Curcumine en microparticules pour le traitement de la maladie rénale chronique (MPAC-CKD)

Limiter la progression de l'IRC à l'insuffisance rénale terminale est l'un des objectifs les plus importants de la médecine rénale. Les preuves impliquant l'inflammation et la fibrose dans ce processus sont solides, et il existe d'abondantes données de modèles mécanistes et animaux pour montrer que la curcumine est un puissant inhibiteur de l'inflammation et de la fibrose. Deux essais randomisés préliminaires sur l'IRC humaine suggèrent l'énorme potentiel thérapeutique de la curcumine dans l'IRC. L'investigateur principal/commanditaire testera rigoureusement ce potentiel dans un échantillon largement sélectionné de jusqu'à 750 patients atteints d'IRC. Par rapport aux études précédentes, les résultats de cette étude seront généralisables à d'autres étiologies d'IRC et avec une taille d'échantillon plus grande ; cette étude fournira des estimations plus précises des avantages et des risques de la curcumine. De plus, cette étude propose d'utiliser une nouvelle formulation de microparticules de curcumine hautement biodisponible. Le chercheur principal/commanditaire évaluera les effets de la curcumine sur trois marqueurs clés de la santé rénale qui englobent les fonctions cardinales du néphron. Les résultats positifs de MPAC-CKD jetteront des bases scientifiques solides pour un essai multicentrique capable de tester l'effet de la curcumine en microparticules sur les résultats les plus significatifs : la mort et le développement d'une insuffisance rénale terminale.

Pour s'assurer que cette étude disposera des données d'observance et de tolérabilité nécessaires, jusqu'à 750 patients atteints d'IRC protéinurique seront assignés au hasard à 90 mg par jour de curcumine en microparticules ou à un placebo correspondant, pendant un total de 24 semaines (environ 6 mois) . Au cours des dernières années, il a été démontré que de nouvelles formulations de curcumine augmentaient considérablement l'absorption en améliorant sa solubilité aqueuse. La formulation de microparticules de curcumine est l'une de ces nouvelles formulations et est le seul système d'administration de curcumine dont il a été prouvé qu'il augmente la biodisponibilité. Par rapport à la curcumine traditionnelle, la curcumine en microparticules atteint des concentrations sériques totales 27 fois plus élevées. Dans cette étude, la curcumine en microparticules permettra à l'équipe d'étude d'administrer l'équivalent de 3000 mg de curcumine traditionnelle (ce qui nécessiterait six gélules de 500 mg par jour), dans une seule gélule de 90 mg. De plus, contrairement à la curcumine traditionnelle, il n'est pas obligatoire de prendre de la curcumine en microparticules à jeun. L'investigateur/commanditaire a sélectionné une dose équivalente à 3 grammes par jour de curcumine, car cela se situe dans la plage des doses prouvées sûres et efficaces et cela minimisera le fardeau de la pilule en permettant d'atteindre la dose quotidienne complète avec trois petites gélules de 30 mg par jour. Dans de rares cas, la curcumine a été signalée comme provoquant des nausées mineures, des maux de tête, de la diarrhée, des selles jaunes et des vertiges temporaires. Toutes les réactions inattendues signalées dans les études précédentes ont été facilement gérées et se sont produites à des doses plus élevées que celles qui seront utilisées dans le MPAC-CKD.

Cette étude évaluera deux critères de jugement principaux : la variation sur 6 mois de l'albuminurie et la variation sur 6 mois du DFGe.

Les critères de jugement secondaires incluront la qualité de vie liée à la santé, le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète sucré et un composite d'IRC progressive, d'IRT et de décès. Les enquêteurs mesureront également les taux de curcumine sérique chez les 30 premiers participants randomisés, qui auront un échantillon de sang de 4,5 ml prélevé lors de la visite de 12 semaines (3 mois). Cet échantillon sera traité et stocké à -80 degrés C. pour des tests par lots pour les concentrations plasmatiques de microparticules de curcumine.

Les enquêteurs effectueront une analyse de sous-groupe basée sur le risque de dialyse sur 2 ans des participants en utilisant l'équation de risque d'insuffisance rénale validée pour regrouper les patients dans un groupe à haut risque (10 % ou plus de risque de dialyse dans les 2 ans) et un groupe à faible risque (

Les antécédents médicaux, les valeurs de laboratoire et les signes vitaux seront recueillis et/ou mis à jour à chaque visite en personne. Chaque participant recevra des instructions et un calendrier d'étude. Les participants atteints de diabète sucré recevront un carnet de glycémie à domicile.

La conformité au protocole sera testée par le nombre de pilules et des entretiens lors de chaque visite de suivi. Les effets secondaires seront évalués à l'aide de formulaires de rapport de cas standardisés à chaque visite. Les participants seront contactés par téléphone une semaine après le début de l'essai, puis une fois toutes les 4 semaines (par mois) pendant 28 semaines (environ 7 mois) pour la surveillance et la notification de la sécurité et pour renforcer l'importance de la conformité. Les visites en personne auront lieu 12 et 24 semaines (environ 3 et 6 mois) après la randomisation et le début du médicament expérimental, moment auquel le médicament expérimental sera compté et l'approvisionnement sera réapprovisionné. Les premiers échantillons d'urine à domicile du matin seront prélevés au départ et à nouveau organisés lors des visites en personne à 12 et 24 semaines (environ 3 et 6 mois). Les participants seront également encouragés à signaler tout événement qu'ils pourraient vivre directement au(x) coordinateur(s) et/ou PI.

Les participants qui retirent leur consentement à poursuivre les traitements seront encouragés à se soumettre aux évaluations prévues. Le retrait à la demande des enquêteurs ou du personnel médical peut inclure, mais sans s'y limiter :

1. Les symptômes sont réputés être potentiellement liés à la poursuite du médicament expérimental ;
2. Nouveau diagnostic des critères d'exclusion ;
3. Maladie intercurrente non liée à l'utilisation du médicament de produit de santé naturel (PSN) expérimental ;
4. Effets secondaires inacceptables ;
5. Décès;
6. Amélioration de l'état de santé.

Temps estimé pour terminer le recrutement : En moyenne 136 semaines, environ 34 mois.

Les résultats à long terme seront suivis à l'aide de données administratives hébergées à l'Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), un centre de recherche indépendant à Toronto, en Ontario. L'ICES travaille avec le ministère de la Santé et des Soins de longue durée de l'Ontario pour étudier l'impact des soins de santé et des maladies en Ontario.

Un panel d'experts externes et d'investigateurs de l'étude constituera le comité de pilotage et garantira l'intégrité de l'étude. Ils seront chargés d'examiner et de donner suite aux recommandations du comité de surveillance de la sécurité des données, aux modifications du protocole, à la supervision de la publication et à la diffusion des résultats de l'étude.