Értékelje a biztonságosságot, tolerálhatóságot, PK-t, az OB318 előzetes klinikai aktivitását előrehaladott szilárd rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 20 év feletti férfi vagy női betegek
2. Patológiailag vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid daganatok, amelyek esetében a standard terápia bizonyítottan klinikai előnyökkel nem létezik, vagy már nem hatékony; az American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018. évi képalkotó vizsgálata alapján felállított hepatocelluláris karcinóma (HCC) diagnózisa elfogadható.
3. Értékelhető betegség, vagy legalább egy mérhető, kezeletlen céllézió a képalkotáson a RECIST 1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) kritériumok szerint, vagy mérhető informatív tumormarker(ek) segítségével.
4. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2.
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
6. Ha az anamnézisben sugárterápiával kezelt agyi metasztázisok szerepelnek, a sugárterápiát legalább 3 hónappal a felvétel előtt be kell fejezni, és a metasztázisok stabil betegséget (SD) érnek el a sugárkezelés befejezése óta.
7. Fel kellett gyógyulnia a korábbi rákellenes kezelések toxicitásaiból 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú NCI-CTCAE-re, kivéve az alopeciát.

8. Laboratóriumi értékek a szűréskor:

   • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 /mm3;
   • Vérlemezkék ≥ 75 000 /mm3;
   • Hemoglobin (Hb) ≥ 8,5 g/dl;
   • Összes bilirubin ≤2,0 mg/dl;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × ULN (a normál érték felső határa);
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × ULN;
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl vagy a mért kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc.

9. Primer májrákban vagy májmetasztázisban szenvedő betegek jelentkezhetnek, feltéve, hogy a szűrés során a következő kritériumok teljesülnek:

   • Összes bilirubin ≤2,0 mg/dl;
   • AST és ALT ≤ 5 × ULN;
   • Child-Pugh A osztály;
   • Azoknál a betegeknél, akiknek a kórelőzményében nyelőcsővérzés szerepel, szklerózisos vagy sávos visszérrendszerük van, és nem fordult elő vérzéses epizód az elmúlt 6 hónap során.
10. A női betegeknek vagy nem fogamzóképesnek kell lenniük, azaz műtétileg sterilizáltak, vagy egy évvel a menopauza után; vagy ha fogamzóképes korú, a szűrés során megerősítették, hogy nem terhes, és megfelelő fogamzásgátlási óvintézkedést kell alkalmaznia (a vizsgáló szerint) a vizsgálat teljes kezelési ideje alatt és a vizsgálatból való kilépést követő 6 hónapig.
11. A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfibetegeknek hajlandónak kell lenniük megbízható fogamzásgátlási módszerek alkalmazására (a vizsgáló szerint) a szűréstől a vizsgálatból való kilépést követő 6 hónapig.
12. Aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyezés, és hajlandó/képes betartani az összes protokoll által előírt látogatást/eljárást

Kizárási kritériumok:

1. Elsődleges nagy műtét < 4 héttel a tervezett első vizsgálati kezelési nap előtt.
2. Szoptató vagy terhes nők, vagy terhességet terveznek.
3. Az alopecia kivételével bármely korábbi kezelésből származó, gyógyszerrel összefüggő mellékhatás, amely a tervezett első vizsgálati kezelési nap előtt nem állt 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatba.
4. Aktív szisztémás fertőzések, aktív és klinikailag jelentős szívbetegségek, aktív gyomor-bélrendszeri betegségek, aktív tüdőbetegségek vagy olyan betegségek, amelyek jelentősen befolyásolhatják a vizsgálati készítmény megfelelő felszívódását, pl. rossz táplálkozás, proteinuria stb.
5. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot gyógyító szándékkal kezelték több mint 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt.
6. Ismert, hogy allergiás az OB318-ra vagy segédanyagaira.
7. Autoimmun betegségek története.
8. Véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregációt gátló gyógyszerek (pl. aszpirin, kumadin, ginko, klopidogrél) szedése.
9. Bármilyen vizsgálati szer vagy nem törzskönyvezett termék használata a kiindulási állapottól számított 4 héten belül.
10. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitivitás.
11. A vizsgáló által a vizsgálatra alkalmatlannak ítélt feltételekkel.