Curcumina en micropartículas para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (MPAC-CKD)

Limitar la progresión de la ERC a la enfermedad renal terminal es uno de los objetivos más importantes de la medicina renal. La evidencia que implica a la inflamación y la fibrosis en ese proceso es sólida, y hay abundantes datos de modelos mecánicos y animales que muestran que la curcumina es un potente inhibidor tanto de la inflamación como de la fibrosis. Dos ensayos aleatorios preliminares en la ERC humana insinúan el enorme potencial terapéutico de la curcumina en la ERC. El Investigador Principal/Patrocinador evaluará rigurosamente este potencial en una muestra ampliamente seleccionada de hasta 750 pacientes con ERC. En comparación con estudios anteriores, los resultados de este estudio serán generalizables a otras etiologías de ERC y con un tamaño de muestra más grande; este estudio proporcionará estimaciones más precisas de los beneficios y riesgos de la curcumina. Además, este estudio propone utilizar una nueva formulación de micropartículas de curcumina que es altamente biodisponible. El investigador principal/patrocinador evaluará los efectos de la curcumina en tres marcadores clave de la salud renal que abarcan las funciones cardinales de la nefrona. Los resultados positivos de MPAC-CKD sentarán las bases científicas sólidas para un ensayo multicéntrico capaz de probar el efecto de la curcumina en micropartículas de los resultados más significativos: muerte y desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal.

Para garantizar que este estudio tenga los datos de adherencia y tolerabilidad necesarios, hasta 750 pacientes con ERC proteinúrica serán asignados aleatoriamente a 90 mg por día de micropartículas de curcumina o un placebo correspondiente, durante un total de 24 semanas (aproximadamente 6 meses) . En los últimos años, se ha demostrado que las nuevas formulaciones de curcumina aumentan sustancialmente la absorción al mejorar su solubilidad acuosa. La formulación de micropartículas de curcumina es una de estas nuevas formulaciones y es el único sistema de suministro de curcumina que ha demostrado aumentar la biodisponibilidad. En comparación con la curcumina tradicional, la curcumina en micropartículas alcanza concentraciones séricas totales que son 27 veces más altas. En este estudio, la curcumina en micropartículas permitirá al equipo del estudio administrar el equivalente a 3000 mg de curcumina tradicional (que requeriría seis cápsulas de 500 mg al día), en una sola cápsula de 90 mg. Además, a diferencia de la curcumina tradicional, no es necesario tomar micropartículas de curcumina con el estómago lleno. El investigador/patrocinador ha seleccionado una dosis equivalente a 3 gramos por día de curcumina porque se encuentra dentro del rango de dosis comprobadas como seguras y efectivas y minimizará la cantidad de píldoras al permitir que se alcance la dosis diaria completa con tres cápsulas pequeñas de 30 mg al día. En casos raros, se ha informado que la curcumina causa náuseas leves, dolor de cabeza, diarrea, heces amarillas y vértigo temporal. Todas las reacciones inesperadas informadas en estudios anteriores se manejaron fácilmente y ocurrieron en dosis más altas que las que se usarán en MPAC-CKD.

Este estudio evaluará dos resultados primarios: el cambio de 6 meses en albuminuria y el cambio de 6 meses en eGFR.

Los resultados secundarios incluirán la calidad de vida relacionada con la salud, el control glucémico entre los pacientes con diabetes mellitus y una combinación de ERC progresiva, ESRD y muerte. Los investigadores también medirán los niveles de curcumina sérica en los primeros 30 participantes aleatorizados, a quienes se les tomará una muestra de sangre de 4,5 ml en la visita de las 12 semanas (3 meses). Esta muestra se procesará y almacenará a -80 grados C. para la prueba por lotes de las concentraciones de curcumina en micropartículas de plasma.

Los investigadores realizarán un análisis de subgrupos basado en el riesgo de los participantes a los 2 años de necesitar diálisis utilizando la Ecuación de riesgo de insuficiencia renal validada para agrupar a los pacientes en un grupo de alto riesgo (10 % o más de riesgo de diálisis dentro de los 2 años) y un grupo de bajo riesgo (

El historial médico, los valores de laboratorio y los signos vitales se recopilarán y/o actualizarán en cada visita en persona. A cada participante se le proporcionarán instrucciones y horario de estudio. A los participantes con diabetes mellitus se les entregará un libro de registro de glucosa en casa.

El cumplimiento del protocolo se evaluará mediante recuentos de pastillas y entrevistas en cada visita de seguimiento. Los efectos secundarios se evaluarán utilizando formularios estandarizados de informes de casos en cada visita. Se contactará a los participantes por teléfono una semana después del ensayo y luego una vez cada 4 semanas (mensualmente) durante 28 semanas (aproximadamente 7 meses) para monitoreo e informes de seguridad y para reforzar la importancia del cumplimiento. Las visitas en persona se realizarán a las 12 y 24 semanas (aproximadamente 3 y 6 meses) después de la aleatorización y el inicio del medicamento en investigación, momento en el cual se contará el medicamento en investigación y se repondrá el suministro. Las muestras de orina en el hogar de la primera mañana se recolectarán al inicio del estudio y se organizarán nuevamente en las visitas en persona a las 12 y 24 semanas (aproximadamente a los 3 y 6 meses). También se alentará a los participantes a informar cualquier evento que puedan experimentar directamente al (a los) coordinador(es) y/o IP.

Se alentará a los participantes que retiren su consentimiento para continuar con los tratamientos a someterse a las evaluaciones planificadas. El retiro a solicitud de investigadores o personal médico puede incluir, entre otros:

1. Se considera que los síntomas están potencialmente relacionados con la demanda del medicamento en investigación;
2. Nuevo diagnóstico de criterios de exclusión;
3. Enfermedad intercurrente no relacionada con el uso del medicamento del Producto Natural para la Salud (NHP, por sus siglas en inglés) en investigación;
4. Efectos secundarios inaceptables;
5. Muerte;
6. Mejora del estado de salud.

Tiempo estimado para completar el reclutamiento: promedio de 136 semanas, aproximadamente 34 meses.

Los resultados a largo plazo se rastrearán utilizando datos administrativos alojados en el Instituto de Ciencias de Evaluación Clínica (ICES), un centro de investigación independiente en Toronto, Ontario. ICES trabaja con el Ministerio de Salud y Atención a Largo Plazo de Ontario para estudiar el impacto de la atención médica y las enfermedades en Ontario.

Un panel de expertos externos e investigadores del estudio formarán parte del Comité Directivo y garantizarán la integridad del estudio. Serán responsables de revisar y actuar según las recomendaciones de la Junta de Monitoreo de Seguridad de Datos, las enmiendas al protocolo, la supervisión de la publicación y la difusión de los resultados del estudio.