Studio sulla sicurezza e l'efficacia di Lusutrombopag per la trombocitopenia in pazienti con malattia epatica cronica sottoposti a procedure invasive elettive (L-PLUS 2)

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere lo studio e rispettare tutte le procedure dello studio.
2. Disponibilità a fornire il consenso informato scritto prima dello screening.
3. Maschio o femmina.
4. 18 anni o più al momento della firma del consenso informato.
5. Conta piastrinica < 50 × 10^9/L al basale il giorno 1 prima della randomizzazione.
6. Sottoporsi a una procedura invasiva elettiva.
7. Secondo il parere del ricercatore, in grado di soddisfare i requisiti di studio.
8. Pazienti di sesso maschile sterili o che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (compreso l'uso di un preservativo con spermicida) dallo screening al completamento del periodo post-trattamento.
9. Le pazienti di sesso femminile che non sono in postmenopausa o chirurgicamente sterili devono accettare di utilizzare un contraccettivo altamente efficace (inclusi impianto contraccettivo, contraccettivo iniettabile, contraccettivo ormonale combinato [inclusi anelli vaginali], dispositivo contraccettivo intrauterino o partner vasectomizzato) dallo screening al completamento del Post- Periodo di trattamento. Il metodo di barriera con o senza spermicida, la contraccezione a doppia barriera e la pillola contraccettiva orale sono metodi insufficienti da soli.

Criteri di esclusione:

1. Una qualsiasi delle seguenti malattie:

   • tumore emopoietico
   • anemia aplastica
   • sindrome mielodisplasica
   • mielofibrosi
   • trombocitopenia congenita
   • trombocitopenia indotta da farmaci
   • infezione generalizzata che richiede trattamento ad eccezione della malattia epatica virale
   • trombocitopenia immunitaria.
2. Storia di splenectomia.
3. Storia del trapianto di fegato.

4. Uno dei seguenti durante lo Screening:

   • encefalopatia epatica non controllata da farmaci
   • ascite non controllata dai farmaci.
5. Embolia tumorale della vena porta.
6. Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana.
7. Trombosi pregressa o presente o condizione protrombotica (per es., infarto cerebrale, infarto miocardico, angina pectoris, posizionamento di stent coronarici, angioplastica, bypass coronarico, insufficienza cardiaca congestizia [grado III/IV della New York Heart Association], aritmia nota per aumentare la rischio di eventi tromboembolici [fibrillazione atriale], tromboembolia polmonare, trombosi venosa profonda o sindrome da coagulazione intravascolare disseminata).

8. Anamnesi o evidenza di una delle seguenti malattie:

   • malattia trombotica congenita (p. es., deficit di antitrombina, deficit di proteina C, deficit di proteina S o mutazione del fattore della coagulazione [Fattore V Leiden])
   • malattia trombotica acquisita (p. es., sindrome da anticorpi antifosfolipidi, emoglobinuria parossistica notturna, iperomocisteinemia o aumento del fattore VIII)
   • Sindrome di Budd Chiari.
9. Trombosi della vena porta basata su ecografia, tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica per immagini (MRI) entro 28 giorni prima della randomizzazione o una storia di trombosi della vena porta.
10. Assenza di flusso sanguigno epatopeto nel tronco principale della vena porta come dimostrato dall'ecografia Doppler entro 28 giorni prima della randomizzazione.
11. Anamnesi o evidenza di malattia associata a un rischio di sanguinamento (ad es. Deficit del fattore della coagulazione o deficit del fattore di von Willebrand).
12. Punteggio di sanguinamento alla randomizzazione ≥ Grado 2 secondo la scala di sanguinamento dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS).

13. Uno qualsiasi dei seguenti farmaci o terapie entro 90 giorni prima della randomizzazione:

    • farmaci antitumorali
    • preparazioni di interferone
    • radioterapia
    • dissanguamento
    • altri agonisti del recettore della trombopoietina
    • qualsiasi agente investigativo.
14. Qualsiasi procedura invasiva entro 14 giorni prima della randomizzazione.
15. Trasfusione di sangue entro 14 giorni prima della randomizzazione.
16. Precedente trattamento con lusutrombopag (S-888711).
17. Gravidanza o allattamento.
18. Abuso di alcol o sostanze noto o sospetto in corso, attivo. Saranno ammessi a partecipare i pazienti con una storia recente che lo sperimentatore ritiene in grado di rispettare le procedure e i farmaci dello studio.
19. Considerato inammissibile dall'investigatore per qualsiasi altro motivo.