Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av ASP2215 versus salvage kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med FMS-lignende tyrosinkinase (FLT3) mutasjon

24. april 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Global Development, Inc.

En fase 3 åpen, multisenter, randomisert studie av ASP2215 versus salvage-kjemoterapi hos pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi (AML) med FLT3-mutasjon

Hensikten med denne studien er å bestemme den kliniske fordelen av ASP2215-behandling hos deltakere med FMS-lignende tyrosinkinase (FLT3) mutert akutt myeloid leukemi (AML) som er refraktære mot eller har fått tilbakefall etter førstelinje AML-behandling som vist med total overlevelse (OS) sammenlignet med salvage-kjemoterapi, og for å bestemme effektiviteten av ASP2215-terapi som vurdert ved frekvensen av fullstendig remisjon og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR/CRh) hos disse deltakerne.

Denne studien vil også bestemme den samlede effekten i hendelsesfri overlevelse (EFS) og fullstendig remisjon (CR) rate av ASP2215 sammenlignet med bergingskjemoterapi.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere som anses som voksne i henhold til lokale forskrifter på tidspunktet for undertegning av informert samtykke kan delta i denne studien. Deltakerne vil bli randomisert i forholdet 2:1 for å motta ASP2215 eller bergingskjemoterapi. Deltakerne vil gå inn i screeningsperioden inntil 14 dager før behandlingsstart. Før randomisering vil et kjemoterapiregime for berging bli forhåndsvalgt for hver deltaker; alternativene vil inkludere lavdose cytarabin (LoDAC), azacitidin, mitoksantron, etoposid og mellomdose cytarabin (MEC), eller fludarabin, cytarabin og granulocytt kolonistimulerende faktor (G-CSF) med idarubicin (FLAG-IDA). Randomiseringen vil bli stratifisert etter respons på førstelinjebehandling og forhåndsvalgt salvage-kjemoterapi. Deltakerne vil få behandling over kontinuerlige 28-dagers sykluser.

Etter seponering av behandlingen vil deltakerne ha et pre-hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)/besøk ved avsluttet behandling innen 7 dager etter seponering av behandlingen, etterfulgt av en 30-dagers oppfølging for sikkerhets skyld, der en telefonkontakt med deltaker er tilstrekkelig med mindre en eventuell vurdering må gjentas for å løse behandlingsrelaterte bivirkninger (AE). Deretter vil langtidsoppfølging gjøres hver 3. måned opptil 3 år fra deltakerens avsluttende behandlingsbesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

371

Fase

  • Fase 3

Utvidet tilgang

Godkjent for salg til publikum. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Yvoir, Belgia, 5530
        • Site BE32002
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
        • Site CA15004
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
        • Site CA15001
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Site CA15015
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • Site CA15003
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-0006
        • Site US10011
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1752
        • Site US10012
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Site US10076
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Site US10073
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
        • Site US10067
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • Site US10045
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Site US10081
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Site US10006
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Site US10075
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Site US10074
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • Site US10048
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • Site US10005
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Site US10034
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Site US10022
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Site US10085
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Site US10087
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Site US10057
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756-1000
        • Site US10023
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Site US10027
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Site US10077
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Site US10001
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Site US10037
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Site US10008
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Site US10013
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Site US10072
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • Site US10046
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Site US10024
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Site US10078
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Site US10044
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Site US10084
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Site US10058
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Site US10041
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Site US10010
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Site US10080
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Site US10014
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-0656
        • Site US10063
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Site US10035
  • Frankrike
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Site FR33013
      • Le Chesnay Cedex, Frankrike, 78157
        • Site FR33002
      • Lille, Frankrike, 59037
        • Site FR33010
      • Pessac, Frankrike, 33604
        • Site FR33009
      • Rennes, Frankrike, 35033
        • Site FR33014
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Site FR33008
  • Israel
      • Ashkelon, Israel, 78278
        • Site IL97201
      • Haifa, Israel, 31096
        • Site IL97209
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Site IL97203
      • Jerusalem, Israel, 91120
        • Site IL97210
      • Petah Tikva, Israel, 49100
        • Site IL97206
      • Rehovot, Israel, 76100
        • Site IL97208
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Site IT39005
      • Brescia, Italia, 25126
        • Site IT39010
      • Milan, Italia, 20132
        • SIte IT39001
      • Palermo, Italia, 90146
        • Site IT39004
      • Pavia, Italia, 27100
        • Site IT39011
      • Roma, Italia, 00189
        • Site IT39007
      • Varese, Italia, 21100
        • Site IT39002
  • Japan
      • Akita, Japan
        • Site JP81023
      • Aomori, Japan
        • Site JP81021
      • Kumamoto, Japan
        • Site JP81013
      • Kyoto, Japan
        • Site JP81025
      • Nagasaki, Japan
        • Site JP81008
      • Okayama, Japan
        • Site JP81024
      • Osaka, Japan
        • Site JP81011
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan
        • Site JP81002
    • Chiba
      • Narita, Chiba, Japan
        • Site JP81010
    • Fukui
      • Yoshida-gun, Fukui, Japan
        • Site JP81026
    • Hokkaido
      • Sapporo, Hokkaido, Japan
        • Site JP81016
    • Hyogo
      • Kobe, Hyogo, Japan
        • Site JP81018
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan
        • Site JP81017
    • Kanagawa
      • Isehara, Kanagawa, Japan
        • Site JP81009
      • Yokohama, Kanagawa, Japan
        • Site JP81006
    • Miyagi
      • Sendai, Miyagi, Japan
        • Site JP81012
    • Okayama
      • Kurashiki, Okayama, Japan
        • Site JP81007
    • Osaka
      • Osakasayama, Osaka, Japan
        • Site JP81014
    • Saitama
      • Kawagoe, Saitama, Japan
        • Site JP81020
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan
        • Site JP81027
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81005
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81004
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan
        • Site JP81022
  • Korea, Republikken
      • Busan, Korea, Republikken, 602739
        • Site KR82010
      • Goyang, Korea, Republikken, 602-715
        • Site KR82009
      • Jeollanam-do, Korea, Republikken, 519-809
        • Site KR82003
      • Seoul, Korea, Republikken, 110-744
        • Site KR82007
      • Seoul, Korea, Republikken, 120-752
        • Site KR82004
      • Seoul, Korea, Republikken, 135710
        • Site KR82001
      • Seoul, Korea, Republikken, 137701
        • Site KR82002
      • Seoul, Korea, Republikken, 138-736
        • Site KR82008
      • Seoul, Korea, Republikken, 156-707
        • Site KR82011
    • Gyeonggi-do
      • Suwon-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 443380
        • Site KR82005
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Site PL48002
      • Opole, Polen, 45-372
        • Site PL48005
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Site PL48004
  • Spania
      • Badalona, Spania, 08025
        • Site ES34009
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Site ES34011
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Site ES34012
      • Barcelona, Spania, 08916
        • Site ES34010
      • Girona, Spania, 17007
        • Site ES34016
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08907
        • Site ES34005
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Site ES34014
      • Valencia, Spania, 46026
        • Site ES34017
  • Storbritannia
      • Bournemouth, Storbritannia, BH7 7DW
        • Site GB44014
      • Harrow, Storbritannia, HA1 3UJ
        • Site GB44013
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Site GB44003
      • Plymouth, Storbritannia, PL6 8DH
        • Site GB44015
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 112
        • Site TW88606
      • Kaohsiung, Taiwan, 83301
        • Site TW88604
      • Taichung, Taiwan, 404
        • Site TW88608
      • Taichung City, Taiwan, 40705
        • Site TW88609
      • Tainan, Taiwan, 704
        • Site TW88601
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • Site TW88603
      • Taipei, Taiwan, 10449
        • Site TW88610
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Site TW88611
      • Taipei, Taiwan, 114
        • Site TW88602
      • Taoyuan, Taiwan, 33305
        • Site TW88605
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06100
        • Site TR90001
      • Ankara, Tyrkia, 06500
        • Site TR90004
  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • Site DE49009
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Site DE49011
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Site DE49003
      • Munchen, Tyskland, 81737
        • Site DE49002
      • Tubingen, Tyskland, 72076
        • Site DE49010

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har diagnosen primær akutt myeloid leukemi (AML) eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom (MDS) i henhold til WHO-klassifiseringen (2008) som bestemt ved patologigjennomgang ved behandlende institutt.

  • Deltakeren er refraktær mot eller får tilbakefall etter førstelinje AML-behandling (med eller uten hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT)).

    • Refraktær til førstelinje AML-behandling er definert som:

      1. Deltakeren oppnådde ikke fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk remisjon/fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CR/CRi/CRp) under innledende behandling. En deltaker som er kvalifisert for standardbehandling må motta minst én syklus av en antracyklinholdig induksjonsblokk i standarddose for det valgte induksjonsregimet. En deltaker som ikke er kvalifisert for standardbehandling, må ha mottatt minst én komplett blokk med induksjonsterapi sett på som det optimale valget av terapi for å indusere remisjon for denne personen.

    • Ubehandlet første hematologiske tilbakefall er definert som:

      1. Deltakeren må ha oppnådd en CR/CRi/CRp (kriterier som definert av [Cheson et al, 2003], se avsnitt 5.3) med førstelinjebehandling og ha hematologisk tilbakefall.
  • Deltakeren er positiv for FLT3-mutasjon i benmarg eller fullblod som bestemt av sentrallaboratoriet. En deltaker med raskt proliferativ sykdom og som ikke kan vente på de sentrale laboratorieresultatene, kan registreres basert på en lokal test utført etter fullført siste intervensjonsbehandling. Deltakere kan registreres fra et lokalt testresultat hvis de har noen av følgende FLT3-mutasjoner: FLT3 intern tandem duplisering (ITD), FLT3 tyrosinkinasedomene (TKD)/D835 eller FLT3-TKD/I836.
  • Deltakeren har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
  • Deltakeren er kvalifisert for forhåndsvalgt bergingskjemoterapi.

  • Deltakeren må oppfylle følgende kriterier som angitt på de kliniske laboratorietester:

    • Serumaspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller en estimert glomerulær filtrasjonshastighet på > 50 ml/min, beregnet ved modifikasjon av kosthold i nyresykdom-ligningen.
  • Deltakeren er egnet for oral administrering av studiemedisin.

  • Kvinnelig deltaker må enten:

    • Være i ikke-fertil alder:

      1. postmenopausal (definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller
      2. dokumentert som kirurgisk steril (minst 1 måned før screening)

    • Eller, hvis i fertil alder,

      1. Godta å ikke prøve å bli gravid under studien og i 180 dager etter avsluttet studieadministrasjon
      2. Og har negativ uringraviditetstest på Screening
      3. Og, hvis heteroseksuelt aktiv, godta å konsekvent bruke svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder i tillegg til en barrieremetode som starter ved screening og gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Kvinnelig deltaker må samtykke i å ikke amme ved screening og gjennom hele studieperioden og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Kvinnelige deltakere må ikke donere egg fra screening og gjennom hele studieperioden og i 180 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Mannlige deltakere og deres kvinnelige partnere som er i fertil alder må bruke svært effektiv prevensjon i henhold til lokalt aksepterte standarder i tillegg til en barrieremetode som starter ved screening og fortsetter gjennom hele studieperioden og i 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Mannlige deltakere må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden og 120 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
  • Deltakeren samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er i behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren ble diagnostisert som akutt promyelocytisk leukemi (APL).
  • Deltaker har BCR-ABL-positiv leukemi (kronisk myelogen leukemi i blast krise).
  • Deltakeren har AML sekundært til tidligere kjemoterapi for andre neoplasmer (unntatt MDS).
  • Deltakeren er i andre eller senere hematologisk tilbakefall eller har mottatt bergingsbehandling for refraktær sykdom
  • Deltakeren har klinisk aktiv sentralnervesystemleukemi.
  • Deltaker har blitt diagnostisert med en annen malignitet, med mindre sykdomsfri i minst 5 år. Deltakere med behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ karsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdomsfri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Deltakere med organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom er kvalifisert dersom hormonbehandling er igangsatt eller maligniteten er fjernet kirurgisk eller behandlet med definitiv strålebehandling.
  • Deltakeren har mottatt tidligere behandling med ASP2215 eller andre FLT3-hemmere (med unntak av sorafenib og midostaurin brukt i førstelinjebehandlingsregime som en del av induksjon, konsolidering og/eller vedlikehold).
  • Deltakeren har klinisk signifikant abnormitet i koagulasjonsprofilen, slik som disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC).
  • Deltakeren har hatt en større operasjon innen 4 uker før den første studiedosen.
  • Deltakeren får strålebehandling innen 4 uker før første studiedose.
  • Deltakeren har kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller 4, eller deltaker med en historie med kongestiv hjertesvikt NYHA klasse 3 eller 4 tidligere, med mindre et screening-ekkokardiogram utført innen 3 måneder før studiestart resulterer i en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon som er ≥ 45 %.
  • Deltakeren trenger behandling med samtidig legemidler som er sterke induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A.
  • Deltakere med gjennomsnittlig trippel Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms ved Screening basert på sentral avlesning.
  • Deltakere med langt QT-syndrom ved screening.
  • Deltakere med hypokalemi og hypomagnesemi ved screening (definert som verdier under nedre normalgrense [LLN]).
  • Deltaker krever behandling med samtidig legemidler som er sterke hemmere eller indusere av P-glykoprotein (P-gp) med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for forsøkspersonen.
  • Deltakeren krever behandling med samtidige legemidler som retter seg mot serotonin 5-hydroksytryptaminreseptor 1 (5HT1R) eller 5-hydroksytryptaminreseptor 2B (5HT2BR) eller sigma uspesifikk reseptor med unntak av legemidler som anses som absolutt essensielle for omsorgen for pasienten.
  • Deltaker har en aktiv ukontrollert infeksjon.
  • Deltakeren er kjent for å ha infeksjon med humant immunsviktvirus.
  • Deltakeren har aktiv hepatitt B eller C, eller annen aktiv leversykdom.
  • Deltaker har noen forhold som gjør Deltaker uegnet for studiedeltakelse.
  • Deltakeren har aktiv klinisk signifikant GVHD eller er på behandling med systemiske kortikosteroider for GVHD.
  • Deltakeren har en annen FLT3-mutasjon enn følgende: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 eller FLT3-TKD/I836.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gilteritinib
Deltakerne fikk 120 mg dose (3 tabletter á 40 mg) oralt en gang daglig i kontinuerlige 28-dagers sykluser, minst 2 timer etter eller 1 time før mat. Gilteritinib-behandlingen fortsatte til deltakerne oppfylte et av kriteriene for seponering av behandlingen.
Legemiddel: gilteritinib
tablett, oral
Andre navn:
  • ASP2215
  • XOSPATA®
Aktiv komparator: Bergingskjemoterapi
Deltakerne fikk kjemoterapi i 28-dagers sykluser. Deltakere på lavdose-cytarabin (LoDAC) fikk 20 mg cytarabin to ganger daglig ved subkutan (SC) eller intravenøs (IV) injeksjon i 10 dager. Deltakere på azacitidin fikk 75 mg/m^2 daglig ved SC eller IV injeksjon i 7 dager. Deltakere på LoDAC- eller azacitidinbehandling fortsatte til de oppfylte seponeringskriteriene. Deltakere på MEC-kjemoterapi fikk mitoksantron 8 mg/m^2 daglig ved IV i 5 dager, etoposid 100 mg/m^2 daglig ved IV i 5 dager og cytarabin 1000 mg/m^2 daglig ved IV i 5 dager (dag 1- 5). Deltakere på FLAG-IDA kjemoterapi fikk G-CSF 300 μg/m^2 daglig ved SC/IV i 5 dager (dager 1-5), fludarabin 30 mg/m^2 daglig ved IV i 5 dager (dager 2-6) , cytarabin 2000 mg/m^2 daglig ved IV i 5 dager (dager 2-6) og idarubicin 10 mg/m^2 daglig ved IV i 3 dager (dager 2-4). Deltakere som mottok MEC eller FLAG-IDA fikk 1 syklus med terapi og ble vurdert for respons på eller etter dag 15.
Legemiddel: LoDAC (Lavdose Cytarabin)
subkutan (SC) eller intravenøs (IV) injeksjon
Legemiddel: Azacitidin
SC eller IV injeksjon
Legemiddel: MEC (mitoksantron, etoposid, cytarabin)
IV-injeksjon
Legemiddel: FLAG-IDA (Granulocytt-kolonistimulerende faktor (G-CSF), Fludarabin, Cytarabin, Idarubicin)
SC (G-CSF) og IV (Fludarabin, Cytarabin, Idarubicin) injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Total overlevelse ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for død uansett årsak (dødsdato - randomiseringsdato + 1). For en deltaker som ikke var kjent for å ha dødd ved slutten av studieoppfølgingen, ble OS sensurert på datoen for siste kontakt (dato for siste kontakt - randomisert dato + 1). Datoen for siste kontakt var den siste datoen det var kjent at deltakeren var i live på sperringsdatoen. Den siste kontaktdatoen ble utledet for deltakere i live på analysetidspunktet. Overlevelsesrate og 95 % KI ble estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden og Greenwood-formelen.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon og fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CR/CRh) i Gilteritinib-armen
Tidsramme: Fra randomisering og frem til sperringsdatoen for data 4. august 2017, ble de 142 pasientene inkludert i primæranalysen av CR/CRh-frekvens fulgt opp i minst 112 dager
CR/CRh-raten ble definert som antall deltakere som oppnådde enten CR eller CRh ved noen av besøkene etter baseline delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
Fra randomisering og frem til sperringsdatoen for data 4. august 2017, ble de 142 pasientene inkludert i primæranalysen av CR/CRh-frekvens fulgt opp i minst 112 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
EFS ble definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert tilbakefall (unntatt tilbakefall etter PR), behandlingssvikt eller død av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, avhengig av hva som inntraff først (tidligste av [tilbakefall) dato, dato for behandlingssvikt, dødsdato] - randomiseringsdato + 1). Hvis en deltaker opplevde tilbakefall eller død innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ble deltakeren definert som å ha en EFS-hendelse relatert til enten "tilbakefall" eller "død", og hendelsesdatoen var datoen for tilbakefall eller død. For en deltaker som ikke var kjent for å ha hatt tilbakefall eller behandlingssvikt eller dødsfall, ble EFS sensurert på datoen for siste tilbakefallsfri sykdomsvurdering (siste tilbakefallsfri sykdomsvurderingsdato - randomiseringsdato + 1). Data ble estimert basert på Kaplan-Meier estimater.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Prosentandel av deltakere med rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Fra randomisering og frem til dataavbruddsdatoen 17. september 2018, ble alle deltakerne inkludert i primæranalysen av CR-rate fulgt opp i minst 6 måneder
CR-raten ble definert som antall deltakere som oppnådde best respons av CR delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
Fra randomisering og frem til dataavbruddsdatoen 17. september 2018, ble alle deltakerne inkludert i primæranalysen av CR-rate fulgt opp i minst 6 måneder
Varighet av leukemifri overlevelse (LFS)
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
LFS ble definert som tiden fra datoen for første CRc til datoen for dokumentert tilbakefall (ekskludert tilbakefall fra PR) eller død for deltakere som oppnådde CRc (tilbakefallsdato eller dødsdato - første CRc sykdomsvurderingsdato + 1). For en deltaker som ikke var kjent for å ha fått tilbakefall eller død, ble LFS sensurert på datoen for siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato (siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato - første CRc sykdomsvurderingsdato + 1). For en deltaker som ikke var kjent for å ha fått tilbakefall eller død, ble LFS sensurert på datoen for siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato (siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato - første CRc sykdomsvurderingsdato + 1).
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Varighet av remisjon
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Varighet av remisjon inkludert varighet av sammensatt fullstendig remisjon (CRc), varighet av fullstendig remisjon (CR)/ fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh), varighet av CRh, varighet av CR og varighet av respons (CRc + delvis remisjon (PR) . Varigheten av respons ble definert som tiden fra datoen for enten første CRc eller PR til datoen for dokumentert tilbakefall (dvs. datoen for første NR etter CRc eller PR) for deltakere som oppnådde CRc eller PR (tilbakefallsdato - første CRc) eller PR sykdomsvurderingsdato + 1). Deltakere som døde uten rapport om tilbakefall ble ansett som ikke-hendelser og sensurert på sin siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato (siste tilbakefallsfrie sykdomsvurderingsdato - første CRc eller PR sykdomsvurderingsdato + 1). Andre deltakere som ikke fikk tilbakefall i løpet av studien ble ansett som ikke-hendelser og sensurert ved siste tilbakefallsfrie vurderingsdato. Varigheten av CR var kun aktuelt for deltakere med best overordnet respons på CR.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Prosentandel av deltakere med sammensatt fullstendig remisjon (CRc-rate)
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
CRc-rate ble definert som antall deltakere som oppnådde den beste responsen av CRc (CR, fullstendig remisjon med ufullstendig blodplategjenoppretting (CRp) eller fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Prosentandel av deltakere som gjennomgikk hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Transplantasjonshastighet er definert som prosentandelen av deltakere som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) i løpet av studieperioden.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Endring fra baseline i kort tretthetsinventar (BFI)
Tidsramme: Baseline og syklus 1, dag 8 og syklus 2 dag 1 (opp til dataavskjæringsdatoen 17. september 2018)
The Brief Fatigue Inventory (BFI) er et screeningsverktøy utviklet for å vurdere alvorlighetsgraden og virkningen av tretthet på daglig funksjon av deltakere med kreft i løpet av 24 timer. Det er 9 elementer på skalaen. De tre første spørsmålene ber deltakerne vurdere utmattelsen på en skala fra 0 (ingen utmattelse) - 10 (så ille du kan forestille deg), med høyere poengsum som indikerer dårligere utfall. De resterende seks spørsmålene ber deltakerne vurdere hvor mye tretthet har forstyrret deres daglige aktiviteter på en skala fra 0 (Forstyrrer ikke) til 10 (Fullstendig forstyrrer). En global utmattelsesscore kan oppnås ved å beregne et gjennomsnitt av alle elementene på BFI. Den globale BFI-poengsummen vil kun beregnes hvis minst 5 av de 9 punktene er besvart. En høyere BFI fatigue score indikerer dårligere resultat.
Baseline og syklus 1, dag 8 og syklus 2 dag 1 (opp til dataavskjæringsdatoen 17. september 2018)
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR) med delvis hematologisk restitusjon (CRh)
Tidsramme: Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
CRh-rate ble definert som antall deltakere som oppnådde CRh ved noen av besøkene etter baseline og ikke hadde en beste respons på CR delt på antall deltakere i analysepopulasjonen.
Fra randomisering og frem til skjæringsdatoen for data 17. september 2018, var median tid for oppfølging for OS 17,8 måneder
Prosentandel av deltakere som oppnådde transfusjonskonvertering og vedlikehold
Tidsramme: Fra randomisering og frem til sperringsdatoen for dataene 17. september 2018, var median behandlingsvarighet for gilteritinib (126,00 [4,0, 885,0]) dager versus bergingskjemoterapi 28,0 [5,0, 217,0] dager)
Transfusjonskonverterings- og vedlikeholdshastighet ble definert for gilteritinib-armen. Deltakerne ble klassifisert som transfusjonsuavhengige dersom det ikke var noen RBC eller blodplatetransfusjoner innen 28 dager før den første dosen til 28 dager etter den første dosen; ellers ble de klassifisert som transfusjonsavhengige ved baseline. Deltakerne ble ansett som uavhengige postbaseline hvis de hadde 1 sammenhengende 8 ukers periode uten RBC eller blodplatetransfusjon fra 29 dager etter første dose til siste dosedato. For deltakere som var på behandling ≤ 4 uker eller > 4 uker, men < 12 uker og det ikke var noen røde blodlegemer eller blodplatetransfusjon innen postbaseline-perioden, ble de ansett som ikke evaluerbare; ellers ble de ansett som postbaseline transfusjonsavhengige. Transfusjonskonverteringsrate ble definert for deltakere som hadde evaluerbar post-baseline transfusjonsstatus. Transfusjonsstatus (uavhengig vs. avhengig) ved baseline og postbaseline ble rapportert i en 2 x 2 beredskapstabell.
Fra randomisering og frem til sperringsdatoen for dataene 17. september 2018, var median behandlingsvarighet for gilteritinib (126,00 [4,0, 885,0]) dager versus bergingskjemoterapi 28,0 [5,0, 217,0] dager)
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median behandlingsvarighet for gilteritinib var (126,00 [4,0, 885,0]) dager versus bergingskjemoterapi 28,0 [5,0, 217,0] dager)
En behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE) ble definert som en bivirkning observert etter påbegynt administrering av studiemedikamentet (gilteritinib eller salvage kjemoterapi). Hvis bivirkningen oppsto på dag 1 og avmerkingsboksen for debut var merket med "Start etter første dose av studiemedikamentet" eller avmerkingsboksen for inntreden ble stående tom, ble bivirkningen ansett som behandlingsoppstart. Hvis bivirkningen oppsto på dag 1 og avmerkingsboksen for debut var merket med "Start før første dose av studiemedikamentet", ble ikke bivirkningen ansett som behandlingsoppstart. Flertallet av deltakere i bergingskjemoterapi fullførte studien etter syklus 2 av behandlingen, varigheten av eksponeringen var lengre i gilteritinib-armen sammenlignet med bergingskjemoterapi-armen (126,00 [4,0, 885,0] dager versus 28,0 [5,0, 217,0] dager). NCI-CTCAE er definert som National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (median behandlingsvarighet for gilteritinib var (126,00 [4,0, 885,0]) dager versus bergingskjemoterapi 28,0 [5,0, 217,0] dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

17. september 2018

Studiet fullført (Antatt)

31. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. april 2015

Først lagt ut (Antatt)

21. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2215-CL-0301
  • 2015-000140-42 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi, akutt myeloid (AML)

Kliniske studier på gilteritinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Taiwan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere