Curcumina di microparticelle per il trattamento della malattia renale cronica (MPAC-CKD)

Limitare la progressione dalla malattia renale cronica alla malattia renale allo stadio terminale è uno degli obiettivi più importanti della medicina renale. Le prove che implicano l'infiammazione e la fibrosi in quel processo sono forti e ci sono abbondanti dati meccanicistici e di modelli animali per dimostrare che la curcumina è un potente inibitore sia dell'infiammazione che della fibrosi. Due studi preliminari randomizzati nella CKD umana suggeriscono l'enorme potenziale terapeutico della curcumina nella CKD. Il Principal Investigator/Sponsor testerà rigorosamente questo potenziale in un campione ampiamente selezionato di un massimo di 750 pazienti con CKD. Rispetto agli studi precedenti, i risultati di questo studio saranno generalizzabili ad altre eziologie di CKD e con una dimensione del campione più ampia; questo studio fornirà stime più precise dei benefici e dei rischi della curcumina. Inoltre, questo studio propone di utilizzare una nuova formulazione di microparticelle di curcumina altamente biodisponibile. Il Principal Investigator/Sponsor valuterà gli effetti della curcumina su tre marcatori chiave della salute dei reni che comprendono le funzioni cardinali del nefrone. I risultati positivi di MPAC-CKD getteranno solide basi scientifiche per uno studio multicentrico in grado di testare l'effetto delle microparticelle di curcumina sugli esiti più significativi: la morte e lo sviluppo della malattia renale allo stadio terminale.

Per garantire che questo studio disponga dei necessari dati di aderenza e tollerabilità, fino a 750 pazienti con CKD proteinurico saranno assegnati in modo casuale a 90 mg al giorno di microparticelle di curcumina o placebo corrispondente, per un totale di 24 settimane (circa 6 mesi) . Negli ultimi anni, nuove formulazioni di curcumina hanno dimostrato di aumentare sostanzialmente l'assorbimento migliorandone la solubilità in acqua. La formulazione di microparticelle di curcumina è una di queste nuove formulazioni ed è l'unico sistema di rilascio di curcumina che ha dimostrato di aumentare la biodisponibilità. Rispetto alla curcumina tradizionale, la curcumina in microparticelle raggiunge concentrazioni sieriche totali 27 volte superiori. In questo studio, la curcumina in microparticelle consentirà al team di studio di somministrare l'equivalente di 3000 mg di curcumina tradizionale (che richiederebbe sei capsule da 500 mg al giorno), in una singola capsula da 90 mg. Inoltre, a differenza della curcumina tradizionale, non è necessario assumere la curcumina in microparticelle a stomaco pieno. Lo sperimentatore/sponsor ha selezionato una dose equivalente a 3 grammi al giorno di curcumina perché rientra nell'intervallo di dosi dimostrate sicure ed efficaci e ridurrà al minimo il carico della pillola consentendo di raggiungere l'intera dose giornaliera con tre piccole capsule da 30 mg al giorno In rari casi, è stato riportato che la curcumina causa nausea minore, mal di testa, diarrea, feci gialle e vertigini temporanee. Tutte le reazioni inaspettate riportate negli studi precedenti sono state facilmente gestite e si sono verificate a dosi più elevate rispetto a quelle che verranno utilizzate nell'MPAC-CKD.

Questo studio valuterà due esiti primari: la variazione a 6 mesi dell'albuminuria e la variazione a 6 mesi dell'eGFR.

Gli esiti secondari includeranno la qualità della vita correlata alla salute, il controllo glicemico tra i pazienti con diabete mellito e un composito di CKD progressiva, ESRD e morte. Gli investigatori misureranno anche i livelli di curcumina sierica nei primi 30 partecipanti randomizzati, a cui verrà prelevato un campione di sangue da 4,5 ml alla visita di 12 settimane (3 mesi). Questo campione verrà elaborato e conservato a -80 gradi C. per il test in lotti per le concentrazioni di curcumina di microparticelle plasmatiche.

Gli investigatori condurranno un'analisi di sottogruppo basata sul rischio di 2 anni dei partecipanti di richiedere la dialisi utilizzando l'equazione del rischio di insufficienza renale convalidata per raggruppare i pazienti in un gruppo ad alto rischio (10% o maggiore rischio di dialisi entro 2 anni) e gruppo a basso rischio (

L'anamnesi, i valori di laboratorio e i segni vitali saranno raccolti e/o aggiornati ad ogni visita di persona. Ad ogni partecipante verranno fornite le istruzioni e il programma di studio. Ai partecipanti con diabete mellito verrà consegnato un registro glicemico domiciliare.

La conformità al protocollo sarà testata attraverso il conteggio delle pillole e le interviste ad ogni visita di follow-up. Gli effetti collaterali saranno valutati utilizzando moduli di case report standardizzati ad ogni visita. I partecipanti saranno contattati telefonicamente una settimana dall'inizio della sperimentazione e poi una volta ogni 4 settimane (mensilmente) per 28 settimane (circa 7 mesi) per il monitoraggio e la segnalazione della sicurezza e per rafforzare l'importanza della conformità. Le visite di persona avverranno a 12 e 24 settimane (circa 3 e 6 mesi) dopo la randomizzazione e l'inizio del farmaco sperimentale, momento in cui il farmaco sperimentale verrà conteggiato e la fornitura rifornita. I campioni di urina domiciliare della prima mattina saranno raccolti al basale e nuovamente organizzati durante le visite di persona a 12 e 24 settimane (circa 3 e 6 mesi). I partecipanti saranno inoltre incoraggiati a segnalare eventuali eventi che potrebbero verificarsi direttamente al coordinatore (i) e/o al PI.

I partecipanti che revocano il consenso a continuare i trattamenti, saranno incoraggiati a sottoporsi alle valutazioni pianificate. Il ritiro su richiesta degli investigatori o del personale medico può includere, ma non è limitato a:

1. I sintomi sono considerati potenzialmente correlati alla causa del farmaco sperimentale;
2. Nuova diagnosi dei criteri di esclusione;
3. Malattia intercorrente non correlata all'uso del farmaco sperimentale Natural Health Product (NHP);
4. Effetti collaterali inaccettabili;
5. Morte;
6. Stato di salute migliorato.

Tempo stimato per completare il reclutamento: in media 136 settimane, circa 34 mesi.

I risultati a lungo termine saranno monitorati utilizzando i dati amministrativi ospitati presso l'Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES), una struttura di ricerca indipendente a Toronto, Ontario. L'ICES collabora con il Ministero della salute e dell'assistenza a lungo termine dell'Ontario per studiare l'impatto dell'assistenza sanitaria e delle malattie in Ontario.

Un gruppo di esperti esterni e ricercatori dello studio costituirà il comitato direttivo e assicurerà l'integrità dello studio. Saranno responsabili della revisione e dell'azione in base alle raccomandazioni del Data Safety Monitoring Board, agli emendamenti al protocollo, alla supervisione della pubblicazione e alla diffusione dei risultati dello studio.