Studie ASP2215 versus záchranná chemoterapie u pacientů s recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací tyrozinkinázy podobnou FMS (FLT3)
24. dubna 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Otevřená, multicentrická, randomizovaná studie fáze 3 ASP2215 versus záchranná chemoterapie u pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML) s mutací FLT3
Účelem této studie je určit klinický přínos terapie ASP2215 u účastníků s mutovanou akutní myeloidní leukémií (AML) podobnou tyrozinkináze FMS (FLT3), kteří jsou refrakterní na léčbu AML první linie nebo u nich došlo k relapsu, jak je ukázáno na celkovém přežití (OS) ve srovnání se záchrannou chemoterapií a určit účinnost terapie ASP2215 hodnocenou podle míry kompletní remise a kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CR/CRh) u těchto účastníků.
Tato studie také určí celkovou účinnost ASP2215 v přežití bez příhody (EFS) a míře úplné remise (CR) ve srovnání se záchrannou chemoterapií.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
Této studie se mohou zúčastnit účastníci, kteří jsou podle místních předpisů považováni v době podpisu informovaného souhlasu za dospělé. Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostali ASP2215 nebo záchrannou chemoterapii. Účastníci vstoupí do období screeningu až 14 dní před zahájením léčby. Před randomizací bude pro každého účastníka předem vybrán režim záchranné chemoterapie; možnosti budou zahrnovat nízké dávky cytarabinu (LoDAC), azacitidin, mitoxantron, etoposid a cytarabin se střední dávkou (MEC) nebo fludarabin, cytarabin a faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) s idarubicinem (FLAG-IDA). Randomizace bude stratifikována podle odpovědi na terapii první linie a předem vybranou záchrannou chemoterapii. Účastníkům bude podávána léčba v nepřetržitých 28denních cyklech.
Po ukončení léčby absolvují účastníci pre-transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)/návštěva na konci léčby do 7 dnů po ukončení léčby, po které bude následovat 30denní kontrola z důvodu bezpečnosti, při které bude telefonický kontakt s účastníka je dostačující, pokud není nutné opakovat jakékoli hodnocení pro vyřešení nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE). Poté bude dlouhodobé sledování prováděno každé 3 měsíce až 3 roky od návštěvy účastníka na konci léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
371
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Schválený k prodeji veřejnosti.
Viz rozšířený záznam o přístupu.
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Yvoir, Belgie, 5530
- Site BE32002
-
-
-
-
-
Brest, Francie, 29609
- Site FR33013
-
Le Chesnay Cedex, Francie, 78157
- Site FR33002
-
Lille, Francie, 59037
- Site FR33010
-
Pessac, Francie, 33604
- Site FR33009
-
Rennes, Francie, 35033
- Site FR33014
-
Toulouse, Francie, 31059
- Site FR33008
-
-
-
-
-
Bologna, Itálie, 40138
- Site IT39005
-
Brescia, Itálie, 25126
- Site IT39010
-
Milan, Itálie, 20132
- Site IT39001
-
Palermo, Itálie, 90146
- Site IT39004
-
Pavia, Itálie, 27100
- Site IT39011
-
Roma, Itálie, 00189
- Site IT39007
-
Varese, Itálie, 21100
- Site IT39002
-
-
-
-
-
Ashkelon, Izrael, 78278
- Site IL97201
-
Haifa, Izrael, 31096
- Site IL97209
-
Jerusalem, Izrael, 91031
- Site IL97203
-
Jerusalem, Izrael, 91120
- Site IL97210
-
Petah Tikva, Izrael, 49100
- Site IL97206
-
Rehovot, Izrael, 76100
- Site IL97208
-
-
-
-
-
Akita, Japonsko
- Site JP81023
-
Aomori, Japonsko
- Site JP81021
-
Kumamoto, Japonsko
- Site JP81013
-
Kyoto, Japonsko
- Site JP81025
-
Nagasaki, Japonsko
- Site JP81008
-
Okayama, Japonsko
- Site JP81024
-
Osaka, Japonsko
- Site JP81011
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
- Site JP81002
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Japonsko
- Site JP81010
-
-
Fukui
-
Yoshida-gun, Fukui, Japonsko
- Site JP81026
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
- Site JP81016
-
-
Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Japonsko
- Site JP81018
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japonsko
- Site JP81017
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Japonsko
- Site JP81009
-
Yokohama, Kanagawa, Japonsko
- Site JP81006
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Japonsko
- Site JP81012
-
-
Okayama
-
Kurashiki, Okayama, Japonsko
- Site JP81007
-
-
Osaka
-
Osakasayama, Osaka, Japonsko
- Site JP81014
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Japonsko
- Site JP81020
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japonsko
- Site JP81027
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81005
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81004
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko
- Site JP81022
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2G3
- Site CA15004
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 1C3
- Site CA15001
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Site CA15015
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Busan, Korejská republika, 602739
- Site KR82010
-
Goyang, Korejská republika, 602-715
- Site KR82009
-
Jeollanam-do, Korejská republika, 519-809
- Site KR82003
-
Seoul, Korejská republika, 110-744
- Site KR82007
-
Seoul, Korejská republika, 120-752
- Site KR82004
-
Seoul, Korejská republika, 135710
- Site KR82001
-
Seoul, Korejská republika, 137701
- Site KR82002
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Site KR82008
-
Seoul, Korejská republika, 156-707
- Site KR82011
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 443380
- Site KR82005
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 06100
- Site TR90001
-
Ankara, Krocan, 06500
- Site TR90004
-
-
-
-
-
Dresden, Německo, 01307
- Site DE49009
-
Leipzig, Německo, 04103
- Site DE49011
-
Marburg, Německo, 35043
- Site DE49003
-
Munchen, Německo, 81737
- Site DE49002
-
Tubingen, Německo, 72076
- Site DE49010
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80-952
- Site PL48002
-
Opole, Polsko, 45-372
- Site PL48005
-
Wroclaw, Polsko, 50-367
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Bournemouth, Spojené království, BH7 7DW
- Site GB44014
-
Harrow, Spojené království, HA1 3UJ
- Site GB44013
-
Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Site GB44003
-
Plymouth, Spojené království, PL6 8DH
- Site GB44015
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-0006
- Site US10011
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095-1752
- Site US10012
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- Site US10076
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- Site US10073
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06504
- Site US10067
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- Site US10045
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Site US10081
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- Site US10006
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
- Site US10075
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
- Site US10074
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
- Site US10048
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
- Site US10005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Site US10034
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Site US10022
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Site US10085
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Site US10087
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
- Site US10057
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Spojené státy, 03756-1000
- Site US10023
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Site US10027
-
New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
- Site US10077
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Site US10001
-
New York, New York, Spojené státy, 10029
- Site US10037
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Site US10008
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Site US10013
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Site US10072
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- Site US10046
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Site US10024
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Site US10078
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Site US10044
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- Site US10084
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- Site US10058
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- Site US10041
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Site US10010
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Site US10080
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
- Site US10014
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-0656
- Site US10063
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
- Site US10035
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 112
- Site TW88606
-
Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
- Site TW88604
-
Taichung, Tchaj-wan, 404
- Site TW88608
-
Taichung City, Tchaj-wan, 40705
- Site TW88609
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- Site TW88601
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- Site TW88603
-
Taipei, Tchaj-wan, 10449
- Site TW88610
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Site TW88611
-
Taipei, Tchaj-wan, 114
- Site TW88602
-
Taoyuan, Tchaj-wan, 33305
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Badalona, Španělsko, 08025
- Site ES34009
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Site ES34011
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- Site ES34012
-
Barcelona, Španělsko, 08916
- Site ES34010
-
Girona, Španělsko, 17007
- Site ES34016
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08907
- Site ES34005
-
Salamanca, Španělsko, 37007
- Site ES34014
-
Valencia, Španělsko, 46026
- Site ES34017
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má diagnózu primární akutní myeloidní leukémie (AML) nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu (MDS) podle klasifikace WHO (2008) podle patologického vyšetření v ošetřujícím ústavu.
Účastník je refrakterní na léčbu AML první linie nebo po ní relabuje (s nebo bez transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)).
Refrakterní na terapii AML první linie je definována jako:
1. Účastník nedosáhl kompletní remise/kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením/kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček (CR/CRi/CRp) při počáteční terapii. Účastník způsobilý pro standardní terapii musí dostat alespoň jeden cyklus indukčního bloku obsahujícího antracykliny ve standardní dávce pro zvolený indukční režim. Účastník, který není způsobilý pro standardní terapii, musí absolvovat alespoň jeden úplný blok indukční terapie, který je u tohoto subjektu považován za optimální volbu terapie k navození remise.
Neléčený první hematologický relaps je definován jako:
- Účastník musí dosáhnout CR/CRi/CRp (kritéria definovaná [Cheson et al, 2003], viz část 5.3) s léčbou první volby a musí mít hematologický relaps.
- Účastník je pozitivní na mutaci FLT3 v kostní dřeni nebo plné krvi, jak bylo stanoveno centrální laboratoří. Účastník s rychle proliferujícím onemocněním, který není schopen čekat na výsledky centrální laboratoře, může být zařazen na základě lokálního testu provedeného po dokončení poslední intervenční léčby. Účastníci mohou být zapsáni z výsledku místního testu, pokud mají některou z následujících mutací FLT3: FLT3 interní tandemová duplikace (ITD), FLT3 tyrosinkinázová doména (TKD)/D835 nebo FLT3-TKD/I836.
- Účastník má výkonnostní status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Účastník má nárok na předem vybranou záchrannou chemoterapii.
Účastník musí splňovat následující kritéria uvedená v klinických laboratorních testech:
- Sérová aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
- Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace > 50 ml/min, jak je vypočteno pomocí rovnice Modifikace diety u onemocnění ledvin.
- Účastník je vhodný pro perorální podávání studovaného léku.
Žena musí buď:
Mít nedětský potenciál:
- postmenopauzální (definováno jako minimálně 1 rok bez menstruace) před Screeningem, popř
- dokumentováno jako chirurgicky sterilní (nejméně 1 měsíc před screeningem)
Nebo, pokud máte možnost otěhotnět,
- Souhlaste s tím, že se nebudete pokoušet otěhotnět během studie a po dobu 180 dnů po konečném podání studie
- A mít negativní těhotenský test z moči na Screeningu
- A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s konzistentním používáním vysoce účinné antikoncepce podle místně uznávaných standardů navíc k bariérové metodě počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studijního léku.
- Účastnice musí souhlasit s tím, že nebudou kojit při screeningu a během období studie a po dobu 60 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Účastnice nesmí darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu 180 dnů po posledním podání studovaného léku.
- Mužský účastník a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou antikoncepci podle místně uznávaných standardů navíc k bariérové metodě začínající screeningem a pokračovat v průběhu období studie a 120 dní po posledním podání studovaného léku.
- Mužský účastník nesmí darovat sperma počínaje screeningem a během období studie a 120 dní po posledním podání studovaného léku.
- Účastník souhlasí, že se během léčby nezúčastní jiné intervenční studie.
Kritéria vyloučení:
- Účastník byl diagnostikován jako akutní promyelocytární leukémie (APL).
- Účastník má BCR-ABL-pozitivní leukémii (chronická myeloidní leukémie v blastické krizi).
- Účastník má sekundární AML po předchozí chemoterapii jiných novotvarů (kromě MDS).
- Účastník je ve druhém nebo pozdějším hematologickém relapsu nebo podstoupil záchrannou terapii pro refrakterní onemocnění
- Účastník má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému.
- Účastníkovi byla diagnostikována jiná malignita, pokud neprobíhá onemocnění po dobu alespoň 5 let. Účastníci s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu trvání bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu. Účastníci s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění jsou způsobilí, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo malignita byla chirurgicky odstraněna nebo léčena definitivní radioterapií.
- Účastník byl předtím léčen ASP2215 nebo jinými inhibitory FLT3 (s výjimkou sorafenibu a midostaurinu používaných v režimu první linie jako součást indukce, konsolidace a/nebo udržování).
- Účastník má klinicky významnou abnormalitu koagulačního profilu, jako je diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC).
- Účastník prodělal rozsáhlou operaci během 4 týdnů před první studijní dávkou.
- Účastník podstoupil radiační terapii během 4 týdnů před první studijní dávkou.
- Účastník má městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4 podle New York Heart Association (NYHA) nebo účastník s anamnézou městnavého srdečního selhání třídy 3 nebo 4 NYHA v minulosti, pokud screeningový echokardiogram provedený během 3 měsíců před vstupem do studie nevede k ejekční frakce levé komory, která je ≥ 45 %.
- Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které jsou silnými induktory cytochromu P450 (CYP)3A.
- Účastníci s průměrem trojnásobného Fridericia-korigovaného QT intervalu (QTcF) > 450 ms při screeningu na základě centrálního čtení.
- Účastníci se syndromem dlouhého QT při screeningu.
- Účastníci s hypokalémií a hypomagnezémií při screeningu (definované jako hodnoty pod dolní hranicí normálu [LLN]).
- Účastník vyžaduje léčbu současně podávanými léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory glykoproteinu P (P-gp) s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o pacienta.
- Účastník vyžaduje léčbu souběžnými léky, které cílí na serotonin 5-hydroxytryptaminový receptor 1 (5HT1R) nebo 5-hydroxytryptaminový receptor 2B (5HT2BR) nebo sigma nespecifický receptor s výjimkou léků, které jsou považovány za absolutně nezbytné pro péči o subjekt.
- Účastník má aktivní nekontrolovanou infekci.
- Je známo, že účastník má infekci virem lidské imunodeficience.
- Účastník má aktivní hepatitidu B nebo C nebo jinou aktivní poruchu jater.
- Účastník má jakoukoli podmínku, která činí účastníka nevhodným pro účast na studiu.
- Účastník má aktivní klinicky významnou GVHD nebo je léčen systémovými kortikosteroidy pro GVHD.
- Účastník má jinou mutaci FLT3 než následující: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 nebo FLT3-TKD/I836.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gilteritinib
Účastníci dostávali dávku 120 mg (3 tablety po 40 mg) perorálně jednou denně v nepřetržitých 28denních cyklech, alespoň 2 hodiny po jídle nebo 1 hodinu před jídlem.
Léčba gilteritinibem pokračovala, dokud účastníci nesplnili jedno z kritérií pro ukončení léčby.
|
tableta, orálně
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Záchranná chemoterapie
Účastníci dostávali chemoterapii ve 28denních cyklech.
Účastníci na nízké dávce cytarabinu (LoDAC) dostávali 20 mg cytarabinu dvakrát denně subkutánní (SC) nebo intravenózní (IV) injekcí po dobu 10 dnů.
Účastníci azacitidinu dostávali 75 mg/m^2 denně subkutánně nebo IV injekcí po dobu 7 dnů.
Účastníci léčení LoDAC nebo azacitidinem pokračovali, dokud nesplnili kritéria pro přerušení.
Účastníci chemoterapie MEC dostávali mitoxantron 8 mg/m^2 denně IV po dobu 5 dnů, etoposid 100 mg/m^2 denně IV po dobu 5 dnů a cytarabin 1000 mg/m^2 denně IV po dobu 5 dnů (dny 1- 5).
Účastníci chemoterapie FLAG-IDA dostávali G-CSF 300 μg/m^2 denně SC/IV po dobu 5 dnů (dny 1-5), fludarabin 30 mg/m^2 denně IV po dobu 5 dnů (dny 2-6) cytarabin 2000 mg/m^2 denně IV po dobu 5 dnů (dny 2-6) a idarubicin 10 mg/m^2 denně IV po dobu 3 dnů (dny 2-4).
Účastníci, kteří dostávali MEC nebo FLAG-IDA, dostali 1 cyklus terapie a byla hodnocena odpověď 15. den nebo později.
|
subkutánní (SC) nebo intravenózní (IV) injekce
SC nebo IV injekce
IV injekce
Lék: FLAG-IDA (faktor stimulující granulocytární kolonie (G-CSF), fludarabin, cytarabin, idarubicin)
SC (G-CSF) a IV (Fludarabine, Cytarabin, Idarubicin) injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka celkového přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny (datum úmrtí – datum randomizace + 1).
U účastníka, o kterém nebylo známo, že zemřel na konci sledování studie, byl OS cenzurován k datu posledního kontaktu (datum posledního kontaktu – randomizované datum + 1).
Datum posledního kontaktu bylo poslední datum, o kterém bylo známo, že je účastník naživu k datu uzávěrky.
Datum posledního kontaktu bylo odvozeno pro živé účastníky k datu uzávěrky analýzy.
Míra přežití a 95% CI byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierovy metody a Greenwoodova vzorce.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Procento účastníků s kompletní remisí a kompletní remisi s částečnou hematologickou obnovou (CR/CRh) v rameni s gilteritinibem
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 04. srpna 2017 bylo 142 pacientů zahrnutých do primární analýzy míry CR/CRh sledováno nejméně 112 dní
|
Míra CR/CRh byla definována jako počet účastníků, kteří dosáhli buď CR nebo CRh při kterékoli z návštěv po základním vyšetření, dělený počtem účastníků v populaci analýzy.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 04. srpna 2017 bylo 142 pacientů zahrnutých do primární analýzy míry CR/CRh sledováno nejméně 112 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Délka přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
EFS byl definován jako čas od data randomizace do data zdokumentovaného relapsu (s výjimkou relapsu po PR), selhání léčby nebo úmrtí z jakékoli příčiny do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, podle toho, co nastalo dříve (nejdříve z [relaps datum, datum selhání léčby, datum úmrtí] - datum randomizace + 1).
Pokud u účastníka došlo k relapsu nebo úmrtí do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, byl účastník definován jako účastník EFS související s „relapsem“ nebo „smrtí“ a datem události bylo datum relapsu nebo smrti.
U účastníka, o kterém nebylo známo, že měl relaps nebo selhání léčby nebo úmrtí, byl EFS cenzurován k datu posledního hodnocení onemocnění bez relapsu (datum hodnocení posledního onemocnění bez relapsu – datum randomizace + 1).
Data byla odhadnuta na základě Kaplan-Meierových odhadů.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Procento účastníků s mírou úplné remise (CR).
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byli všichni účastníci zahrnutí do primární analýzy míry CR sledováni po dobu nejméně 6 měsíců
|
Míra CR byla definována jako počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi CR, dělený počtem účastníků v analyzované populaci.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byli všichni účastníci zahrnutí do primární analýzy míry CR sledováni po dobu nejméně 6 měsíců
|
|
Délka přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
LFS byl definován jako čas od data prvního CRc do data zdokumentovaného relapsu (vyjma relapsu z PR) nebo úmrtí pro účastníky, kteří dosáhli CRc (datum relapsu nebo datum úmrtí - datum hodnocení prvního CRc onemocnění + 1).
U účastníka, o kterém nebylo známo, že by recidivoval nebo zemřel, byl LFS cenzurován k datu posledního data hodnocení onemocnění bez recidivy (datum hodnocení posledního onemocnění bez recidivy – první datum hodnocení onemocnění CRc + 1).
U účastníka, o kterém nebylo známo, že by recidivoval nebo zemřel, byl LFS cenzurován k datu posledního data hodnocení onemocnění bez recidivy (datum hodnocení posledního onemocnění bez recidivy – první datum hodnocení onemocnění CRc + 1).
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Doba trvání remise
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
Doba trvání remise zahrnovala trvání kompozitní kompletní remise (CRc), trvání kompletní remise (CR)/ kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh), trvání CRh, trvání CR a trvání odpovědi (CRc + parciální remise (PR) .
Trvání odpovědi bylo definováno jako doba od data prvního CRc nebo PR do data zdokumentovaného relapsu (tj. datum prvního NR po CRc nebo PR) u účastníků, kteří dosáhli CRc nebo PR (datum relapsu - první CRc nebo PR datum hodnocení onemocnění + 1).
Účastníci, kteří zemřeli bez nahlášení recidivy, byli považováni za žádné události a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení onemocnění bez recidivy (poslední datum hodnocení onemocnění bez recidivy – první datum hodnocení onemocnění CRc nebo PR + 1).
Ostatní účastníci, kteří během studie nerecidivovali, byli považováni za žádné události a byli cenzurováni k poslednímu datu hodnocení bez relapsu.
Doba trvání CR byla použitelná pouze pro účastníky s nejlepší celkovou odezvou CR.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Procento účastníků se složenou kompletní remisí (CRc sazba)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
Míra CRc byla definována jako počet účastníků, kteří dosáhli nejlepší odpovědi na CRc (CR, kompletní remise s neúplným obnovením krevních destiček (CRp) nebo kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením (CRi), dělený počtem účastníků v analyzované populaci).
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Procento účastníků, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
Míra transplantace je definována jako procento účastníků podstupujících transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během období studie.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Změna od výchozího stavu v krátkém inventáři únavy (BFI)
Časové okno: Výchozí stav a cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1 (až do data uzávěrky dat 17. září 2018)
|
Brief Fatigue Inventory (BFI) je screeningový nástroj určený k posouzení závažnosti a dopadu únavy na každodenní fungování účastníků s rakovinou během 24 hodin.
Na váze je 9 položek.
První tři otázky žádají účastníky, aby ohodnotili svou únavu na stupnici od 0 (žádná únava) do 10 (tak špatná, jak si dokážete představit), přičemž vyšší skóre znamená horší výsledek.
Zbývajících šest otázek žádá účastníky, aby ohodnotili, do jaké míry únava zasahovala do jejich každodenních aktivit, na stupnici od 0 (neruší) do 10 (zcela zasahuje).
Globální skóre únavy lze získat zprůměrováním všech položek na BFI.
Globální skóre BFI bude vypočítáno pouze v případě, že bude zodpovězeno alespoň 5 z 9 položek.
Vyšší skóre únavy BFI ukazuje na horší výsledek.
|
Výchozí stav a cyklus 1, den 8 a cyklus 2, den 1 (až do data uzávěrky dat 17. září 2018)
|
|
Procento účastníků s kompletní remisí (CR) s částečným hematologickým zotavením (CRh)
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
Míra CRh byla definována jako počet účastníků, kteří dosáhli CRh při kterékoli z následných návštěv a neměli nejlepší odpověď CR, dělený počtem účastníků v populaci analýzy.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián doby sledování OS 17,8 měsíce
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli transfuzní konverze a údržby
Časové okno: Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián trvání léčby gilteritinibem (126,00 [4,0, 885,0]) dnů oproti záchranné chemoterapii 28,0 [5,0, 217,0] dnů)
|
Rychlost konverze a udržování transfuze byla definována pro rameno s gilteritinibem.
Účastníci byli klasifikováni jako nezávislí na transfuzi, pokud nedošlo k žádné transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček během 28 dnů před první dávkou až 28 dnů po první dávce; jinak byly na začátku klasifikovány jako závislé na transfuzi.
Účastníci byli považováni za nezávislé po výchozím stavu, pokud měli 1 po sobě jdoucí 8týdenní období bez jakékoli transfuze červených krvinek nebo krevních destiček od 29 dnů po první dávce do data poslední dávky.
U účastníků, kteří byli na léčbě ≤ 4 týdny nebo > 4 týdny, ale < 12 týdnů a v postbaseline období nedošlo k žádné transfuzi červených krvinek nebo krevních destiček, nebyli považováni za hodnotitelné; jinak byly považovány za závislé po vstupní transfuzi.
Míra konverze transfuze byla definována pro účastníky, kteří měli hodnotitelný postbaseline transfuzní stav.
Stav transfuze (nezávislý vs. závislý) na začátku a po zahájení byl uveden v kontingenční tabulce 2:2.
|
Od randomizace do data uzávěrky dat 17. září 2018 byl medián trvání léčby gilteritinibem (126,00 [4,0, 885,0]) dnů oproti záchranné chemoterapii 28,0 [5,0, 217,0] dnů)
|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (medián trvání léčby gilteritinibem byl (126,00 [4,0, 885,0]) dnů oproti záchranné chemoterapii 28,0 [5,0, 217,0] dnů)
|
Nežádoucí příhoda vyvolaná léčbou (TEAE) byla definována jako AE pozorovaná po zahájení podávání studovaného léčiva (gilteritinib nebo záchranná chemoterapie).
Pokud se AE vyskytla 1. den a zaškrtávací políčko nástupu bylo označeno "Nástup po první dávce studovaného léku" nebo bylo zaškrtávací políčko nástupu ponecháno prázdné, pak byla AE považována za naléhavou léčbu.
Pokud se AE vyskytla v den 1 a zaškrtávací políčko nástupu bylo označeno "Nástup před první dávkou studovaného léčiva", pak AE nebyla považována za naléhavou léčbu.
Většina účastníků záchranné chemoterapie dokončila studii cyklem 2 léčby, doba expozice byla delší v rameni s gilteritinibem ve srovnání s ramenem záchranné chemoterapie (126,00 [4,0, 885,0] dnů oproti 28,0 [5,0, 217,0] dnům).
NCI-CTCAE je definováno jako National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
|
Od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (medián trvání léčby gilteritinibem byl (126,00 [4,0, 885,0]) dnů oproti záchranné chemoterapii 28,0 [5,0, 217,0] dnů)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Smith CC, Levis MJ, Perl AE, Hill JE, Rosales M, Bahceci E. Molecular profile of FLT3-mutated relapsed/refractory patients with AML in the phase 3 ADMIRAL study of gilteritinib. Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2144-2155. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006489.
- Perl AE, Larson RA, Podoltsev NA, Strickland S, Wang ES, Atallah E, Schiller GJ, Martinelli G, Neubauer A, Sierra J, Montesinos P, Recher C, Yoon SS, Hosono N, Onozawa M, Chiba S, Kim HJ, Hasabou N, Lu Q, Tiu R, Levis MJ. Follow-up of patients with R/R FLT3-mutation-positive AML treated with gilteritinib in the phase 3 ADMIRAL trial. Blood. 2022 Jun 9;139(23):3366-3375. doi: 10.1182/blood.2021011583.
- Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, Montesinos P, Baer MR, Larson RA, Ustun C, Fabbiano F, Erba HP, Di Stasi A, Stuart R, Olin R, Kasner M, Ciceri F, Chou WC, Podoltsev N, Recher C, Yokoyama H, Hosono N, Yoon SS, Lee JH, Pardee T, Fathi AT, Liu C, Hasabou N, Liu X, Bahceci E, Levis MJ. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1728-1740. doi: 10.1056/NEJMoa1902688. Erratum In: N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1868.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
17. září 2018
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. července 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. dubna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. dubna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
21. dubna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
24. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Hematologická onemocnění
- Leukémie
- Leukémie, myeloidní
- Leukémie, myeloidní, akutní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Inhibitory proteinkinázy
- Adjuvans, Imunologická
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory tyrosinkinázy
- Etoposid
- Lenograstim
- Azacitidin
- Fludarabin
- Cytarabin
- Idarubicin
- Mitoxantron
- Gilteritinib
Další identifikační čísla studie
- 2215-CL-0301
- 2015-000140-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Leukémie, akutní myeloid (AML)
-
Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.Nábor
-
Actinium PharmaceuticalsAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémie | Leukémie, myeloidní, akutní | AML | Akutní myeloidní leukémie | Transplantace kostní dřeně | Myeloidní leukémie, akutní | Myeloidní leukémie, akutní | Akutní myeloidní leukémie | Leukémie, akutní myeloidSpojené státy, Kanada
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoMyelodysplastický syndrom | Leukémie, akutní myeloid
-
Bellicum PharmaceuticalsAktivní, ne náborLymfom, Non-Hodgkin | Myelodysplastické syndromy | Akutní lymfoblastická leukémie | Anémie, Aplastic | Primární porucha imunitního deficitu | Cytopenie | Osteopetróza | Leukémie, akutní myeloid (AML), dítě | Hemoglobinopatie u dětíSpojené státy
-
Bellicum PharmaceuticalsUkončenoLymfom, Non-Hodgkin | Myelodysplastické syndromy | Akutní lymfoblastická leukémie | Primární imunodeficience | Anémie, srpkovitá anémie | Hemoglobinopatie | Fanconiho anémie | Anémie, Aplastic | Thalasémie | Cytopenie | Diamond Blackfan anémie | Leukémie, akutní myeloid (AML), dítěItálie
-
Bellicum PharmaceuticalsUkončenoLymfom, Non-Hodgkin | Akutní lymfoblastická leukémie | Primární imunodeficience | Anémie, srpkovitá anémie | Hemoglobinopatie | Fanconiho anémie | Anémie, Aplastic | Myelodysplastický syndrom | Thalasémie | Cytopenie | Diamond Blackfan anémie | Osteopetróza | Leukémie, akutní myeloid (AML), dítěSpojené království, Itálie
Klinické studie na gilteritinib
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Dokončeno
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoPokročilé pevné nádory | Farmakokinetika 14C-značeného gilteritinibuSpojené státy
-
Astellas Pharma IncDokončeno
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoAkutní myeloidní leukémie | Pokročilé pevné nádorySpojené státy
-
Etan OrgelAstellas Pharma Global Development, Inc.Již není k dispozici
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.DokončenoRenální poškození | Gilteritinib | Normální funkce ledvin | Farmakokinetika ASP2215Spojené státy, Bulharsko
-
University of Rome Tor VergataAktivní, ne náborAkutní myeloidní leukémieItálie
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Schváleno pro marketingAkutní myeloidní leukémie (AML) | Mutace tyrosinkinázy-3 podobné FMS (FLT3).Spojené státy, Kanada, Japonsko
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); Blood and Marrow Transplant...DokončenoAkutní myeloidní leukémieSpojené státy, Japonsko, Korejská republika, Tchaj-wan, Španělsko, Itálie, Spojené království, Austrálie, Belgie, Kanada, Dánsko, Francie, Německo, Řecko, Nový Zéland, Polsko
-
Astellas Pharma Global Development, Inc.Již není k dispoziciAkutní myeloidní leukémie (AML) | Mutace tyrosinkinázy-3 podobné FMS (FLT3).Austrálie, Itálie, Spojené království