Bewerten Sie die Sicherheit, Verträglichkeit, PK und vorläufige klinische Aktivität von OB318 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten im Alter von ≥20 Jahren
2. Pathologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumore, für die eine Standardtherapie mit nachgewiesenem klinischem Nutzen nicht existiert oder nicht mehr wirksam ist; Die Diagnose eines hepatozellulären Karzinoms (HCC) gemäß der in der American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 festgelegten Bildgebung ist akzeptabel.
3. Auswertbare Erkrankung, entweder mindestens eine messbare unbehandelte Zielläsion bei der Bildgebung nach RECIST 1.1-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) oder messbar durch informative Tumormarker.
4. Leistungspunktzahl der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
6. Wenn in der Vorgeschichte Hirnmetastasen mit Strahlentherapie behandelt wurden, muss die Strahlentherapie mindestens 3 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen sein und die Metastasen seit Abschluss der Bestrahlung eine stabile Erkrankung (SD) erreichen.
7. Muss sich von Toxizitäten früherer Krebsbehandlungen auf NCI-CTCAE-Grad 1 oder niedriger erholt haben, mit Ausnahme von Alopezie.

8. Laborwerte beim Screening von:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 /mm3;
   • Blutplättchen ≥ 75.000 /mm3;
   • Hämoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl;
   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN (obere Normgrenze);
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
   • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl oder eine gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min.

9. Patienten mit primärem Leberkrebs oder Lebermetastasen können aufgenommen werden, sofern beim Screening die folgenden Kriterien erfüllt sind:

   • Gesamtbilirubin ≤ 2,0 mg/dL;
   • AST und ALT ≤ 5 × ULN;
   • Child-Pugh-Klasse A;
   • Patienten mit Ösophagusblutungen in der Vorgeschichte haben sklerosierte oder gebänderte Varizen, und es sind in den letzten 6 Monaten keine Blutungsepisoden aufgetreten.
10. Patientinnen müssen entweder im gebärfähigen Alter sein, d. h. chirurgisch sterilisiert oder ein Jahr nach der Menopause; oder, wenn sie gebärfähig sind, beim Screening als nicht schwanger bestätigt wurden und während des gesamten Behandlungszeitraums dieser Studie und für 6 Monate nach Beendigung der Studie angemessene Verhütungsmaßnahmen (gemäß Prüfarzt) anwenden müssen.
11. Männliche Patienten mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, vom Screening bis 6 Monate nach Beendigung der Studie eine zuverlässige Form der Empfängnisverhütung (laut Prüfarzt) anzuwenden.
12. Eine unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung erhalten und bereit / in der Lage sein, alle protokollpflichtigen Besuche / Verfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Primäre größere Operation < 4 Wochen vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag.
2. Stillende oder schwangere Frauen oder eine geplante Schwangerschaft.
3. Mit Ausnahme von Alopezie erholten sich alle arzneimittelbedingten AE aus früheren Behandlungen vor dem geplanten ersten Studienbehandlungstag nicht auf Grad 1 oder weniger.
4. Bei aktiven systemischen Infektionen, aktiven und klinisch signifikanten Herzerkrankungen, aktiven Magen-Darm-Erkrankungen, aktiven Lungenerkrankungen oder medizinischen Zuständen, die eine ausreichende Resorption des Prüfpräparats erheblich beeinträchtigen können, z. B. schlechte Ernährung, Proteinurie usw.
5. Frühere Malignität, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde mehr als 2 Jahre vor Studienbeginn mit kurativer Absicht behandelt.
6. Bekannte Allergie gegen OB318 oder seine Formulierungshilfsstoffe.
7. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
8. Einnahme von gerinnungshemmenden oder gerinnungshemmenden Medikamenten (z. B. Aspirin, Coumadin, Ginko, Clopidogrel).
9. Verwendung von Prüfsubstanzen oder nicht registrierten Produkten innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn.
10. Bekannte Positivität des humanen Immundefizienzvirus (HIV).
11. Mit Bedingungen, die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet beurteilt wurden.