Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af lusutrombopag til trombocytopeni hos patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår elektive invasive procedurer (L-PLUS 2)

1. oktober 2018 opdateret af: Shionogi

Et fase 3 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​S-888711 (Lusutrombopag) til behandling af trombocytopeni hos patienter med kronisk leversygdom, der gennemgår elektive invasive procedurer (L-PLUS 2)

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​lusutrombopag med placebo til behandling af trombocytopeni hos patienter med kronisk leversygdom, som gennemgår elektive invasive procedurer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen består af 3 perioder: en screeningsperiode (op til 28 dage før randomisering), en behandlingsperiode på 7 dage (dage 1 til 7, hvor studielægemidlet skal administreres i 4 til 7 dage) og en efterbehandlingsperiode (gennem 28 dage efter behandling).

Behandling én gang dagligt med lusutrombopag 3 mg eller placebo skal påbegyndes på dag 1 og fortsætte i op til 7 dage. Trombocyttallet skal bestemmes på dag 5, 6 og 7 før administration af forsøgslægemidlet; hvis en deltager opfylder kriteriet for at stoppe administrationen (dvs. trombocyttal ≥ 50 × 10⁹/L med en stigning på ≥ 20 × 10⁹/L fra baseline), skal der ikke indgives yderligere dosis af undersøgelseslægemidlet. Den planlagte invasive procedure skal udføres i efterbehandlingsperioden mellem dag 9 og 14. Trombocyttal til bestemmelse af behovet for blodpladetransfusion skal bestemmes på eller efter dag 8, men ikke mere end 2 dage før den invasive procedure; en blodpladetransfusion er påkrævet, hvis blodpladetallet er < 50 × 10⁹/L.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

215

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kunne forstå undersøgelsen og overholde alle undersøgelsesprocedurer.
  2. Er villig til at give skriftligt informeret samtykke inden screening.
  3. Mand eller kvinde.
  4. 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  5. Blodpladeantal < 50 × 10^9/L ved baseline på dag 1 før randomisering.
  6. Gennemgår en elektiv invasiv procedure.
  7. Efter investigators mening i stand til at opfylde studiekrav.
  8. Mandlige patienter, som er sterile, eller som accepterer at bruge en passende præventionsmetode (inklusive brug af kondom med sæddræbende middel) fra screening til afslutning af efterbehandlingsperioden.
  9. Kvindelige patienter, som ikke er postmenopausale eller kirurgisk sterile, skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention (inklusive præventionsimplantat, injicerbart præventionsmiddel, kombinationshormonalt præventionsmiddel [inklusive vaginale ringe], intrauterin præventionsmiddel eller vasektomeret partner) fra screening til afslutning af post- behandlingsperiode. Barrieremetode med eller uden sæddræbende middel, dobbeltbarriereprævention og p-piller er utilstrækkelige metoder i sig selv.

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver af følgende sygdomme:

    • hæmatopoietisk tumor
    • aplastisk anæmi
    • myelodysplastisk syndrom
    • myelofibrose
    • medfødt trombocytopeni
    • lægemiddel-induceret trombocytopeni
    • generaliseret infektion, der kræver behandling bortset fra viral leversygdom
    • immun trombocytopeni.
  2. Historien om splenektomi.
  3. Historie om levertransplantation.

  4. Enhver af følgende ved screening:

    • hepatisk encefalopati ukontrolleret af lægemidler
    • ascites ukontrolleret af stoffer.
  5. Portal venetumor emboli.
  6. Kendt for at være positiv for den humane immundefektvirus.
  7. Tidligere eller nuværende trombose eller protrombotisk tilstand (f.eks. hjerneinfarkt, myokardieinfarkt, angina pectoris, placering af koronararteriestent, angioplastik, koronararterie-bypasstransplantation, kongestiv hjerteinsufficiens [New York Heart Association Grade III/IV], arytmi, der vides at øge risiko for tromboemboliske hændelser [atrieflimren], pulmonal tromboemboli, dyb venetrombose eller dissemineret intravaskulært koagulationssyndrom).

  8. Historie eller tegn på nogen af ​​følgende sygdomme:

    • medfødt trombotisk sygdom (f.eks. antitrombinmangel, protein C-mangel, protein S-mangel eller koagulationsfaktor [Faktor V Leiden] mutation)
    • erhvervet trombotisk sygdom (f.eks. antiphospholipid-antistofsyndrom, paroxysmal natlig hæmoglobinuri, hyperhomocysteinæmi eller øget faktor VIII)
    • Budd Chiari syndrom.
  9. Portalvenetrombose baseret på ultralyd, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) inden for 28 dage før randomisering eller en historie med portalvenetrombose.
  10. Fravær af hepatopetal blodgennemstrømning i hovedstammen af ​​portalvenen som vist ved Doppler-ultralyd inden for 28 dage før randomisering.
  11. Anamnese eller tegn på sygdom forbundet med risiko for blødning (f.eks. koagulationsfaktormangel eller von Willebrand-faktormangel).
  12. Blødningsscore ved randomisering ≥ Grad 2 i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) blødningsskala.

  13. Enhver af følgende lægemidler eller behandlinger inden for 90 dage før randomisering:

    • lægemidler mod kræft
    • interferonpræparater
    • strålebehandling
    • eksanguination
    • anden trombopoietin-receptoragonist
    • enhver undersøgelsesagent.
  14. Enhver invasiv procedure inden for 14 dage før randomisering.
  15. Blodtransfusion inden for 14 dage før randomisering.
  16. Forudgående behandling med lusutrombopag (S-888711).
  17. Graviditet eller amning.
  18. Kendt eller formodet igangværende, aktivt alkohol- eller stofmisbrug. Patienter med en nyere historie, som efterforskeren mener er i stand til at overholde undersøgelsesprocedurerne og medicin, vil få lov til at deltage.
  19. Anses ikke for kvalificeret af efterforskeren af ​​andre årsager.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Lusutrombopag
Lusutrombopag 3 mg én gang dagligt i op til 7 dage.
Medicin: Lusutrombopag
Tabletter til oral administration
Andre navne:
  • S-888711
Placebo komparator: Placebo
Placebo én gang dagligt i op til 7 dage.
Medicin: Placebo
Tabletter til oral administration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der ikke krævede blodpladetransfusion før den primære invasive procedure og ingen redningsterapi for blødning fra randomisering gennem 7 dage efter den primære elektive procedure
Tidsramme: Fra randomisering til 7 dage efter den invasive procedure, op til ca. 21 dage.

Deltagerne blev anset for at opfylde det primære endepunkt, hvis alle følgende betingelser var opfyldt:

  • Krævede ingen blodpladetransfusion fra datoen for randomisering til mindst 7 dage efter den primære invasive procedure

  • Modtog ikke følgende redningsbehandling for blødning fra randomiseringsdatoen til 7 dage efter den primære invasive procedure

    • Blodpladepræparater
    • Andre blodpræparater, herunder røde blodlegemer og plasma
    • Volumenudvidelser
  • Gennemgået en invasiv procedure. Deltagere, der modtog mindst én blodpladetransfusion før den primære invasive procedure, modtog mindst én redningsbehandling for blødning fra datoen for randomiseringen til 7 dage efter den primære invasive procedure, afbrød undersøgelsen, før de gennemgik den primære invasive procedure, eller gjorde ikke gennemgår en invasiv procedure, blev anset for ikke at opfylde det primære endepunkt.
Fra randomisering til 7 dage efter den invasive procedure, op til ca. 21 dage.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der ikke krævede blodpladetransfusion under undersøgelsen
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Deltagere, der ikke gennemgik den invasive procedure, blev anset for at have modtaget blodpladetransfusion.
Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Procentdel af deltagere med et svar
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Et respons blev defineret som et trombocyttal på ≥ 50 × 10⁹/L med en stigning på ≥ 20 × 10⁹/L fra baseline på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen. Deltagere, der kun opfyldte dette responskriterium efter blodpladetransfusion, blev betragtet som non-responders.
Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Varighed af stigning i blodpladetal til ≥ 50 × 10⁹/L
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Varigheden af ​​stigningen i trombocyttallet blev defineret som antallet af dage, hvor blodpladetallet blev opretholdt som ≥ 50 x 109/L.
Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Varighed af stigning i blodpladetal til ≥ 50 × 10⁹/L ved blodpladetransfusionsstatus
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Varigheden af ​​stigningen i trombocyttallet blev defineret som antallet af dage, hvor blodpladetallet blev opretholdt som ≥ 50 x 109/L.
Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Procentdel af deltagere, der havde brug for redningsterapi for blødning under undersøgelsen
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Deltagere, der modtog redningsterapi for blødningshændelser under undersøgelsen. Blodpladepræparater, andre blodpræparater (inklusive røde blodlegemer og plasma) og volumenudvidere blev betragtet som redningsterapi til blødningshændelser.
Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Antal deltagere med specificeret samlet antal blodpladetransfusioner
Tidsramme: Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Antallet af transfusioner administreret til hver patient blev opsamlet i løbet af forsøgets varighed. Dataene præsenteres som antallet af patienter med det højeste samlede antal transfusioner efterfulgt af det næsthøjeste antal transfusioner mv.
Fra dag 1 til slutningen af ​​efterbehandlingsperioden, 35 dage.
Ændring fra baseline i blodpladetal over tid
Tidsramme: Baseline og dag 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 17, 21, 28 og 35.
Baseline og dag 5, 6, 7, 8, 10, 12, 14, 17, 21, 28 og 35.
Antal deltagere med uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 28 dage efter sidste dosis, 35 dage.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til 28 dage efter sidste dosis, 35 dage.
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Lusutrombopag
Tidsramme: Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Lusutrombopag
Tidsramme: Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Areal under plasmakoncentration-tidskurven over doseringsintervallet τ (AUC0-τ) for Lusutrombopag
Tidsramme: Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Tilsyneladende total clearance (CL/F) af Lusutrombopag
Tidsramme: Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).
Dag 5, før dosis og 2, 4, 6, 8, 24 og 48 timer efter dosis (24 og 48 timer efter dosis = Dag 6 og Dag 7 før dosis den dag).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shionogi

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. april 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. april 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. marts 2015

Først opslået (Skøn)

17. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1423M0634
  • 2014-004942-91 (EudraCT nummer: European Commission)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner