Mikrocząsteczkowa kurkumina w leczeniu przewlekłej choroby nerek (MPAC-CKD)

Ograniczenie progresji PChN do schyłkowej niewydolności nerek jest jednym z najważniejszych celów medycyny nefrologicznej. Dowody wskazujące na zapalenie i zwłóknienie w tym procesie są mocne i istnieje wiele danych mechanistycznych i modeli zwierzęcych, które pokazują, że kurkumina jest silnym inhibitorem zarówno zapalenia, jak i zwłóknienia. Dwa wstępne randomizowane badania na ludziach z CKD wskazują na ogromny potencjał terapeutyczny kurkuminy w CKD. Główny badacz/sponsor dokładnie przetestuje ten potencjał na szeroko wyselekcjonowanej próbie obejmującej do 750 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. W porównaniu z poprzednimi badaniami, wyniki tego badania będą mogły być uogólnione na inne etiologie CKD i przy większej liczebności próby; badanie to zapewni dokładniejsze oszacowanie korzyści i zagrożeń związanych ze stosowaniem kurkuminy. Ponadto w tym badaniu zaproponowano zastosowanie nowej, mikrocząsteczkowej formuły kurkuminy, która jest wysoce biodostępna. Główny badacz/sponsor oceni wpływ kurkuminy na trzy kluczowe wskaźniki zdrowia nerek, które obejmują podstawowe funkcje nefronu. Pozytywne wyniki MPAC-CKD położą solidne podstawy naukowe dla wieloośrodkowego badania zdolnego do zbadania wpływu mikrocząsteczek kurkuminy na najbardziej znaczące wyniki: śmierć i rozwój schyłkowej niewydolności nerek.

Aby upewnić się, że to badanie będzie zawierało niezbędne dane dotyczące przestrzegania zaleceń i tolerancji, do 750 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek z białkomoczem zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 90 mg mikrocząsteczek kurkuminy dziennie lub odpowiadającego placebo, łącznie przez 24 tygodnie (około 6 miesięcy). . W ciągu ostatnich kilku lat wykazano, że nowe preparaty kurkuminy znacznie zwiększają wchłanianie poprzez poprawę jej rozpuszczalności w wodzie. Mikrocząsteczkowa formuła kurkuminy jest jedną z tych nowych formuł i jest jedynym systemem dostarczania kurkuminy, który zwiększa biodostępność. W porównaniu z tradycyjną kurkuminą, kurkumina mikrocząsteczkowa osiąga całkowite stężenie w surowicy, które jest 27-krotnie wyższe. W tym badaniu mikrocząsteczkowa kurkumina umożliwi zespołowi badawczemu podawanie ekwiwalentu 3000 mg tradycyjnej kurkuminy (co wymagałoby sześciu kapsułek 500 mg dziennie) w jednej kapsułce 90 mg. Ponadto, w przeciwieństwie do tradycyjnej kurkuminy, nie ma wymogu przyjmowania mikrocząsteczkowej kurkuminy na pełny żołądek. Badacz/Sponsor wybrał dawkę równoważną 3 gramom kurkuminy dziennie, ponieważ mieści się ona w zakresie dawek, które okazały się bezpieczne i skuteczne oraz zminimalizuje obciążenie pigułkami, umożliwiając osiągnięcie pełnej dziennej dawki przez trzy małe kapsułki 30 mg dziennie W rzadkich przypadkach odnotowano, że kurkumina powoduje niewielkie nudności, ból głowy, biegunkę, żółty stolec i chwilowe zawroty głowy. Wszystkie nieoczekiwane reakcje zgłaszane w poprzednich badaniach były łatwe do opanowania i występowały przy wyższych dawkach niż te, które będą stosowane w MPAC-CKD.

W tym badaniu zostaną ocenione dwa główne wyniki: 6-miesięczna zmiana albuminurii i 6-miesięczna zmiana eGFR.

Drugorzędne wyniki będą obejmować jakość życia związaną ze zdrowiem, kontrolę glikemii u pacjentów z cukrzycą oraz połączenie postępującej CKD, ESRD i śmierci. Badacze zmierzą również poziomy kurkuminy w surowicy u pierwszych 30 losowo wybranych uczestników, którym zostanie pobrana próbka krwi o objętości 4,5 ml podczas 12-tygodniowej (3-miesięcznej) wizyty. Ta próbka będzie przetwarzana i przechowywana w temperaturze -80 stopni C do badania partii mikrocząstek kurkuminy w osoczu.

Badacze przeprowadzą analizę podgrup w oparciu o 2-letnie ryzyko konieczności dializy przez uczestników przy użyciu zatwierdzonego równania ryzyka niewydolności nerek, aby podzielić pacjentów na grupy wysokiego ryzyka (10% lub większe ryzyko dializy w ciągu 2 lat) i grupy niskiego ryzyka (

Historia medyczna, wartości laboratoryjne i parametry życiowe będą gromadzone i/lub aktualizowane podczas każdej osobistej wizyty. Każdy uczestnik otrzyma instrukcje i harmonogram nauki. Uczestnicy z cukrzycą otrzymają dzienniczek glukozy w domu.

Zgodność z protokołem będzie sprawdzana poprzez liczenie tabletek i wywiady podczas każdej wizyty kontrolnej. Skutki uboczne będą oceniane przy użyciu standardowych formularzy opisów przypadków podczas każdej wizyty. Z uczestnikami skontaktujemy się telefonicznie tydzień po rozpoczęciu badania, a następnie raz na 4 tygodnie (co miesiąc) przez 28 tygodni (około 7 miesięcy) w celu monitorowania bezpieczeństwa i raportowania oraz wzmocnienia znaczenia przestrzegania przepisów. Wizyty osobiste będą miały miejsce po 12 i 24 tygodniach (około 3 i 6 miesięcy) po randomizacji i rozpoczęciu podawania badanego leku, kiedy to badany lek zostanie policzony i uzupełniony. Pierwsze poranne próbki moczu w domu będą pobierane na początku badania i ponownie umawiane na wizyty osobiste w 12 i 24 tygodniu (około 3 i 6 miesięcy). Uczestnicy będą również zachęcani do zgłaszania wszelkich zdarzeń, których mogą doświadczyć, bezpośrednio do koordynatora(ów) i/lub PI.

Osoby, które wycofają zgodę na kontynuację zabiegów, będą zachęcane do poddania się zaplanowanym badaniom. Wycofanie na prośbę badaczy lub personelu medycznego może obejmować między innymi:

1. Uważa się, że objawy są potencjalnie związane z podaniem badanego leku;
2. Nowa diagnoza kryteriów wykluczenia;
3. Współistniejąca choroba niezwiązana ze stosowaniem badanego leku będącego naturalnym produktem zdrowotnym (NHP);
4. Niedopuszczalne skutki uboczne;
5. Śmierć;
6. Poprawiony stan zdrowia.

Szacowany czas do zakończenia rekrutacji: Średnio 136 tygodni, około 34 miesięcy.

Długoterminowe wyniki będą śledzone za pomocą danych administracyjnych przechowywanych w The Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), niezależnej placówce badawczej w Toronto, Ontario. ICES współpracuje z Ministerstwem Zdrowia i Opieki Długoterminowej Ontario w celu zbadania wpływu opieki zdrowotnej i chorób w Ontario.

Panel składający się z zewnętrznych ekspertów i badaczy będzie stanowił Komitet Sterujący i zapewni rzetelność badania. Będą oni odpowiedzialni za przeglądanie i stosowanie się do zaleceń Rady ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych Osobowych, zmian w protokole, nadzór nad publikacją i rozpowszechnianiem wyników badań.