Mikrohiukkaskurkumiini kroonisen munuaissairauden hoitoon (MPAC-CKD)

CKD:stä loppuvaiheen munuaissairauden etenemisen rajoittaminen on yksi munuaislääketieteen tärkeimmistä tavoitteista. Todisteet, jotka viittaavat tulehdukseen ja fibroosiin tässä prosessissa, ovat vahvat, ja on olemassa runsaasti mekanistisia ja eläinmalleja koskevia tietoja, jotka osoittavat, että kurkumiini on tehokas sekä tulehduksen että fibroosin estäjä. Kaksi alustavaa satunnaistettua koetta ihmisen CKD:ssä vihjaa kurkumiinin valtavaan terapeuttiseen potentiaaliin CKD:ssä. Päätutkija/sponsori testaa tätä potentiaalia tiukasti laajasti valitussa otoksessa, johon kuuluu jopa 750 CKD-potilasta. Verrattuna aikaisempiin tutkimuksiin tämän tutkimuksen tulokset ovat yleistettävissä muiden kroonisen taudin etiologioiden osalta ja suuremmalla otoskoolla; Tämä tutkimus antaa tarkempia arvioita kurkumiinin hyödyistä ja riskeistä. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan myös uuden, erittäin biologisesti hyödynnettävän kurkumiinin mikrohiukkasformulaatiota. Päätutkija/sponsori arvioi kurkumiinin vaikutuksia kolmeen munuaisten terveyden keskeiseen merkkiin, jotka kattavat nefronin päätoiminnot. MPAC-CKD:n positiiviset tulokset luovat vankan tieteellisen pohjan monikeskustutkimukselle, joka pystyy testaamaan mikrohiukkasten kurkumiinin vaikutusta merkittävimpiin tuloksiin: kuolemaan ja loppuvaiheen munuaissairauden kehittymiseen.

Jotta varmistetaan, että tässä tutkimuksessa on tarvittavat sitoutumis- ja siedettävyystiedot, jopa 750 potilaalle, joilla on proteinurinen CKD, määrätään satunnaisesti 90 mg:aan päivässä mikrohiukkaskurkumiinia tai vastaavaa lumelääkettä yhteensä 24 viikon ajan (noin 6 kuukauden ajan). . Viime vuosina uusien kurkumiinin formulaatioiden on osoitettu lisäävän merkittävästi imeytymistä parantamalla sen vesiliukoisuutta. Kurkumiinin mikropartikkeliformulaatio on yksi näistä uusista formulaatioista, ja se on ainoa kurkumiinin antojärjestelmä, jonka on todistettu lisäävän biologista hyötyosuutta. Perinteiseen kurkumiiniin verrattuna mikrohiukkaskurkumiini saavuttaa seerumin kokonaispitoisuudet, jotka ovat 27 kertaa korkeammat. Tässä tutkimuksessa mikrohiukkaskurkumiini antaa tutkimusryhmälle mahdollisuuden antaa 3000 mg:aa perinteistä kurkumiinia (joka vaatisi kuusi 500 mg:n kapselia päivässä) yhdessä 90 mg:n kapselissa. Lisäksi, toisin kuin perinteinen kurkumiini, ei vaadita mikrohiukkaskurkumiinin ottamista täyteen vatsaan. Tutkija/sponsori on valinnut annoksen, joka vastaa 3 grammaa kurkumiinia päivässä, koska se on turvallisiksi ja tehokkaiksi todistettujen annosten rajoissa ja se minimoi pilleritaakan sallimalla täyden vuorokausiannoksen saavuttamisen kolmella pienellä 30 mg:n kapselilla päivässä. Harvinaisissa tapauksissa kurkumiinin on raportoitu aiheuttavan lievää pahoinvointia, päänsärkyä, ripulia, keltaista ulostetta ja tilapäistä huimausta. Kaikki aiemmissa tutkimuksissa raportoidut odottamattomat reaktiot olivat helposti hallittavissa ja tapahtuivat suuremmilla annoksilla kuin mitä käytetään MPAC-CKD:ssä.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan kahta ensisijaista tulosta: kuuden kuukauden muutos albuminuriassa ja kuuden kuukauden muutos eGFR:ssä.

Toissijaisia ​​tuloksia ovat terveyteen liittyvä elämänlaatu, sokeritasapainon hallinta diabetes mellitusta sairastavien potilaiden keskuudessa sekä progressiivisen kroonisen kroonisen taudin, loppuvaiheen taudin ja kuoleman yhdistelmä. Tutkijat mittaavat myös seerumin kurkumiinitasoja ensimmäisillä 30 satunnaistetulla osallistujalla, joilta otetaan 4,5 ml:n verinäyte 12 viikon (3 kuukauden) käynnin aikana. Tämä näyte käsitellään ja varastoidaan -80 °C:ssa plasman mikrohiukkasten kurkumiinipitoisuuksien erätestausta varten.

Tutkijat tekevät alaryhmäanalyysin, joka perustuu osallistujien 2 vuoden riskiin joutua dialyysihoitoon käyttämällä validoitua munuaisten vajaatoiminnan riskiyhtälöä ryhmitelläkseen potilaat korkean riskin ryhmään (10 % tai suurempi dialyysiriski 2 vuoden sisällä) ja alhaisen riskin ryhmään (

Lääketieteellinen historia, laboratorioarvot ja elintärkeät tiedot kerätään ja/tai päivitetään jokaisella henkilökohtaisella käynnillä. Jokaiselle osallistujalle annetaan ohjeet ja opiskeluaikataulu. Diabetes mellitusta sairastaville jaetaan glukoosipäiväkirja.

Protokollan noudattaminen testataan pillerimäärien ja haastattelujen avulla jokaisella seurantakäynnillä. Sivuvaikutuksia arvioidaan standardoiduilla tapausraporttilomakkeilla jokaisella käynnillä. Osallistujiin otetaan yhteyttä puhelimitse viikon kuluttua kokeesta ja sen jälkeen kerran 4 viikossa (kuukausittain) 28 viikon ajan (noin 7 kuukauden ajan) turvallisuuden seurantaa ja raportointia varten sekä vaatimustenmukaisuuden vahvistamiseksi. Henkilökohtaiset käynnit tapahtuvat viikolla 12 ja 24 (noin 3 ja 6 kuukauden kuluttua) satunnaistamisen ja tutkimuslääkityksen aloittamisen jälkeen, jolloin tutkimuslääkitys lasketaan ja tarjontaa täydennetään. Ensimmäiset aamuvirtsanäytteet kotona otetaan lähtötilanteessa ja ne järjestetään uudelleen henkilökohtaisilla käynneillä viikolla 12 ja 24 (noin 3 ja 6 kuukautta). Osallistujia myös rohkaistaan ​​ilmoittamaan tapahtumistaan ​​suoraan koordinaattorille (koordinaattorille) ja/tai PI:lle.

Osallistujia, jotka peruuttavat suostumuksensa hoitojen jatkamiseen, rohkaistaan ​​suorittamaan suunnitellut arvioinnit. Peruuttamiseen tutkijoiden tai lääkintähenkilöstön pyynnöstä voi sisältyä, mutta ei rajoittuen:

1. Oireiden katsotaan mahdollisesti liittyvän tutkittavan lääkityksen kanteeseen;
2. Uusi poissulkemiskriteerien diagnoosi;
3. Väliaikainen sairaus, joka ei liity tutkittavan Natural Health Product (NHP) -lääkkeen käyttöön;
4. Ei-hyväksyttävät sivuvaikutukset;
5. Kuolema;
6. Parempi terveydentila.

Arvioitu aika rekrytoinnin loppuun saattamiseen: Keskimäärin 136 viikkoa, noin 34 kuukautta.

Pitkän aikavälin tuloksia seurataan käyttämällä hallinnollisia tietoja, jotka sijaitsevat The Institute for Clinical Evaluative Sciencesissa (ICES), riippumattomassa tutkimuslaitoksessa Torontossa, Ontariossa. ICES työskentelee Ontarion terveys- ja pitkäaikaishoidon ministeriön kanssa tutkiakseen terveydenhuollon ja sairauksien vaikutuksia Ontariossa.

Ohjauskomitean muodostaa ulkopuolisista asiantuntijoista ja tutkimustutkijoista koostuva paneeli, joka varmistaa tutkimuksen eheyden. He vastaavat Tietoturvallisuusvalvontalautakunnan suositusten, pöytäkirjan muutosten tarkastamisesta ja niiden mukaisesti toimimisesta sekä tutkimustulosten julkaisemisen ja levittämisen valvonnasta.