Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af ASP2215 versus salvage kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) med FMS-lignende tyrosinkinase (FLT3) mutation

27. november 2025 opdateret af: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fase 3 open-label, multicenter, randomiseret undersøgelse af ASP2215 versus salvage-kemoterapi hos patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML) med FLT3-mutation

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme den kliniske fordel ved ASP2215-behandling hos deltagere med FMS-lignende tyrosinkinase (FLT3) muteret akut myeloid leukæmi (AML), som er refraktære over for eller har fået tilbagefald efter førstelinjes AML-behandling som vist med samlet overlevelse (OS) sammenlignet med redningskemoterapi og for at bestemme effektiviteten af ​​ASP2215-terapi som vurderet ved hastigheden af ​​fuldstændig remission og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CR/CRh) hos disse deltagere.

Denne undersøgelse vil også bestemme den overordnede effekt i event-free survival (EFS) og fuldstændig remission (CR) rate af ASP2215 sammenlignet med salvage kemoterapi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere, der betragtes som voksne i henhold til lokale regler på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke, kan deltage i denne undersøgelse. Deltagerne vil blive randomiseret i et forhold på 2:1 til at modtage ASP2215 eller redningskemoterapi. Deltagerne går ind i screeningsperioden op til 14 dage før behandlingens start. Forud for randomisering vil en kemoterapi-behandlingsregime blive forudvalgt for hver deltager; Mulighederne vil omfatte lavdosis cytarabin (LoDAC), azacitidin, mitoxantron, etoposid og mellemdosis cytarabin (MEC), eller fludarabin, cytarabin og granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) med idarubicin (FLAG-IDA). Randomiseringen vil blive stratificeret efter respons på førstelinjebehandling og forudvalgt salvage-kemoterapi. Deltagerne vil blive administreret behandling over kontinuerlige 28-dages cyklusser.

Efter behandlingsophør vil deltagerne have et præ-hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)/afsluttende behandlingsbesøg inden for 7 dage efter behandlingsophør, efterfulgt af en 30-dages opfølgning for sikkerheds skyld, hvor en telefonkontakt med deltager er tilstrækkelig, medmindre en vurdering skal gentages for at løse behandlingsrelaterede bivirkninger (AE'er). Derefter vil der blive foretaget langtidsopfølgning hver 3. måned op til 3 år fra deltagerens afslutning af behandlingsbesøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

371

Fase

  • Fase 3

Udvidet adgang

Godkendt til salg til offentligheden. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Yvoir, Belgien, 5530
        • Site BE32002
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Site CA15001
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA15015
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Site CA15003
  • Det Forenede Kongerige
      • Bournemouth, Det Forenede Kongerige, BH7 7DW
        • Site GB44014
      • Harrow, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
        • Site GB44013
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Site GB44003
      • Plymouth, Det Forenede Kongerige, PL6 8DH
        • Site GB44015
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-0006
        • Site US10011
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-1752
        • Site US10012
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Site US10076
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • Site US10073
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06504
        • Site US10067
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • Site US10045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
        • Site US10081
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • Site US10006
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Site US10075
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Site US10074
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Site US10048
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Site US10005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Site US10034
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Site US10022
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Site US10085
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Site US10087
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Site US10057
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756-1000
        • Site US10023
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Site US10027
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08903
        • Site US10077
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Site US10001
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Site US10037
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Site US10008
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Site US10013
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Site US10072
      • Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
        • Site US10046
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Site US10024
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Site US10078
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Site US10044
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Site US10084
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • Site US10058
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Site US10041
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Site US10010
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Site US10080
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Site US10014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-0656
        • Site US10063
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Site US10035
  • Frankrig
      • Brest, Frankrig, 29609
        • Site FR33013
      • Le Chesnay, Frankrig, 78157
        • Site FR33002
      • Lille, Frankrig, 59037
        • Site FR33010
      • Pessac, Frankrig, 33604
        • Site FR33009
      • Rennes, Frankrig, 35033
        • Site FR33014
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Site FR33008
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Site IL97201
      • Haifa, Israel, 31096
        • Site IL97209
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Site IL97203
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Site IL97210
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Site IL97206
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Site IL97208
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Site IT39005
      • Brescia, Italien, 25126
        • Site IT39010
      • Milan, Italien, 20132
        • Site IT39001
      • Palermo, Italien, 90146
        • Site IT39004
      • Pavia, Italien, 27100
        • Site IT39011
      • Roma, Italien, 00189
        • Site IT39007
      • Varese, Italien, 21100
        • Site IT39002
  • Japan
      • Akita, Japan
        • Site JP81023
      • Aomori, Japan
        • Site JP81021
      • Kumamoto, Japan
        • Site JP81013
      • Kyoto, Japan
        • Site JP81025
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP81008
      • Okayama, Japan
        • Site JP81024
      • Osaka, Japan
        • Site JP81011
    • Aichi-ken
      • Nagoya, Aichi-ken, Japan
        • Site JP81002
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan
        • Site JP81010
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan
        • Site JP81026
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81016
    • Hyōgo
      • Kobe, Hyōgo, Japan
        • Site JP81018
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan
        • Site JP81017
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Site JP81009
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP81006
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81012
    • Okayama-ken
      • Kurashiki, Okayama-ken, Japan
        • Site JP81007
    • Osaka
      • Sayama, Osaka, Japan
        • Site JP81014
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Site JP81020
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
        • Site JP81027
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81005
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81022
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Site PL48002
      • Opole, Polen, 45-372
        • Site PL48005
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Site PL48004
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08025
        • Site ES34009
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Site ES34011
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Site ES34012
      • Barcelona, Spanien, 08916
        • Site ES34010
      • Girona, Spanien, 17007
        • Site ES34016
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08907
        • Site ES34005
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Site ES34014
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Site ES34017
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 602739
        • Site KR82010
      • Goyang, Sydkorea, 602-715
        • Site KR82009
      • Jeollanam-do, Sydkorea, 519-809
        • Site KR82003
      • Seoul, Sydkorea, 110-744
        • Site KR82007
      • Seoul, Sydkorea, 120-752
        • Site KR82004
      • Seoul, Sydkorea, 135710
        • Site KR82001
      • Seoul, Sydkorea, 137701
        • Site KR82002
      • Seoul, Sydkorea, 138-736
        • Site KR82008
      • Seoul, Sydkorea, 156-707
        • Site KR82011
    • Gyeonggi-do
      • Suwon, Gyeonggi-do, Sydkorea, 443380
        • Site KR82005
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 112
        • Site TW88606
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Site TW88604
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Site TW88608
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Site TW88609
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Site TW88601
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Site TW88603
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Site TW88610
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Site TW88611
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Site TW88602
      • Taoyuan District, Taiwan, 33305
        • Site TW88605
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06100
        • Site TR90001
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06500
        • Site TR90004
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Site DE49009
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Site DE49011
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Site DE49003
      • München, Tyskland, 81737
        • Site DE49002
      • Tübingen, Tyskland, 72076
        • Site DE49010

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en diagnose af primær akut myeloid leukæmi (AML) eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til WHO-klassifikation (2008) som bestemt ved patologisk gennemgang på det behandlende institut.

  • Deltageren er refraktær over for eller recidiverende efter førstelinjes AML-behandling (med eller uden hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)).

    • Refraktær over for førstelinjes AML-behandling er defineret som:

      1. Deltageren opnåede ikke fuldstændig remission/komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution/komplet remission med ufuldstændig blodpladegendannelse (CR/CRi/CRp) under indledende behandling. En deltager, der er kvalificeret til standardterapi, skal modtage mindst én cyklus af en antracyklinholdig induktionsblok i standarddosis for det valgte induktionsregime. En deltager, der ikke er berettiget til standardterapi, skal have modtaget mindst én komplet blok af induktionsterapi, der ses som det optimale valg af terapi til at inducere remission for dette individ.

    • Ubehandlet første hæmatologiske tilbagefald er defineret som:

      1. Deltageren skal have opnået en CR/CRi/CRp (kriterier som defineret af [Cheson et al, 2003], se afsnit 5.3) med førstelinjebehandling og have hæmatologisk tilbagefald.
  • Deltageren er positiv for FLT3-mutation i knoglemarv eller fuldblod som bestemt af det centrale laboratorium. En deltager med hurtig proliferativ sygdom og ude af stand til at vente på de centrale laboratorieresultater kan tilmeldes baseret på en lokal test udført efter afslutning af den sidste interventionsbehandling. Deltagere kan tilmeldes fra et lokalt testresultat, hvis de har en af ​​følgende FLT3-mutationer: FLT3 intern tandemduplikation (ITD), FLT3-tyrosinkinasedomæne (TKD)/D835 eller FLT3-TKD/I836.
  • Deltageren har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Deltageren er berettiget til forudvalgt bjærgningskemoterapi.

  • Deltageren skal opfylde følgende kriterier som angivet på de kliniske laboratorietests:

    • Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
    • Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimeret glomerulær filtrationshastighed på > 50 ml/min. beregnet ved ligningen mod ændring af diæt i nyresygdom.
  • Deltageren er egnet til oral administration af studielægemidlet.

  • Kvindelig deltager skal enten:

    • Være af ikke-fertil potentiale:

      1. postmenopausal (defineret som mindst 1 år uden menstruation) før screening, eller
      2. dokumenteret som kirurgisk steril (mindst 1 måned før screening)

    • Eller, hvis den er i den fødedygtige alder,

      1. Aftal ikke at forsøge at blive gravid under undersøgelsen og i 180 dage efter den endelige undersøgelsesadministration
      2. Og har en negativ uringraviditetstest ved Screening
      3. Og, hvis det er heteroseksuelt aktiv, accepterer du konsekvent at bruge højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og gennem hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvindelig deltager skal acceptere ikke at amme ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 60 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Kvindelige deltagere må ikke donere æg startende ved screening og i hele undersøgelsesperioden og i 180 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige deltagere og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge højeffektiv prævention i henhold til lokalt accepterede standarder ud over en barrieremetode, der starter ved screening og fortsætter i hele undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den endelige administration af forsøgslægemidlet.
  • Mandlige deltagere må ikke donere sæd fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og 120 dage efter den endelige administration af studielægemidlet.
  • Deltageren accepterer ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren blev diagnosticeret som akut promyelocytisk leukæmi (APL).
  • Deltageren har BCR-ABL-positiv leukæmi (kronisk myelogen leukæmi i blast krise).
  • Deltageren har AML sekundært til tidligere kemoterapi for andre neoplasmer (undtagen MDS).
  • Deltageren er i andet eller senere hæmatologisk tilbagefald eller har modtaget redningsbehandling for refraktær sygdom
  • Deltageren har klinisk aktiv leukæmi i centralnervesystemet.
  • Deltageren er blevet diagnosticeret med en anden malignitet, medmindre sygdomsfri i mindst 5 år. Deltagere med behandlet non-melanom hudkræft, in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Deltagere med organbundet prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom er kvalificerede, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller maligniteten er blevet kirurgisk fjernet eller behandlet med definitiv strålebehandling.
  • Deltageren har tidligere modtaget behandling med ASP2215 eller andre FLT3-hæmmere (med undtagelse af sorafenib og midostaurin anvendt i førstelinjebehandlingsregimen som en del af induktion, konsolidering og/eller vedligeholdelse).
  • Deltageren har klinisk signifikant abnormitet i koagulationsprofilen, såsom dissemineret intravaskulær koagulation (DIC).
  • Deltageren har fået foretaget en større operation inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
  • Deltageren får strålebehandling inden for 4 uger før den første undersøgelsesdosis.
  • Deltageren har kongestivt hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller deltager med en historie med kongestiv hjertesvigt NYHA klasse 3 eller 4 i fortiden, medmindre et screeningekkokardiogram udført inden for 3 måneder før studiestart resulterer i en venstre ventrikel ejektionsfraktion, der er ≥ 45 %.
  • Deltageren kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke inducere af cytokrom P450 (CYP)3A.
  • Deltagere med et gennemsnit af tredobbelt Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 450 ms ved screening baseret på central aflæsning.
  • Deltagere med langt QT-syndrom ved screening.
  • Deltagere med hypokaliæmi og hypomagnesæmi ved screening (defineret som værdier under nedre grænse for normal [LLN]).
  • Deltageren kræver behandling med samtidig medicin, der er stærke hæmmere eller inducere af P-glykoprotein (P-gp) med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut essentielle for plejen af ​​forsøgspersonen.
  • Deltageren har behov for behandling med samtidig medicin, der retter sig mod serotonin 5-hydroxytryptamin receptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroxytryptamin receptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspecifik receptor med undtagelse af lægemidler, der anses for absolut essentielle for plejen af ​​forsøgspersonen.
  • Deltageren har en aktiv ukontrolleret infektion.
  • Deltageren er kendt for at have human immundefektvirusinfektion.
  • Deltageren har aktiv hepatitis B eller C eller anden aktiv leversygdom.
  • Deltageren har enhver betingelse, der gør Deltageren uegnet til studiedeltagelse.
  • Deltageren har aktiv klinisk signifikant GVHD eller er i behandling med systemiske kortikosteroider for GVHD.
  • Deltageren har en anden FLT3-mutation end følgende: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 eller FLT3-TKD/I836.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gilteritinib
Deltagerne modtog 120 mg dosis (3 tabletter á 40 mg) oralt én gang dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser, mindst 2 timer efter eller 1 time før maden. Gilteritinib-behandlingen fortsatte, indtil deltagerne opfyldte et af kriterierne for afbrydelse af behandlingen.
Medicin: gilteritinib
tablet, oral
Andre navne:
  • ASP2215
  • XOSPATA®
Aktiv komparator: Bjærgningskemoterapi
Deltagerne modtog kemoterapi i 28-dages cyklusser. Deltagere på lavdosiscytarabin (LoDAC) modtog 20 mg cytarabin to gange dagligt ved subkutan (SC) eller intravenøs (IV) injektion i 10 dage. Deltagerne på azacitidin modtog 75 mg/m^2 dagligt ved SC- eller IV-injektion i 7 dage. Deltagerne i behandling med LoDAC eller azacitidin fortsatte, indtil de opfyldte seponeringskriterierne. Deltagere på MEC-kemoterapi modtog mitoxantron 8 mg/m^2 dagligt ved IV i 5 dage, etoposid 100 mg/m^2 dagligt ved IV i 5 dage og cytarabin 1000 mg/m^2 dagligt ved IV i 5 dage (dage 1- 5). Deltagere på FLAG-IDA kemoterapi modtog G-CSF 300 μg/m^2 dagligt af SC/IV i 5 dage (dage 1-5), fludarabin 30 mg/m^2 dagligt ved IV i 5 dage (dage 2-6) , cytarabin 2000 mg/m^2 dagligt ved IV i 5 dage (dage 2-6) og idarubicin 10 mg/m^2 dagligt ved IV i 3 dage (dage 2-4). Deltagere, der modtog MEC eller FLAG-IDA, modtog 1 behandlingscyklus og blev vurderet for respons på eller efter dag 15.
Medicin: LoDAC (Lavdosis Cytarabin)
subkutan (SC) eller intravenøs (IV) injektion
Medicin: Azacitidin
SC eller IV injektion
Medicin: MEC (mitoxantron, etoposid, cytarabin)
IV injektion
Medicin: FLAG-IDA (Granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), Fludarabin, Cytarabin, Idarubicin)
SC (G-CSF) og IV (Fludarabin, Cytarabin, Idarubicin) injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af den samlede overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til indtil dødsdatoen fra enhver årsag (median tid for opfølgning i OS var 17,8 måneder)
Den samlede overlevelse blev defineret som tiden fra datoen for randomisering til dødsdatoen af ​​enhver årsag (dødsdato - randomiseringsdato + 1). For en deltager, der ikke var kendt for at være død ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen, blev OS censureret på datoen for sidste kontakt (dato for sidste kontakt - randomiseret dato + 1). Datoen for sidste kontakt var den seneste dato, hvor deltageren var kendt for at være i live. Den sidste kontaktdato blev afledt for deltagerne i live på analyseskæredatoen. Overlevelsesrate og 95% CI blev estimeret under anvendelse af Kaplan-Meier-metoden og Greenwood-formlen.
Fra randomisering til indtil dødsdatoen fra enhver årsag (median tid for opfølgning i OS var 17,8 måneder)
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission og fuldstændig remission med delvis hæmatologisk bedring (CR/CRH) i Gilteritinib -armen
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til mindst 112 dage

CR/CRH -satsen blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede enten CR eller CRH divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen.

CR: For participants to be classified as being in CR at, they must have had bone marrow regenerating normal hematopoietic cells and achieved a morphologic leukemia-free state and must had an ANC ≥ 1 x 10^9/L and platelet count ≥ 100 x 10^9/L and normal marrow differential with < 5% blasts, and they were RBC and platelet transfusion independent (defined as 1 week without RBC transfusion og 1 uge uden blodpladeoverføring). Der var ingen tegn på ekstramedullær leukæmi.

CRH: Deltagerne blev klassificeret som CRH, hvis de havde marvsprængninger <5%, delvis hæmatologisk genopretning ANC ≥ 0,5 x 10^9/L og blodplader ≥ 50 x 10^9/L, ingen bevis for ekstramedullær leukæmi og kunne ikke klassificeres som Cr.
Fra datoen for randomisering op til mindst 112 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret tilbagefald, behandlingssvigt eller død af enhver årsag (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
EFS: Tid fra randomiseringsdato opdateret om dokumenteret tilbagefald (ekskl. Tilbagefald efter PR) /behandlingssvigt (manglende opnåelse af CR, CRP, CRI /PR) /død, alt efter hvad der skete først. Tilbagefald: Leukemiske sprængninger i perifert blod 5/≥ 25% sprængninger i knoglemarv (BM) aspirat på grund af ingen anden årsag/optræden/nyt udseende af ekstramedullær leukæmi. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologiske leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1x10^9/L, blodpladetælling ≥100x10^9/L, normal marv-differentiale med <5% sprængninger og RBC/blodplade-transfusion uafhængig uden ekstramedullær leukemi. CRP: opnået CR undtagen ufuldstændig genopretning af blodplader (<100x 0^9/L). CRI: Kriterier for CR opfyldt undtagen ufuldstændig hæmatologisk bedring med resterende neutropeni <1x10^9 /l med /uden fuldstændig genopretning af blodplader. PR: BM regenererer normale hæmatopoietiske celler, perifer bedring, ingen cirkulerende sprængninger og fald på 50% sprængninger med samlede sprængninger mellem 5% -25% eller, 5%, hvis auer stænger til stede.
Fra datoen for randomisering til datoen for dokumenteret tilbagefald, behandlingssvigt eller død af enhver årsag (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
Procentdel af deltagere med komplet remission (CR) rate
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til mindst 6 måneder
CR -hastigheden blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede den bedste respons fra CR divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen. CR: For at deltagerne skal klassificeres som værende i CR, må de have haft knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler og opnået en morfologisk leukæmi-fri tilstand og must have en ANC ≥ 1 x 10^9/L og blodpladeantælling ≥ 100 x 10^9/l og normal marrow differentiel med <5% blæser, og de var RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige af uafhængige som 1 uge uden RBCs uden RBCCCCCC og de var RBC og Platelet Transfusions uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige uafhængige (Debinerede uafhængige uafhængige. transfusion og 1 uge uden blodpladeoverføring). Der var ingen tegn på ekstramedullær leukæmi.
Fra datoen for randomisering op til mindst 6 måneder
Varighed af leukæmifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra datoen for den første CRC til datoen for dokumenteret tilbagefald eller død for deltagere, der opnåede CRC (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
LFS: Tid fra datoen for den første CRC til datoen for dokumenteret tilbagefald eller død for emner, der opnår CRC. For et emne, der ikke vides at have tilbagefaldt eller døde, censureres LFS på datoen for sidste tilbagefaldsfri sygdomsvurderingsdato. CRC: Opnået CR, CRP eller CRI. Tilbagefald: Leukemiske sprængninger i perifert blod/≥ 25% sprængninger i knoglemarv (BM) aspirat ikke på grund af nogen anden årsag/optræden/nyt udseende af ekstramedullær leukæmi. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologiske leukæmi-fri tilstand, ANC ≥ 1 x 10^9/L, blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L, normal marv-differential med <5% sprængninger og RBC/blodpladetransfusion uafhængig uden ekstramedullær leukemi. CRP: opnået CR undtagen ufuldstændig genopretning af blodplader (<100 x 10^9/L). CRI: Kriterier for CR opfyldt undtagen ufuldstændig hæmatologisk opsving med resterende neutropeni <1 x 10^9 /l med /uden fuldstændig genopretning af blodplader ..
Fra datoen for den første CRC til datoen for dokumenteret tilbagefald eller død for deltagere, der opnåede CRC (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
Varighed af remission
Tidsramme: Fra datoen for den første svar til datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CRC eller PR (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
Varigheden af ​​remission inkluderede varighed af CRC, CR/CRH, CRH, CR, CRI, CRP (defineret som tiden fra datoen for første CRC indtil datoen for den første dokumenterede tilbagefald for deltagere, der opnåede CRC, CR/CR/CRH, CRH, CR, CRI, CRP) og varighed af respons (CRC + PR). CRC: Opnået CR, CRP eller CRI ved besøget. CR: BM regenererende normale hæmatopoietiske celler, morfologiske leukæmi-fri tilstand, ANC ≥1x10^9/L, blodpladetælling ≥100x10^9/L, normal marv-differentiale med <5% sprængninger og RBC/blodplade-transfusion uafhængig uden ekstramedullær leukemi. CRP: opnået CR undtagen ufuldstændig genopretning af blodplader (<100x 0^9/L). CRI: Kriterier for CR opfyldt undtagen ufuldstændig hæmatologisk bedring med resterende neutropeni <1x10^9 /l med /uden fuldstændig genopretning af blodplader. PR: BM regenererer normale hæmatopoietiske celler, perifer bedring, ingen cirkulerende sprængninger og fald på 50% sprængninger med samlede sprængninger mellem 5% -25% eller, 5%, hvis auer stænger til stede.
Fra datoen for den første svar til datoen for dokumenteret tilbagefald for deltagere, der opnåede CRC eller PR (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
Procentdel af deltagere med sammensat komplet remission (CRC -sats)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til mindst 6 måneder
CRC -sats: Antal deltagere med bedste respons af CRC (CR, fuldstændig remission med ufuldstændig blodpladeinddrivelse [CRP] eller fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk bedring [CRI]) divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen. CRC: Deltagere, der opnåede CR, CRP eller CRI ved et besøg efter baseline. CR: Deltagere, der har knoglemarvsregenererende normale hæmatopoietiske celler, en morfologisk leukæmi-fri tilstand, en ANC ≥ 1 x 10^9/L og blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/l, normal marv-differentiering med <5% sprængninger og at være RBC og blodpladeoverføring uafhængig uden bevis for ekstramedulært leukemia ved et post-basele. CRP: Deltagere, der opnår CR undtagen for ufuldstændig genopretning af blodplader (<100 x 10^9/L) ved et besøg efter basislinjen. CRI: Deltagere, der opfyldte alle kriterier for CR undtagen ufuldstændig hæmatologisk opsving med resterende neutropeni <1 x 10^9/L med eller uden fuldstændig blodpladegendannelse ved et besøg efter basislinjen.
Fra datoen for randomisering op til mindst 6 måneder
Procentdel af deltagere, der gennemgik hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: Fra datoen for randomiseringen indtil slutningen af ​​studiet (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
Transplantationshastighed defineres som procentdelen af ​​deltagere, der gennemgår hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) i undersøgelsesperioden.
Fra datoen for randomiseringen indtil slutningen af ​​studiet (median tid for opfølgning var 17,8 måneder)
Skift fra baseline i kort træthedsinventar (BFI)
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Den korte træthedsinventar (BFI) var et screeningsværktøj designet til at vurdere sværhedsgraden og virkningen af ​​træthed på den daglige funktion af deltagere med kræft i løbet af 24 timer. Der er 9 varer på skalaen. De første tre spørgsmål stillede deltagerne om at bedømme deres træthed i en skala fra 0 (ingen træthed) - 10 (så dårligt som du kan forestille dig), med højere score, der indikerer værre resultat. De resterende seks spørgsmål stillede deltagerne om at bedømme, hvor meget træthed der har forstyrret deres daglige aktiviteter i en skala fra 0 (ikke blander sig) til 10 (forstyrrer helt). En global træthedsresultat kan opnås ved gennemsnit af alle elementerne på BFI. Det samlede score-interval er 0-10 med en højere BFI-træthedsscore indikerer værre resultat. Den globale BFI -score blev kun beregnet, hvis mindst 5 af de 9 varer besvares.
Baseline, cyklus 1 dag 8 og cyklus 2 dag 1
Procentdel af deltagere med komplet remission (CR) med delvis hæmatologisk opsving (CRH)
Tidsramme: Fra datoen for randomisering op til mindst 6 måneder

CRH -sats blev defineret som antallet af deltagere, der opnåede CRH ved et af de postbaseline -besøg og havde ikke et bedste svar på CR divideret med antallet af deltagere i analysepopulationen.

CR: For participants to be classified as being in CR at a post-baseline visit, they must have had bone marrow regenerating normal hematopoietic cells and achieved a morphologic leukemia-free state and must had an ANC ≥ 1 x 10^9/L and platelet count ≥ 100 x 10^9/L and normal marrow differential with < 5% blasts, and they were RBC and platelet transfusion independent (defined as 1 uge uden RBC -transfusion og 1 uge uden blodpladeoverføring). Der var ingen tegn på ekstramedullær leukæmi.

CRH: Ved et besøg efter baseline blev deltagere klassificeret som CRH, hvis de havde marvsprængninger <5%, delvis hæmatologisk genvinding ANC ≥ 0,5 x 10^9/L og blodplader ≥ 50 x 10^9/L, intet bevis på ekstramedullær leukæmi og kunne ikke klassificeres som Cr.
Fra datoen for randomisering op til mindst 6 måneder
Procentdel af deltagere, der opnåede transfusionskonvertering og vedligeholdelse
Tidsramme: Fra 29 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil sidste dosis (median behandlingsvarighed var (126,00 [4.0, 885.0])
Transfusionskonvertering og vedligeholdelseshastighed blev defineret for Gilteritinib -arm. Deltagerne blev klassificeret som transfusionsuafhængige, hvis der ikke var nogen RBC- eller blodpladetransfusioner inden for 28 dage før den første dosis til 28 dage efter den første dosis; Ellers blev de klassificeret som transfusionsafhængig ved baseline. Deltagerne blev betragtet som uafhængig postbaseline, hvis de havde 1 periode på 8 uger uden RBC- eller blodpladetransfusion fra 29 dage efter den første dosis indtil den sidste dosisdato. For deltagere, der var på behandling ≤ 4 uger eller> 4 uger, men <12 uger, og der var ingen RBC- eller blodpladetransfusion inden for postbaselineperioden, blev de betragtet som ikke evaluerbare; Ellers blev de betragtet som postbaseline -transfusionsafhængig. Transfusionskonverteringsfrekvens blev defineret for deltagere, der havde evaluerende postbaseline -transfusionsstatus. Transfusionsstatus (uafhængig vs. afhængig) ved baseline og postbaseline blev rapporteret i en 2 ved 2 beredskabstabel.
Fra 29 dage efter den første dosis af undersøgelsesmedicin indtil sidste dosis (median behandlingsvarighed var (126,00 [4.0, 885.0])
Antal deltagere med behandling fremkommende bivirkninger
Tidsramme: Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin (median behandlingsvarighed for gilteritinib var (126,00 [4.0, 885.0]) dage versus redningskemoterapi 28.0 [5.0, 217.0] dage)
En AE blev defineret som enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst hos en deltager, midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesmedicin, uanset om det er relateret til det eller ej. Det kan være ethvert ugunstigt/utilsigtet tegn (inklusive unormal laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt/forværret) midlertidigt forbundet med brug af undersøgelsesmedicinen. En bivirkning af behandlingsvækst (TEAE): AE'er observeret efter start af administration af undersøgelsesmedicin (gilteritinib eller redningskemoterapi). Alvorlige AES (SAES): AES, der forårsagede død, var livstruende, resulterede i vedvarende/betydelig handicap/manglende evne eller forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali, fødselsdefekt, krævet indlæggelse af indlæggelse af indlæggelser/førte til forlængelse af hospitaliseringen. Baseret på National Cancer Institute Common Terminology Criteria (NCI-CTCAE) blev AES klassificeret som grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = svær eller medicinsk signifikant, klasse 4 = livstruende, grad 5 = død relateret til AE
Fra den første dosis af undersøgelsesmedicin op til 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin (median behandlingsvarighed for gilteritinib var (126,00 [4.0, 885.0]) dage versus redningskemoterapi 28.0 [5.0, 217.0] dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

25. februar 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. april 2015

Først opslået (Anslået)

21. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

4. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2215-CL-0301
  • 2015-000140-42 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau indsamlet i løbet af undersøgelsen, foruden undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner