Uno studio su ASP2215 rispetto alla chemioterapia di salvataggio in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) con mutazione della tirosin-chinasi simile a FMS (FLT3)
24 aprile 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato su ASP2215 rispetto alla chemioterapia di salvataggio in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) con mutazione FLT3
Lo scopo di questo studio è determinare il beneficio clinico della terapia con ASP2215 nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) mutata tirosin-chinasi simile a FMS (FLT3) che sono refrattari o hanno avuto una ricaduta dopo la terapia AML di prima linea come mostrato con la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia di salvataggio e per determinare l'efficacia della terapia ASP2215 valutata dal tasso di remissione completa e remissione completa con recupero ematologico parziale (CR/CRh) in questi partecipanti.
Questo studio determinerà anche l'efficacia complessiva nella sopravvivenza libera da eventi (EFS) e nel tasso di remissione completa (CR) di ASP2215 rispetto alla chemioterapia di salvataggio.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Descrizione dettagliata
I partecipanti considerati adulti secondo le normative locali al momento della firma del consenso informato possono partecipare a questo studio. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere ASP2215 o chemioterapia di salvataggio. I partecipanti entreranno nel periodo di screening fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Prima della randomizzazione, verrà preselezionato un regime chemioterapico di salvataggio per ciascun partecipante; le opzioni includeranno citarabina a basso dosaggio (LoDAC), azacitidina, mitoxantrone, etoposide e citarabina a dosaggio intermedio (MEC) o fludarabina, citarabina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) con idarubicina (FLAG-IDA). La randomizzazione sarà stratificata in base alla risposta alla terapia di prima linea e alla chemioterapia di salvataggio preselezionata. Ai partecipanti verrà somministrato il trattamento per cicli continui di 28 giorni.
Dopo l'interruzione del trattamento, i partecipanti avranno una visita pre-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)/fine trattamento entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento, seguita da un follow-up di 30 giorni per la sicurezza, in cui un contatto telefonico con il partecipante è sufficiente a meno che qualsiasi valutazione non debba essere ripetuta per la risoluzione degli eventi avversi (EA) correlati al trattamento. Successivamente, il follow-up a lungo termine verrà effettuato ogni 3 mesi fino a 3 anni dalla visita di fine trattamento del partecipante.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
371
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Approvato per la vendita al pubblico.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Yvoir, Belgio, 5530
- Site BE32002
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Site CA15004
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Site CA15001
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Site CA15015
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Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Site CA15003
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Busan, Corea, Repubblica di, 602739
- Site KR82010
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Goyang, Corea, Repubblica di, 602-715
- Site KR82009
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Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 519-809
- Site KR82003
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Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
- Site KR82007
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Seoul, Corea, Repubblica di, 120-752
- Site KR82004
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Seoul, Corea, Repubblica di, 135710
- Site KR82001
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 137701
- Site KR82002
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Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
- Site KR82008
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 156-707
- Site KR82011
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Gyeonggi-do
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Suwon-si, Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 443380
- Site KR82005
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Brest, Francia, 29609
- Site FR33013
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Le Chesnay Cedex, Francia, 78157
- Site FR33002
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Lille, Francia, 59037
- Site FR33010
-
Pessac, Francia, 33604
- Site FR33009
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Rennes, Francia, 35033
- Site FR33014
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Toulouse, Francia, 31059
- Site FR33008
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Dresden, Germania, 01307
- Site DE49009
-
Leipzig, Germania, 04103
- Site DE49011
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Marburg, Germania, 35043
- Site DE49003
-
Munchen, Germania, 81737
- Site DE49002
-
Tubingen, Germania, 72076
- Site DE49010
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Akita, Giappone
- Site JP81023
-
Aomori, Giappone
- Site JP81021
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Kumamoto, Giappone
- Site JP81013
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Kyoto, Giappone
- Site JP81025
-
Nagasaki, Giappone
- Site JP81008
-
Okayama, Giappone
- Site JP81024
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Osaka, Giappone
- Site JP81011
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Giappone
- Site JP81002
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Chiba
-
Narita, Chiba, Giappone
- Site JP81010
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Fukui
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Yoshida-gun, Fukui, Giappone
- Site JP81026
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Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Giappone
- Site JP81016
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Hyogo
-
Kobe, Hyogo, Giappone
- Site JP81018
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Ibaraki
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Tsukuba, Ibaraki, Giappone
- Site JP81017
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Kanagawa
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Isehara, Kanagawa, Giappone
- Site JP81009
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Yokohama, Kanagawa, Giappone
- Site JP81006
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Giappone
- Site JP81012
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Okayama
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Kurashiki, Okayama, Giappone
- Site JP81007
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Osaka
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Osakasayama, Osaka, Giappone
- Site JP81014
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Saitama
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Kawagoe, Saitama, Giappone
- Site JP81020
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Tochigi
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Shimotsuke, Tochigi, Giappone
- Site JP81027
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81005
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Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81004
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Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81022
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Ashkelon, Israele, 78278
- Site IL97201
-
Haifa, Israele, 31096
- Site IL97209
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Jerusalem, Israele, 91031
- Site IL97203
-
Jerusalem, Israele, 91120
- Site IL97210
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Petah Tikva, Israele, 49100
- Site IL97206
-
Rehovot, Israele, 76100
- Site IL97208
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-
-
Bologna, Italia, 40138
- Site IT39005
-
Brescia, Italia, 25126
- Site IT39010
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Milan, Italia, 20132
- Site IT39001
-
Palermo, Italia, 90146
- Site IT39004
-
Pavia, Italia, 27100
- Site IT39011
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Roma, Italia, 00189
- Site IT39007
-
Varese, Italia, 21100
- Site IT39002
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Gdansk, Polonia, 80-952
- Site PL48002
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Opole, Polonia, 45-372
- Site PL48005
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Wroclaw, Polonia, 50-367
- Site PL48004
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Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
- Site GB44014
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Harrow, Regno Unito, HA1 3UJ
- Site GB44013
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Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Site GB44003
-
Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Site GB44015
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-
-
Badalona, Spagna, 08025
- Site ES34009
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Site ES34011
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Site ES34012
-
Barcelona, Spagna, 08916
- Site ES34010
-
Girona, Spagna, 17007
- Site ES34016
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08907
- Site ES34005
-
Salamanca, Spagna, 37007
- Site ES34014
-
Valencia, Spagna, 46026
- Site ES34017
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0006
- Site US10011
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California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
- Site US10012
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Site US10076
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Site US10073
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
- Site US10067
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Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Site US10045
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Site US10081
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- Site US10006
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Kansas
-
Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- Site US10075
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Site US10074
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Site US10048
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Site US10005
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Site US10034
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Site US10022
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Site US10085
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Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Site US10087
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Site US10057
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-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-1000
- Site US10023
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Site US10027
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Site US10077
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-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Site US10001
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Site US10037
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Site US10008
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New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site US10013
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site US10072
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- Site US10046
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Site US10024
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Site US10078
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Site US10044
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Site US10084
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Site US10058
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Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Site US10041
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Site US10010
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Site US10080
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South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Site US10014
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Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-0656
- Site US10063
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Site US10035
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Ankara, Tacchino, 06100
- Site TR90001
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Ankara, Tacchino, 06500
- Site TR90004
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Kaohsiung, Taiwan, 112
- Site TW88606
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Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Site TW88604
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Taichung, Taiwan, 404
- Site TW88608
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Taichung City, Taiwan, 40705
- Site TW88609
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Tainan, Taiwan, 704
- Site TW88601
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Taipei, Taiwan, 10002
- Site TW88603
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Taipei, Taiwan, 10449
- Site TW88610
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Taipei, Taiwan, 112
- Site TW88611
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Taipei, Taiwan, 114
- Site TW88602
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Site TW88605
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante ha una diagnosi di leucemia mieloide acuta primaria (AML) o AML secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS) secondo la classificazione dell'OMS (2008) come determinato dalla revisione della patologia presso l'istituto curante.
- Il partecipante è refrattario o recidivo dopo la terapia AML di prima linea (con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)).
Il trattamento refrattario alla terapia antiriciclaggio di prima linea è definito come:
1. Il partecipante non ha ottenuto la remissione completa/remissione completa con recupero ematologico incompleto/remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CR/CRi/CRp) durante la terapia iniziale. Un Partecipante idoneo alla terapia standard deve ricevere almeno un ciclo di un blocco di induzione contenente antraciclina in dose standard per il regime di induzione selezionato. Un Partecipante non idoneo alla terapia standard deve aver ricevuto almeno un blocco completo della terapia di induzione considerata la scelta ottimale della terapia per indurre la remissione per questo soggetto.
La prima recidiva ematologica non trattata è definita come:
- - Il partecipante deve aver raggiunto una CR/CRi/CRp (criteri definiti da [Cheson et al, 2003], vedere Sezione 5.3) con il trattamento di prima linea e presenta recidiva ematologica.
- Il partecipante è positivo per la mutazione FLT3 nel midollo osseo o nel sangue intero come determinato dal laboratorio centrale. Un Partecipante con malattia a rapida proliferazione e impossibilitato ad attendere i risultati del laboratorio centrale può essere arruolato sulla base di un test locale eseguito dopo il completamento dell'ultimo trattamento interventistico. I partecipanti possono essere arruolati da un risultato del test locale se presentano una delle seguenti mutazioni FLT3: duplicazione tandem interna FLT3 (ITD), dominio tirosina chinasi FLT3 (TKD)/D835 o FLT3-TKD/I836.
- - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
- Il partecipante è idoneo per la chemioterapia di salvataggio preselezionata.
Il partecipante deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:
- Aspartato aminotransferasi sierica e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN
- Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una velocità di filtrazione glomerulare stimata di > 50 ml/min come calcolato dall'equazione Modificazione della dieta nella malattia renale.
- - Il partecipante è idoneo per la somministrazione orale del farmaco oggetto dello studio.
La partecipante donna deve:
Essere in età fertile:
- post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
- documentato come chirurgicamente sterile (almeno 1 mese prima dello screening)
Oppure, se in età fertile,
- Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio
- E avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening
- E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- La Partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno durante lo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- La Partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
- Il Partecipante di sesso maschile e le sue partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo Screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Il Partecipante di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
- Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
Criteri di esclusione:
- Al partecipante è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
- Il partecipante ha una leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
- - Il partecipante ha una LMA secondaria a una precedente chemioterapia per altre neoplasie (ad eccezione di MDS).
- - Il partecipante è in seconda o successiva recidiva ematologica o ha ricevuto terapia di salvataggio per malattia refrattaria
- - Il partecipante ha una leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva.
- Al partecipante è stata diagnosticata un'altra neoplasia, a meno che non sia libero da malattia da almeno 5 anni. I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. I partecipanti con carcinoma della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sono ammissibili se la terapia ormonale è stata iniziata o la neoplasia è stata rimossa chirurgicamente o trattata con radioterapia definitiva.
- - Il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con ASP2215 o altri inibitori FLT3 (ad eccezione di sorafenib e midostaurina utilizzati nel regime terapeutico di prima linea come parte di induzione, consolidamento e/o mantenimento).
- Il partecipante ha un'anomalia clinicamente significativa del profilo della coagulazione, come la coagulazione intravascolare disseminata (DIC).
- - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
- - Il partecipante è sottoposto a radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
- - Partecipante con insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o Partecipante con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening eseguito entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio risulti in un frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%.
- Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A.
- - Partecipanti con media dell'intervallo QT (QTcF) triplicato corretto da Fridericia> 450 ms allo screening basato sulla lettura centrale.
- Partecipanti con sindrome del QT lungo allo screening.
- Partecipanti con ipokaliemia e ipomagnesiemia allo screening (definiti come valori al di sotto del limite inferiore della norma [LLN]).
- - Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
- Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che prendono di mira il recettore 1 della serotonina 5-idrossitriptamina (5HT1R) o il recettore 2B della 5-idrossitriptamina (5HT2BR) o il recettore non specifico sigma ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
- Il partecipante ha un'infezione attiva non controllata.
- Il partecipante è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
- - Il partecipante ha l'epatite B o C attiva o un altro disturbo epatico attivo.
- Il Partecipante presenta qualsiasi condizione che renda il Partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
- - Il partecipante ha GVHD clinicamente significativo attivo o è in trattamento con corticosteroidi sistemici per GVHD.
- - Il partecipante ha una mutazione FLT3 diversa dalle seguenti: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 o FLT3-TKD/I836.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto una dose di 120 mg (3 compresse da 40 mg) per via orale una volta al giorno in cicli continui di 28 giorni, almeno 2 ore dopo o 1 ora prima dei pasti.
Il trattamento con Gilteritinib è continuato fino a quando i partecipanti non hanno soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento.
|
compressa, orale
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Chemioterapia di salvataggio
I partecipanti hanno ricevuto la chemioterapia in cicli di 28 giorni.
I partecipanti alla citarabina a basso dosaggio (LoDAC) hanno ricevuto 20 mg di citarabina due volte al giorno mediante iniezione sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) per 10 giorni.
I partecipanti trattati con azacitidina hanno ricevuto 75 mg/m^2 al giorno mediante iniezione SC o IV per 7 giorni.
I partecipanti al trattamento con LoDAC o azacitidina hanno continuato fino a quando non hanno soddisfatto i criteri di interruzione.
I partecipanti alla chemioterapia MEC hanno ricevuto mitoxantrone 8 mg/m^2 al giorno per via endovenosa per 5 giorni, etoposide 100 mg/m^2 al giorno per via endovenosa per 5 giorni e citarabina 1000 mg/m^2 al giorno per via endovenosa per 5 giorni (giorni 1- 5).
I partecipanti alla chemioterapia FLAG-IDA hanno ricevuto G-CSF 300 μg/m^2 al giorno per SC/IV per 5 giorni (giorni 1-5), fludarabina 30 mg/m^2 al giorno per IV per 5 giorni (giorni 2-6) , citarabina 2000 mg/m^2 al giorno per EV per 5 giorni (giorni 2-6) e idarubicina 10 mg/m^2 al giorno per EV per 3 giorni (giorni 2-4).
I partecipanti che hanno ricevuto MEC o FLAG-IDA hanno ricevuto 1 ciclo di terapia e sono stati valutati per la risposta il o dopo il giorno 15.
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iniezione sottocutanea (SC) o endovenosa (IV).
Iniezione SC o IV
Iniezione IV
Iniezione SC (G-CSF) e IV (Fludarabina, Citarabina, Idarubicina).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di morte per qualsiasi causa (data di morte - data di randomizzazione + 1).
Per un partecipante di cui non era noto il decesso entro la fine del follow-up dello studio, l'OS è stata censurata alla data dell'ultimo contatto (data dell'ultimo contatto - data randomizzata + 1).
La data dell'ultimo contatto era l'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era in vita entro la data limite.
La data dell'ultimo contatto è stata derivata per i partecipanti vivi alla data limite dell'analisi.
Il tasso di sopravvivenza e l'intervallo di confidenza al 95% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la formula di Greenwood.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Percentuale di partecipanti con remissione completa e remissione completa con recupero ematologico parziale (CR/CRh) nel braccio Gilteritinib
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati 4 agosto 2017, i 142 pazienti inclusi nell'analisi primaria del tasso di CR/CRh sono stati seguiti per almeno 112 giorni
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Il tasso CR/CRh è stato definito come il numero di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRh in una qualsiasi delle visite postbasale diviso per il numero di partecipanti nella popolazione analizzata.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati 4 agosto 2017, i 142 pazienti inclusi nell'analisi primaria del tasso di CR/CRh sono stati seguiti per almeno 112 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Durata della sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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L'EFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di recidiva documentata (esclusa la recidiva dopo PR), fallimento del trattamento o decesso per qualsiasi causa entro 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo (prima di [recidiva data, data del fallimento del trattamento, data del decesso] - data di randomizzazione + 1).
Se un partecipante ha avuto una ricaduta o un decesso entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio, il partecipante è stato definito come affetto da un evento EFS correlato a "ricaduta" o "morte" e la data dell'evento era la data della ricaduta o del decesso.
Per un partecipante che non era noto per aver avuto una ricaduta o un fallimento del trattamento o un evento di morte, l'EFS è stata censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia libera da recidiva (data dell'ultima valutazione della malattia libera da recidiva - data di randomizzazione + 1).
I dati sono stati stimati sulla base delle stime di Kaplan-Meier.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Percentuale di partecipanti con tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 17 settembre 2018, tutti i partecipanti inclusi nell'analisi primaria del tasso di CR sono stati seguiti per almeno 6 mesi
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Il tasso di CR è stato definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di CR diviso per il numero di partecipanti nella popolazione analizzata.
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Dalla randomizzazione fino alla data limite dei dati del 17 settembre 2018, tutti i partecipanti inclusi nell'analisi primaria del tasso di CR sono stati seguiti per almeno 6 mesi
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Durata della sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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L'LFS è stato definito come il tempo dalla data della prima CRc fino alla data della recidiva documentata (esclusa la recidiva da PR) o del decesso per i partecipanti che hanno raggiunto la CRc (data di ricaduta o data di morte - prima data di valutazione della malattia CRc + 1).
Per un partecipante che non era noto per avere recidiva o deceduto, LFS è stato censurato alla data dell'ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva (ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva - prima data di valutazione della malattia CRc + 1).
Per un partecipante che non era noto per avere recidiva o deceduto, LFS è stato censurato alla data dell'ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva (ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva - prima data di valutazione della malattia CRc + 1).
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Durata della remissione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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La durata della remissione comprendeva la durata della remissione completa composita (CRc), la durata della remissione completa (CR)/remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh), la durata della CRh, la durata della CR e la durata della risposta (CRc + remissione parziale (PR) .
La durata della risposta è stata definita come il tempo dalla data della prima CRc o PR fino alla data della ricaduta documentata (ovvero la data del primo NR dopo CRc o PR) per i partecipanti che hanno raggiunto CRc o PR (data di ricaduta - prima CRc o data di valutazione della malattia PR + 1).
I partecipanti deceduti senza segnalazione di recidiva sono stati considerati non eventi e censurati alla loro ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva (ultima data di valutazione della malattia libera da recidiva - prima data di valutazione della malattia CRc o PR + 1).
Altri partecipanti che non hanno avuto ricadute durante lo studio sono stati considerati non eventi e censurati all'ultima data di valutazione senza ricadute.
La durata della CR era applicabile solo ai partecipanti con la migliore risposta complessiva di CR.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Percentuale di partecipanti con remissione completa composita (tasso CRc)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Il tasso di CRc è stato definito come il numero di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta di CRc (CR, remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CRp) o remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRi) diviso per il numero di partecipanti nella popolazione analizzata.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Il tasso di trapianto è definito come la percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) durante il periodo di studio.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Variazione rispetto al basale in Brief Fatigue Inventory (BFI)
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1, giorno 8 e ciclo 2, giorno 1 (fino alla data limite dei dati del 17 settembre 2018)
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Il Brief Fatigue Inventory (BFI) è uno strumento di screening progettato per valutare la gravità e l'impatto della fatica sul funzionamento quotidiano dei partecipanti con cancro durante le 24 ore.
Ci sono 9 articoli sulla bilancia.
Le prime tre domande chiedono ai partecipanti di valutare la loro fatica su una scala da 0 (nessuna fatica) a 10 (pessimo come puoi immaginare), con punteggi più alti che indicano un risultato peggiore.
Le restanti sei domande chiedono ai partecipanti di valutare quanto la fatica ha interferito con le loro attività quotidiane su una scala da 0 (non interferisce) a 10 (interferisce completamente).
È possibile ottenere un punteggio di fatica globale calcolando la media di tutti gli elementi del BFI.
Il punteggio BFI globale verrà calcolato solo se viene data risposta ad almeno 5 dei 9 elementi.
Un punteggio di affaticamento BFI più alto indica un risultato peggiore.
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Basale e ciclo 1, giorno 8 e ciclo 2, giorno 1 (fino alla data limite dei dati del 17 settembre 2018)
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Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) con recupero ematologico parziale (CRh)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Il tasso di CRh è stato definito come il numero di partecipanti che hanno raggiunto CRh in una qualsiasi delle visite postbasale e non hanno avuto una migliore risposta di CR diviso per il numero di partecipanti nella popolazione di analisi.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, il tempo mediano di follow-up per OS è stato di 17,8 mesi
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la conversione e il mantenimento della trasfusione
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, la durata mediana del trattamento con gilteritinib è stata (126,00 [4,0; 885,0]) giorni rispetto alla chemioterapia di salvataggio 28,0 [5,0; 217,0] giorni)
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Il tasso di conversione e mantenimento della trasfusione è stato definito per il braccio gilteritinib.
I partecipanti sono stati classificati come trasfusioni indipendenti se non c'erano trasfusioni di globuli rossi o piastrine entro 28 giorni prima della prima dose a 28 giorni dopo la prima dose; altrimenti sono stati classificati come dipendenti da trasfusione al basale.
I partecipanti sono stati considerati indipendenti dopo il basale se avevano 1 periodo consecutivo di 8 settimane senza alcuna trasfusione di globuli rossi o piastrine da 29 giorni dopo la prima dose fino alla data dell'ultima dose.
Per i partecipanti che erano in trattamento ≤ 4 settimane o > 4 settimane ma < 12 settimane e non c'era trasfusione di globuli rossi o piastrine entro il periodo postbasale, sono stati considerati non valutabili; in caso contrario, erano considerati dipendenti dalla trasfusione post-basale.
Il tasso di conversione trasfusionale è stato definito per i partecipanti che avevano uno stato trasfusionale post-basale valutabile.
Lo stato trasfusionale (indipendente vs. dipendente) al basale e dopo il basale è stato riportato in una tabella di contingenza 2 per 2.
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Dalla randomizzazione fino alla data di cut-off dei dati del 17 settembre 2018, la durata mediana del trattamento con gilteritinib è stata (126,00 [4,0; 885,0]) giorni rispetto alla chemioterapia di salvataggio 28,0 [5,0; 217,0] giorni)
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Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (la durata mediana del trattamento per gilteritinib è stata (126,00 [4,0, 885,0]) giorni rispetto alla chemioterapia di salvataggio 28,0 [5,0, 217,0] giorni)
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Un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE) è stato definito come un evento avverso osservato dopo l'inizio della somministrazione del farmaco in studio (gilteritinib o chemioterapia di salvataggio).
Se l'evento avverso si è verificato il giorno 1 e la casella di controllo dell'insorgenza è stata contrassegnata come "Insorgenza dopo la prima dose del farmaco oggetto dello studio" o la casella di controllo dell'insorgenza è stata lasciata vuota, l'evento avverso è stato considerato emergente dal trattamento.
Se l'evento avverso si è verificato il giorno 1 e la casella di controllo dell'insorgenza era contrassegnata con "Insorgenza prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio", l'evento avverso non è stato considerato emergente dal trattamento.
La maggior parte dei partecipanti alla chemioterapia di salvataggio ha terminato lo studio entro il secondo ciclo di trattamento, la durata dell'esposizione è stata più lunga nel braccio gilteritinib rispetto al braccio della chemioterapia di salvataggio (126,00 [4,0, 885,0] giorni rispetto a 28,0 [5,0, 217,0] giorni).
L'NCI-CTCAE è definito come National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events.
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Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio (la durata mediana del trattamento per gilteritinib è stata (126,00 [4,0, 885,0]) giorni rispetto alla chemioterapia di salvataggio 28,0 [5,0, 217,0] giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Smith CC, Levis MJ, Perl AE, Hill JE, Rosales M, Bahceci E. Molecular profile of FLT3-mutated relapsed/refractory patients with AML in the phase 3 ADMIRAL study of gilteritinib. Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2144-2155. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006489.
- Perl AE, Larson RA, Podoltsev NA, Strickland S, Wang ES, Atallah E, Schiller GJ, Martinelli G, Neubauer A, Sierra J, Montesinos P, Recher C, Yoon SS, Hosono N, Onozawa M, Chiba S, Kim HJ, Hasabou N, Lu Q, Tiu R, Levis MJ. Follow-up of patients with R/R FLT3-mutation-positive AML treated with gilteritinib in the phase 3 ADMIRAL trial. Blood. 2022 Jun 9;139(23):3366-3375. doi: 10.1182/blood.2021011583.
- Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, Montesinos P, Baer MR, Larson RA, Ustun C, Fabbiano F, Erba HP, Di Stasi A, Stuart R, Olin R, Kasner M, Ciceri F, Chou WC, Podoltsev N, Recher C, Yokoyama H, Hosono N, Yoon SS, Lee JH, Pardee T, Fathi AT, Liu C, Hasabou N, Liu X, Bahceci E, Levis MJ. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1728-1740. doi: 10.1056/NEJMoa1902688. Erratum In: N Engl J Med. 2022 May 12;386(19):1868.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
17 settembre 2018
Completamento dello studio (Stimato)
31 luglio 2024
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 aprile 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 aprile 2015
Primo Inserito (Stimato)
21 aprile 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 aprile 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
24 aprile 2024
Ultimo verificato
1 aprile 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie ematologiche
- Leucemia
- Leucemia, mieloide
- Leucemia, mieloide, acuta
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antivirali
- Inibitori enzimatici
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti antineoplastici, fitogenici
- Inibitori della topoisomerasi II
- Inibitori della topoisomerasi
- Inibitori della chinasi proteica
- Adiuvanti, immunologici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Inibitori della tirosina chinasi
- Etoposide
- Lenograstim
- Azacitidina
- Fludarabina
- Citarabina
- Idarubicina
- Mitoxantrone
- Gilteritinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2215-CL-0301
- 2015-000140-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo.
Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi.
Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.
Periodo di condivisione IPD
L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio.
La proposta di ricerca viene esaminata da un gruppo di ricerca indipendente.
Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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