Mikropartikel-Curcumin zur Behandlung chronischer Nierenerkrankungen (MPAC-CKD)

Eines der wichtigsten Ziele der Nierenmedizin ist es, das Fortschreiten von CKD zu einer Nierenerkrankung im Endstadium zu begrenzen. Die Beweise dafür, dass Entzündungen und Fibrose in diesen Prozess verwickelt sind, sind stark, und es gibt zahlreiche mechanistische und Tiermodelldaten, die zeigen, dass Curcumin ein wirksamer Inhibitor sowohl von Entzündungen als auch von Fibrose ist. Zwei vorläufige randomisierte Studien bei CNI beim Menschen weisen auf das enorme therapeutische Potenzial von Curcumin bei CNI hin. Der Hauptprüfarzt/Sponsor wird dieses Potenzial in einer breit ausgewählten Stichprobe von bis zu 750 Patienten mit CKD rigoros testen. Im Vergleich zu früheren Studien werden die Ergebnisse dieser Studie auf andere Ätiologien von CKD und mit einer größeren Stichprobengröße verallgemeinert werden; Diese Studie wird genauere Schätzungen der Vorteile und Risiken von Curcumin liefern. Außerdem schlägt diese Studie vor, eine neue Mikropartikel-Formulierung von Curcumin zu verwenden, die hochgradig bioverfügbar ist. Der Hauptprüfarzt/Sponsor wird die Auswirkungen von Curcumin auf drei Schlüsselmarker der Nierengesundheit bewerten, die die Kardinalfunktionen des Nephrons umfassen. Positive Ergebnisse von MPAC-CKD werden eine solide wissenschaftliche Grundlage für eine multizentrische Studie schaffen, die in der Lage ist, die Wirkung von Mikropartikel-Curcumin auf die wichtigsten Ergebnisse zu testen: Tod und die Entwicklung von Nierenerkrankungen im Endstadium.

Um sicherzustellen, dass diese Studie über die erforderlichen Daten zur Einhaltung und Verträglichkeit verfügt, werden bis zu 750 Patienten mit proteinurischer CKD nach dem Zufallsprinzip 90 mg Mikropartikel-Curcumin pro Tag oder ein passendes Placebo für insgesamt 24 Wochen (ca. 6 Monate) zugeteilt. . In den letzten Jahren wurde gezeigt, dass neue Curcumin-Formulierungen die Absorption erheblich steigern, indem sie seine Wasserlöslichkeit verbessern. Die Mikropartikel-Formulierung von Curcumin ist eine dieser neuen Formulierungen und das einzige Curcumin-Verabreichungssystem, das nachweislich die Bioverfügbarkeit erhöht. Im Vergleich zu herkömmlichem Curcumin erreicht Mikropartikel-Curcumin eine 27-fach höhere Gesamtserumkonzentration. In dieser Studie wird das Mikropartikel-Curcumin es dem Studienteam ermöglichen, das Äquivalent von 3000 mg traditionellem Curcumin (was sechs 500-mg-Kapseln täglich erfordern würde) in einer einzigen 90-mg-Kapsel zu verabreichen. Darüber hinaus besteht im Gegensatz zu herkömmlichem Curcumin keine Notwendigkeit, Mikropartikel-Curcumin auf vollen Magen einzunehmen. Der Prüfarzt/Sponsor hat eine Dosis ausgewählt, die 3 Gramm Curcumin pro Tag entspricht, da dies innerhalb des Dosisbereichs liegt, der sich als sicher und wirksam erwiesen hat, und die Pillenbelastung minimiert wird, indem die volle Tagesdosis durch drei kleine 30-mg-Kapseln täglich erreicht werden kann In seltenen Fällen wurde berichtet, dass Curcumin leichte Übelkeit, Kopfschmerzen, Durchfall, gelben Stuhl und vorübergehenden Schwindel verursacht. Alle unerwarteten Reaktionen, die in früheren Studien berichtet wurden, waren leicht zu handhaben und traten bei höheren Dosen auf, als sie bei MPAC-CKD verwendet werden.

Diese Studie wird zwei primäre Endpunkte bewerten: die 6-Monats-Änderung der Albuminurie und die 6-Monats-Änderung der eGFR.

Zu den sekundären Endpunkten gehören die gesundheitsbezogene Lebensqualität, die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus und eine Kombination aus fortschreitender CKD, ESRD und Tod. Die Ermittler werden auch die Serum-Curcumin-Spiegel bei den ersten 30 randomisierten Teilnehmern messen, denen bei der 12-wöchigen (3-monatigen) Visite eine 4,5-ml-Blutprobe entnommen wird. Diese Probe wird verarbeitet und bei -80 °C gelagert, um Chargentests auf Plasma-Mikropartikel-Curcumin-Konzentrationen durchzuführen.

Die Prüfärzte führen eine Untergruppenanalyse basierend auf dem 2-Jahres-Risiko der Teilnehmer durch, eine Dialyse zu benötigen, unter Verwendung der validierten Risikogleichung für Nierenversagen, um die Patienten in eine Hochrisikogruppe (10 % oder mehr Dialyserisiko innerhalb von 2 Jahren) und eine Niedrigrisikogruppe (

Krankengeschichte, Laborwerte und Vitalwerte werden bei jedem persönlichen Besuch erfasst und/oder aktualisiert. Jeder Teilnehmer erhält Anweisungen und einen Studienplan. Teilnehmer mit Diabetes mellitus erhalten ein Glukosetagebuch für zu Hause.

Die Einhaltung des Protokolls wird durch Pillenzählungen und Interviews bei jedem Folgebesuch getestet. Nebenwirkungen werden bei jedem Besuch anhand standardisierter Fallberichtsformulare bewertet. Die Teilnehmer werden eine Woche nach Beginn der Studie und dann alle 4 Wochen (monatlich) für 28 Wochen (ca. 7 Monate) telefonisch kontaktiert, um die Sicherheit zu überwachen und zu melden und um die Bedeutung der Compliance zu unterstreichen. Persönliche Besuche finden 12 und 24 Wochen (ungefähr 3 und 6 Monate) nach der Randomisierung und dem Beginn der Prüfmedikation statt, zu diesem Zeitpunkt wird die Prüfmedikation gezählt und der Vorrat aufgefüllt. Die ersten morgendlichen Urinproben zu Hause werden zu Studienbeginn gesammelt und erneut bei den persönlichen Besuchen nach 12 und 24 Wochen (ca. 3 und 6 Monate) angeordnet. Die Teilnehmer werden auch ermutigt, alle Ereignisse, die sie möglicherweise erleben, direkt dem/den Koordinator(en) und/oder PI zu melden.

Teilnehmer, die ihre Zustimmung zur Fortsetzung der Behandlungen widerrufen, werden ermutigt, sich den geplanten Untersuchungen zu unterziehen. Der Entzug auf Antrag von Prüfärzten oder medizinischem Personal kann beinhalten, ist aber nicht beschränkt auf:

1. Es wird davon ausgegangen, dass die Symptome möglicherweise mit der Anwendung des Prüfmedikaments zusammenhängen;
2. Neue Diagnose von Ausschlusskriterien;
3. Interkurrente Erkrankung, die nicht mit der Verwendung des Prüfmedikaments Natural Health Product (NHP) in Zusammenhang steht;
4. Inakzeptable Nebenwirkungen;
5. Tod;
6. Verbesserter Gesundheitszustand.

Geschätzte Zeit bis zum Abschluss der Rekrutierung: Durchschnittlich 136 Wochen, ungefähr 34 Monate.

Langfristige Ergebnisse werden anhand von Verwaltungsdaten verfolgt, die am Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), einer unabhängigen Forschungseinrichtung in Toronto, Ontario, untergebracht sind. ICES arbeitet mit dem Ministerium für Gesundheit und Langzeitpflege von Ontario zusammen, um die Auswirkungen von Gesundheitsversorgung und Krankheiten in Ontario zu untersuchen.

Ein Gremium aus externen Experten und Studienprüfern wird den Lenkungsausschuss bilden und die Integrität der Studie gewährleisten. Sie sind verantwortlich für die Überprüfung und Umsetzung der Empfehlungen des Data Safety Monitoring Board, Änderungen des Protokolls, die Aufsicht über die Veröffentlichung und Verbreitung von Studienergebnissen.