podle zkoušejícího) od screeningu až do 6 měsíců po ukončení studie.
12. Poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas a ochotu/schopnost splnit všechny protokolem požadované návštěvy/postupy

Kritéria vyloučení:

1. Primární velký chirurgický zákrok < 4 týdny před plánovaným prvním dnem léčby ve studii.
2. Kojící nebo těhotné ženy nebo plánující těhotenství.
3. S výjimkou alopecie, jakékoli AE související s lékem z jakýchkoli předchozích léčeb, které se nezlepšily na stupeň 1 nebo nižší před plánovaným prvním dnem léčby ve studii.
4. Při aktivních systémových infekcích, aktivních a klinicky významných srdečních onemocněních, aktivních gastrointestinálních onemocněních, aktivních plicních onemocněních nebo zdravotních stavech, které mohou významně ovlivnit adekvátní absorpci hodnoceného přípravku, např. špatná výživa, proteinurie atd.
5. Předchozí malignita, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem více než 2 roky před vstupem do studie.
6. Známá alergie na OB318 nebo jeho pomocné látky.
7. Autoimunitní onemocnění v anamnéze.
8. Užívání antikoagulačních nebo protidestičkových léků (např. aspirin, Coumadin, ginko, klopidogrel).
9. Použití jakýchkoli zkoumaných látek nebo neregistrovaných přípravků do 4 týdnů od výchozího stavu.
10. Známá pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
11. S podmínkami, které výzkumník posoudil jako nevhodné pro studii.