Avaliar segurança, tolerabilidade, PK, atividade clínica preliminar de OB318 em pacientes com neoplasias sólidas avançadas

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥20 anos
2. Tumores sólidos avançados confirmados patológica ou citologicamente para os quais a terapia padrão comprovadamente não oferece benefício clínico ou não é mais eficaz; o diagnóstico de carcinoma hepatocelular (CHC) feito de acordo com a imagem especificada na American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) 2018 é aceitável.
3. Doença avaliável, pelo menos uma lesão-alvo não tratada mensurável em imagem por critérios RECIST 1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) ou mensurável por marcador(es) tumoral(is) informativo(s).
4. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses.
6. Se história de metástases cerebrais tratadas com radioterapia, a radioterapia deve ser concluída pelo menos 3 meses antes da inscrição e a metástase atinge a doença estável (SD) desde a conclusão da radiação.
7. Deve ter se recuperado de toxicidades de tratamentos anti-câncer anteriores para NCI-CTCAE grau 1 ou inferior, exceto para alopecia.

8. Valores laboratoriais na triagem de:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 /mm3;
   • Plaquetas ≥ 75.000 /mm3;
   • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,5 g/dL;
   • Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL;
   • AST (SGOT) ≤ 3 × LSN (limite superior do normal);
   • ALT (SGPT) ≤ 3 × LSN;
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​mg/dL ou uma depuração de creatinina medida ≥ 60 mL/min.

9. Pacientes com câncer hepático primário ou metástase hepática são elegíveis para inscrição, desde que, na triagem, os seguintes critérios sejam atendidos:

   • Bilirrubina total ≤2,0 mg/dL;
   • AST e ALT ≤ 5 × LSN;
   • Child-Pugh Classe A;
   • Pacientes com história de sangramento esofágico têm varizes que foram esclerosadas ou em bandas e nenhum episódio de sangramento ocorreu durante os 6 meses anteriores.
10. Pacientes do sexo feminino devem estar sem potencial para engravidar, ou seja, esterilizadas cirurgicamente ou com um ano de pós-menopausa; ou, se tiver potencial para engravidar, confirmada como não grávida na triagem e deve usar precauções contraceptivas adequadas (conforme o investigador) durante todo o período de tratamento deste estudo e por 6 meses após sair do estudo.
11. Pacientes do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar uma forma confiável de contracepção (conforme investigador), desde a triagem até 6 meses após a saída do estudo.
12. Dado consentimento informado por escrito assinado e datado e disposto/capaz de cumprir com todas as visitas/procedimentos exigidos pelo protocolo

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte primária < 4 semanas antes do primeiro dia planejado de tratamento do estudo.
2. Lactantes ou mulheres grávidas ou com planos de engravidar.
3. Exceto para alopecia, qualquer EA relacionado ao medicamento de qualquer tratamento anterior não recuperado para grau 1 ou menos antes do primeiro dia planejado de tratamento do estudo.
4. Com infecções sistêmicas ativas, doenças cardíacas ativas e clinicamente significativas, doenças gastrointestinais ativas, doenças pulmonares ativas ou condições médicas que possam afetar significativamente a absorção adequada do produto experimental, por exemplo, má nutrição, proteinúria, etc.
5. Malignidade anterior, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino, a menos que o tumor tenha sido tratado com intenção curativa mais de 2 anos antes da entrada no estudo.
6. Conhecido alérgico a OB318 ou seus excipientes de formulação.
7. Histórico de doença autoimune.
8. Tomar medicamentos anticoagulantes ou antiplaquetários (por exemplo, aspirina, Coumadin, ginko, clopidogrel).
9. Uso de qualquer agente experimental ou produto não registrado dentro de 4 semanas da linha de base.
10. Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
11. Com condições, julgadas pelo investigador, como inadequadas para o estudo.