Mikročásticový kurkumin pro léčbu chronického onemocnění ledvin (MPAC-CKD)

Omezení progrese z CKD do konečného stadia renálního onemocnění je jedním z nejdůležitějších cílů v medicíně ledvin. Důkazy implikující zánět a fibrózu v tomto procesu jsou silné a existuje velké množství mechanistických dat a údajů ze zvířecích modelů, které ukazují, že kurkumin je silným inhibitorem zánětu i fibrózy. Dvě předběžné randomizované studie u lidí s CKD naznačují obrovský terapeutický potenciál kurkuminu u CKD. Hlavní řešitel/sponzor bude tento potenciál důsledně testovat na široce vybraném vzorku až 750 pacientů s CKD. Ve srovnání s předchozími studiemi budou výsledky této studie zobecnitelné napříč jinými etiologiemi CKD a s větší velikostí vzorku; tato studie poskytne přesnější odhady přínosů a rizik kurkuminu. Tato studie také navrhuje použití nové, mikročásticové formulace kurkuminu, která je vysoce biologicky dostupná. Hlavní řešitel/sponzor posoudí účinky kurkuminu na tři klíčové markery zdraví ledvin, které zahrnují základní funkce nefronu. Pozitivní výsledky z MPAC-CKD položí solidní vědecké základy pro multicentrickou studii schopnou testovat vliv mikročástic kurkuminu na ty nejsmysluplnější výsledky: smrt a vývoj konečného stádia onemocnění ledvin.

Aby bylo zajištěno, že tato studie bude mít potřebná data o adherenci a snášenlivosti, bude až 750 pacientů s proteinurickým CKD náhodně rozděleno do skupiny 90 mg mikročásticového kurkuminu nebo odpovídající placeba denně po dobu celkem 24 týdnů (přibližně 6 měsíců). . V posledních několika letech se ukázalo, že nové formulace kurkuminu podstatně zvyšují absorpci zlepšením jeho rozpustnosti ve vodě. Mikročásticová formulace kurkuminu je jednou z těchto nových formulací a je jediným systémem dodávání kurkuminu, u kterého bylo prokázáno, že zvyšuje biologickou dostupnost. Ve srovnání s tradičním kurkuminem dosahuje kurkumin ve formě mikročástic celkové sérové ​​koncentrace, která je 27krát vyšší. V této studii mikročásticový kurkumin umožní studijnímu týmu podávat ekvivalent 3000 mg tradičního kurkuminu (což by vyžadovalo šest 500mg tobolek denně), v jedné 90mg tobolce. Kromě toho, na rozdíl od tradičního kurkuminu, není vyžadováno užívat mikročásticový kurkumin na plný žaludek. Výzkumník/sponzor zvolil dávku ekvivalentní 3 gramům kurkuminu denně, protože to je v rozmezí dávek, které se prokázaly jako bezpečné a účinné, a minimalizuje to zátěž pilulkami tím, že umožňuje dosáhnout plné denní dávky třemi malými 30mg tobolkami denně. Ve vzácných případech bylo hlášeno, že kurkumin způsobuje menší nevolnost, bolesti hlavy, průjem, žlutou stolici a dočasné závratě. Všechny neočekávané reakce hlášené v předchozích studiích byly snadno zvládnutelné a nastaly při vyšších dávkách, než jaké budou použity u MPAC-CKD.

Tato studie bude hodnotit dva primární výsledky: 6měsíční změnu albuminurie a 6měsíční změnu eGFR.

Sekundární výsledky budou zahrnovat kvalitu života související se zdravím, kontrolu glykémie u pacientů s diabetes mellitus a kombinaci progresivního CKD, ESRD a úmrtí. Vyšetřovatelé také změří hladiny kurkuminu v séru u prvních 30 randomizovaných účastníků, kterým bude při návštěvě po 12 týdnech (3 měsících) odebrán vzorek krve o objemu 4,5 ml. Tento vzorek bude zpracován a skladován při -80 °C pro dávkové testování na koncentrace kurkuminu v plazmě mikročástic.

Vyšetřovatelé provedou analýzu podskupin na základě 2letého rizika účastníků vyžadujících dialýzu pomocí ověřené rovnice rizika selhání ledvin, aby seskupili pacienty do vysoce rizikové skupiny (10% nebo vyšší riziko dialýzy do 2 let) a nízkorizikové skupiny (

Při každé osobní návštěvě budou shromažďovány a/nebo aktualizovány lékařské údaje, laboratorní hodnoty a vitální údaje. Každý účastník obdrží instrukce a studijní plán. Účastníci s diabetes mellitus obdrží domácí deník glukózy.

Dodržování protokolu bude testováno pomocí sčítání pilulek a pohovorů při každé následné návštěvě. Nežádoucí účinky budou hodnoceny pomocí standardizovaných formulářů pro kazuistiku při každé návštěvě. Účastníci budou telefonicky kontaktováni jeden týden po zahájení studie a poté jednou za 4 týdny (měsíčně) po dobu 28 týdnů (přibližně 7 měsíců) za účelem monitorování bezpečnosti a podávání zpráv a posílení důležitosti dodržování předpisů. Osobní návštěvy proběhnou za 12 a 24 týdnů (přibližně 3 a 6 měsíců) po randomizaci a zahájení zkoumané medikace, kdy se zkoumaná medikace spočítá a zásoba se doplní. První ranní vzorky moči doma budou odebrány na začátku a znovu uspořádány při osobních návštěvách ve 12. a 24. týdnu (přibližně 3 a 6 měsíců). Účastníci budou také vyzváni, aby hlásili jakékoli události, které mohou zažít, přímo koordinátorovi (koordinátorům) a/nebo PI.

Účastníci, kteří odvolají souhlas s pokračováním v léčbě, budou vyzváni, aby podstoupili plánovaná vyšetření. Stažení na žádost vyšetřovatelů nebo zdravotnického personálu může zahrnovat, ale není omezeno na:

1. Příznaky jsou považovány za potenciálně související se žalobou zkoumané medikace;
2. Nová diagnóza vylučovacích kritérií;
3. Interaktuální onemocnění nesouvisející s užíváním zkoumané medikace Natural Health Product (NHP);
4. Nepřijatelné vedlejší účinky;
5. Smrt;
6. Zlepšený zdravotní stav.

Předpokládaná doba dokončení náboru: Průměrně 136 týdnů, přibližně 34 měsíců.

Dlouhodobé výsledky budou sledovány pomocí administrativních dat uložených v The Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), nezávislém výzkumném zařízení v Torontu, Ontario. ICES spolupracuje s ministerstvem zdravotnictví a dlouhodobé péče v Ontariu na studiu vlivu zdravotní péče a nemocí v Ontariu.

Panel externích odborníků a řešitelů studií bude tvořit Řídící výbor a bude zajišťovat integritu studie. Budou zodpovědní za přezkoumání a jednání na základě doporučení Rady pro monitorování bezpečnosti dat, dodatků k protokolu, dohled nad publikováním a šířením výsledků studie.