Mikropartikel curcumin til behandling af kronisk nyresygdom (MPAC-CKD)

Begrænsning af progressionen fra CKD til nyresygdom i slutstadiet er et af de vigtigste mål inden for nyremedicin. Beviserne, der implicerer inflammation og fibrose i den proces, er stærke, og der er rigelige mekanistiske data og dyremodeldata, der viser, at curcumin er en potent hæmmer af både inflammation og fibrose. To foreløbige randomiserede forsøg i human CKD antyder curcumins enorme terapeutiske potentiale i CKD. Principal Investigator/Sponsor vil nøje teste dette potentiale i en bredt udvalgt prøve på op til 750 patienter med CKD. Sammenlignet med tidligere undersøgelser vil denne undersøgelses resultater kunne generaliseres på tværs af andre ætiologier af CKD og med en større stikprøvestørrelse; denne undersøgelse vil give mere præcise skøn over curcumins fordele og risici. Denne undersøgelse foreslår også at bruge en ny, mikropartikelformulering af curcumin, der er meget biotilgængelig. Den primære efterforsker/sponsor vil vurdere curcumins virkning på tre nøglemarkører for nyresundhed, der omfatter nefronets kardinalfunktioner. Positive resultater fra MPAC-CKD vil lægge solidt videnskabeligt grundlag for et multicenterforsøg, der er i stand til at teste mikropartikel-curcumins effekt af de mest meningsfulde resultater: død og udvikling af nyresygdom i slutstadiet.

For at sikre, at denne undersøgelse vil have de nødvendige overholdelses- og tolerabilitetsdata, vil op til 750 patienter med proteinurisk CKD blive tilfældigt tildelt 90 mg per dag af mikropartikel curcumin eller matchende placebo i i alt 24 uger (ca. 6 måneder) . I de sidste par år har nye formuleringer af curcumin vist sig at øge absorptionen væsentligt ved at forbedre dets vandopløselighed. Mikropartikelformuleringen af ​​curcumin er en af ​​disse nye formuleringer og er det eneste curcuminleveringssystem, der er bevist at øge biotilgængeligheden. Sammenlignet med traditionel curcumin opnår mikropartikel-curcumin samlede serumkoncentrationer, der er 27 gange højere. I denne undersøgelse vil mikropartikel-curcumin give studieholdet mulighed for at administrere, hvad der svarer til 3000 mg traditionel curcumin (hvilket ville kræve seks 500 mg kapsler dagligt), i en enkelt 90 mg kapsel. Derudover er der i modsætning til traditionel curcumin ikke krav om at tage mikropartikel curcumin på en fuld mave. Efterforskeren/sponsoren har valgt en dosis svarende til 3 gram per dag af curcumin, fordi dette er inden for rækkevidden af ​​doser, der har vist sig at være sikre og effektive, og det vil minimere pillebyrden ved at tillade, at den fulde daglige dosis opnås med tre små 30 mg kapsler dagligt. I sjældne tilfælde er curcumin blevet rapporteret at forårsage mindre kvalme, hovedpine, diarré, gul afføring og midlertidig svimmelhed. Alle uventede reaktioner rapporteret i tidligere undersøgelser var let at håndtere og skete ved højere doser end hvad der vil blive brugt ved MPAC-CKD.

Denne undersøgelse vil vurdere to primære resultater: 6-måneders ændringen i albuminuri og 6-måneders ændringen i eGFR.

Sekundære resultater vil omfatte sundhedsrelateret livskvalitet, glykæmisk kontrol blandt patienter med diabetes mellitus og en sammensætning af progressiv CKD, ESRD og død. Efterforskerne vil også måle serumcurcuminniveauer hos de første 30 randomiserede deltagere, som vil få taget en 4,5 ml blodprøve ved det 12 ugers (3 måneders) besøg. Denne prøve vil blive behandlet og opbevaret ved -80 grader C. til batch-testning for plasma mikro-partikel curcumin koncentrationer.

Efterforskerne vil udføre en undergruppeanalyse baseret på deltagernes 2-årige risiko for at kræve dialyse ved hjælp af den validerede risikoligning for nyresvigt til at gruppere patienter i en højrisikogruppe (10 % eller større risiko for dialyse inden for 2 år) og lavrisikogruppe (

Sygehistorie, laboratorieværdier og vitale oplysninger vil blive indsamlet og/eller opdateret ved hvert personligt besøg. Hver deltager vil få instruktioner og studieplan. Deltagere med diabetes mellitus vil få udleveret en logbog for hjemmeglukose.

Protokoloverholdelse vil blive testet gennem pilletællinger og interviews ved hvert opfølgningsbesøg. Bivirkninger vil blive vurderet ved hjælp af standardiserede case-rapportskemaer ved hvert besøg. Deltagerne vil blive kontaktet telefonisk en uge inde i forsøget og derefter en gang hver 4. uge (månedligt) i 28 uger (ca. 7 måneder) til sikkerhedsovervågning og -rapportering og for at styrke vigtigheden af ​​overholdelse. Personbesøg vil finde sted 12 og 24 uger (ca. 3 og 6 måneder) efter randomisering og påbegyndelse af forsøgsmedicinen, på hvilket tidspunkt forsøgsmedicin tælles og forsyningen genopfyldes. Urinprøver fra den første morgen i hjemmet vil blive indsamlet ved baseline og igen arrangeret ved de personlige besøg ved 12 og 24 uger (ca. 3 og 6 måneder). Deltagerne vil også blive opfordret til at rapportere begivenheder, de måtte opleve, direkte til koordinator(erne) og/eller PI.

Deltagere, der trækker deres samtykke tilbage til at fortsætte behandlinger, vil blive opfordret til at gennemgå de planlagte vurderinger. Tilbagetrækning efter anmodning fra efterforskere eller medicinsk personale kan omfatte, men er ikke begrænset til:

1. Symptomer anses for at være potentielt relateret til sagsbehandlingen af ​​den forsøgsmedicinske medicin;
2. Ny diagnose af eksklusionskriterier;
3. Interaktuel sygdom, der ikke er relateret til brugen af ​​den forsøgsmedicinske Natural Health Product (NHP) medicin;
4. Uacceptable bivirkninger;
5. Død;
6. Forbedret sundhedstilstand.

Estimeret tid til at fuldføre rekruttering: I gennemsnit 136 uger, cirka 34 måneder.

Langsigtede resultater vil blive sporet ved hjælp af administrative data, der ligger hos The Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), en uafhængig forskningsfacilitet i Toronto, Ontario. ICES samarbejder med Ontario Ministry of Health and Long-Term Care for at undersøge virkningen af ​​sundhedspleje og sygdomme i Ontario.

Et panel af eksterne eksperter og undersøgelsesforskere vil udgøre styregruppen og vil sikre undersøgelsens integritet. De vil være ansvarlige for at gennemgå og handle i henhold til anbefalingerne fra Data Safety Monitoring Board, ændringer til protokollen, tilsyn med offentliggørelse og formidling af undersøgelsesresultater.