Uno studio su ASP2215 rispetto alla chemioterapia di salvataggio in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) con mutazione della tirosin-chinasi simile a FMS (FLT3)
27 novembre 2025 aggiornato da: Astellas Pharma Global Development, Inc.
Uno studio di fase 3 in aperto, multicentrico, randomizzato su ASP2215 rispetto alla chemioterapia di salvataggio in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) con mutazione FLT3
Lo scopo di questo studio è determinare il beneficio clinico della terapia con ASP2215 nei partecipanti con leucemia mieloide acuta (AML) mutata tirosin-chinasi simile a FMS (FLT3) che sono refrattari o hanno avuto una ricaduta dopo la terapia AML di prima linea come mostrato con la sopravvivenza globale (OS) rispetto alla chemioterapia di salvataggio e per determinare l'efficacia della terapia ASP2215 valutata dal tasso di remissione completa e remissione completa con recupero ematologico parziale (CR/CRh) in questi partecipanti.
Questo studio determinerà anche l'efficacia complessiva nella sopravvivenza libera da eventi (EFS) e nel tasso di remissione completa (CR) di ASP2215 rispetto alla chemioterapia di salvataggio.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
I partecipanti considerati adulti secondo le normative locali al momento della firma del consenso informato possono partecipare a questo studio. I partecipanti saranno randomizzati in un rapporto 2: 1 per ricevere ASP2215 o chemioterapia di salvataggio. I partecipanti entreranno nel periodo di screening fino a 14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Prima della randomizzazione, verrà preselezionato un regime chemioterapico di salvataggio per ciascun partecipante; le opzioni includeranno citarabina a basso dosaggio (LoDAC), azacitidina, mitoxantrone, etoposide e citarabina a dosaggio intermedio (MEC) o fludarabina, citarabina e fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) con idarubicina (FLAG-IDA). La randomizzazione sarà stratificata in base alla risposta alla terapia di prima linea e alla chemioterapia di salvataggio preselezionata. Ai partecipanti verrà somministrato il trattamento per cicli continui di 28 giorni.
Dopo l'interruzione del trattamento, i partecipanti avranno una visita pre-trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)/fine trattamento entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento, seguita da un follow-up di 30 giorni per la sicurezza, in cui un contatto telefonico con il partecipante è sufficiente a meno che qualsiasi valutazione non debba essere ripetuta per la risoluzione degli eventi avversi (EA) correlati al trattamento. Successivamente, il follow-up a lungo termine verrà effettuato ogni 3 mesi fino a 3 anni dalla visita di fine trattamento del partecipante.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
371
Fase
- Fase 3
Accesso esteso
Approvato per la vendita al pubblico.
Vedi record di accesso esteso.
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Yvoir, Belgio, 5530
- Site BE32002
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2G3
- Site CA15004
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8V 1C3
- Site CA15001
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Site CA15015
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 2M4
- Site CA15003
-
-
-
-
-
Busan, Corea del Sud, 602739
- Site KR82010
-
Goyang, Corea del Sud, 602-715
- Site KR82009
-
Jeollanam-do, Corea del Sud, 519-809
- Site KR82003
-
Seoul, Corea del Sud, 110-744
- Site KR82007
-
Seoul, Corea del Sud, 120-752
- Site KR82004
-
Seoul, Corea del Sud, 135710
- Site KR82001
-
Seoul, Corea del Sud, 137701
- Site KR82002
-
Seoul, Corea del Sud, 138-736
- Site KR82008
-
Seoul, Corea del Sud, 156-707
- Site KR82011
-
-
Gyeonggi-do
-
Suwon, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 443380
- Site KR82005
-
-
-
-
-
Brest, Francia, 29609
- Site FR33013
-
Le Chesnay, Francia, 78157
- Site FR33002
-
Lille, Francia, 59037
- Site FR33010
-
Pessac, Francia, 33604
- Site FR33009
-
Rennes, Francia, 35033
- Site FR33014
-
Toulouse, Francia, 31059
- Site FR33008
-
-
-
-
-
Dresden, Germania, 01307
- Site DE49009
-
Leipzig, Germania, 04103
- Site DE49011
-
Marburg, Germania, 35043
- Site DE49003
-
München, Germania, 81737
- Site DE49002
-
Tübingen, Germania, 72076
- Site DE49010
-
-
-
-
-
Akita, Giappone
- Site JP81023
-
Aomori, Giappone
- Site JP81021
-
Kumamoto, Giappone
- Site JP81013
-
Kyoto, Giappone
- Site JP81025
-
Nagasaki, Giappone
- Site JP81008
-
Okayama, Giappone
- Site JP81024
-
Osaka, Giappone
- Site JP81011
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Giappone
- Site JP81002
-
-
Chiba
-
Narita, Chiba, Giappone
- Site JP81010
-
-
Fukui
-
Yoshida-gun, Fukui, Giappone
- Site JP81026
-
-
Hokkaido
-
Sapporo, Hokkaido, Giappone
- Site JP81016
-
-
Hyōgo
-
Kobe, Hyōgo, Giappone
- Site JP81018
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Giappone
- Site JP81017
-
-
Kanagawa
-
Isehara, Kanagawa, Giappone
- Site JP81009
-
Yokohama, Kanagawa, Giappone
- Site JP81006
-
-
Miyagi
-
Sendai, Miyagi, Giappone
- Site JP81012
-
-
Okayama-ken
-
Kurashiki, Okayama-ken, Giappone
- Site JP81007
-
-
Osaka
-
Sayama, Osaka, Giappone
- Site JP81014
-
-
Saitama
-
Kawagoe, Saitama, Giappone
- Site JP81020
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Giappone
- Site JP81027
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81005
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81004
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Giappone
- Site JP81022
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israele, 78278
- Site IL97201
-
Haifa, Israele, 31096
- Site IL97209
-
Jerusalem, Israele, 91031
- Site IL97203
-
Jerusalem, Israele, 91120
- Site IL97210
-
Petah Tikva, Israele, 49100
- Site IL97206
-
Rehovot, Israele, 76100
- Site IL97208
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Site IT39005
-
Brescia, Italia, 25126
- Site IT39010
-
Milan, Italia, 20132
- Site IT39001
-
Palermo, Italia, 90146
- Site IT39004
-
Pavia, Italia, 27100
- Site IT39011
-
Roma, Italia, 00189
- Site IT39007
-
Varese, Italia, 21100
- Site IT39002
-
-
-
-
-
Gdansk, Polonia, 80-952
- Site PL48002
-
Opole, Polonia, 45-372
- Site PL48005
-
Wroclaw, Polonia, 50-367
- Site PL48004
-
-
-
-
-
Bournemouth, Regno Unito, BH7 7DW
- Site GB44014
-
Harrow, Regno Unito, HA1 3UJ
- Site GB44013
-
Manchester, Regno Unito, M13 9WL
- Site GB44003
-
Plymouth, Regno Unito, PL6 8DH
- Site GB44015
-
-
-
-
-
Badalona, Spagna, 08025
- Site ES34009
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Site ES34011
-
Barcelona, Spagna, 08036
- Site ES34012
-
Barcelona, Spagna, 08916
- Site ES34010
-
Girona, Spagna, 17007
- Site ES34016
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08907
- Site ES34005
-
Salamanca, Spagna, 37007
- Site ES34014
-
Valencia, Spagna, 46026
- Site ES34017
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294-0006
- Site US10011
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-1752
- Site US10012
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Site US10076
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- Site US10073
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06504
- Site US10067
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
- Site US10045
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
- Site US10081
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- Site US10006
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
- Site US10075
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
- Site US10074
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- Site US10048
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Site US10005
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Site US10034
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Site US10022
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Site US10085
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Site US10087
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
- Site US10057
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Stati Uniti, 03756-1000
- Site US10023
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- Site US10027
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Site US10077
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Site US10001
-
New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Site US10037
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Site US10008
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site US10013
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Site US10072
-
Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- Site US10046
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Site US10024
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Site US10078
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
- Site US10044
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Site US10084
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Site US10058
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
- Site US10041
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Site US10010
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- Site US10080
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
- Site US10014
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-0656
- Site US10063
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
- Site US10035
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 112
- Site TW88606
-
Kaohsiung City, Taiwan, 83301
- Site TW88604
-
Taichung, Taiwan, 404
- Site TW88608
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Site TW88609
-
Tainan, Taiwan, 704
- Site TW88601
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Site TW88603
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Site TW88610
-
Taipei, Taiwan, 112
- Site TW88611
-
Taipei, Taiwan, 114
- Site TW88602
-
Taoyuan District, Taiwan, 33305
- Site TW88605
-
-
-
-
-
Ankara, Turchia (Türkiye), 06100
- Site TR90001
-
Ankara, Turchia (Türkiye), 06500
- Site TR90004
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- - Il partecipante ha una diagnosi di leucemia mieloide acuta primaria (AML) o AML secondaria a sindrome mielodisplastica (MDS) secondo la classificazione dell'OMS (2008) come determinato dalla revisione della patologia presso l'istituto curante.
- Il partecipante è refrattario o recidivo dopo la terapia AML di prima linea (con o senza trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT)).
Il trattamento refrattario alla terapia antiriciclaggio di prima linea è definito come:
1. Il partecipante non ha ottenuto la remissione completa/remissione completa con recupero ematologico incompleto/remissione completa con recupero piastrinico incompleto (CR/CRi/CRp) durante la terapia iniziale. Un Partecipante idoneo alla terapia standard deve ricevere almeno un ciclo di un blocco di induzione contenente antraciclina in dose standard per il regime di induzione selezionato. Un Partecipante non idoneo alla terapia standard deve aver ricevuto almeno un blocco completo della terapia di induzione considerata la scelta ottimale della terapia per indurre la remissione per questo soggetto.
La prima recidiva ematologica non trattata è definita come:
- - Il partecipante deve aver raggiunto una CR/CRi/CRp (criteri definiti da [Cheson et al, 2003], vedere Sezione 5.3) con il trattamento di prima linea e presenta recidiva ematologica.
- Il partecipante è positivo per la mutazione FLT3 nel midollo osseo o nel sangue intero come determinato dal laboratorio centrale. Un Partecipante con malattia a rapida proliferazione e impossibilitato ad attendere i risultati del laboratorio centrale può essere arruolato sulla base di un test locale eseguito dopo il completamento dell'ultimo trattamento interventistico. I partecipanti possono essere arruolati da un risultato del test locale se presentano una delle seguenti mutazioni FLT3: duplicazione tandem interna FLT3 (ITD), dominio tirosina chinasi FLT3 (TKD)/D835 o FLT3-TKD/I836.
- - Il partecipante ha un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2.
- Il partecipante è idoneo per la chemioterapia di salvataggio preselezionata.
Il partecipante deve soddisfare i seguenti criteri come indicato nei test clinici di laboratorio:
- Aspartato aminotransferasi sierica e alanina aminotransferasi ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
- Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN
- Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o una velocità di filtrazione glomerulare stimata di > 50 ml/min come calcolato dall'equazione Modificazione della dieta nella malattia renale.
- - Il partecipante è idoneo per la somministrazione orale del farmaco oggetto dello studio.
La partecipante donna deve:
Essere in età fertile:
- post-menopausa (definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o
- documentato come chirurgicamente sterile (almeno 1 mese prima dello screening)
Oppure, se in età fertile,
- Accetta di non tentare una gravidanza durante lo studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione dello studio
- E avere un test di gravidanza sulle urine negativo allo Screening
- E, se eterosessuale attivo, accetta di utilizzare costantemente una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- La Partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno durante lo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 60 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
- La Partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e per 180 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
- Il Partecipante di sesso maschile e le sue partner in età fertile devono utilizzare una contraccezione altamente efficace secondo gli standard accettati a livello locale oltre a un metodo di barriera a partire dallo Screening e continuare per tutto il periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.
- Il Partecipante di sesso maschile non deve donare sperma a partire dallo Screening e per tutto il periodo dello studio e 120 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
- Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante il trattamento.
Criteri di esclusione:
- Al partecipante è stata diagnosticata la leucemia promielocitica acuta (APL).
- Il partecipante ha una leucemia BCR-ABL-positiva (leucemia mieloide cronica in crisi blastica).
- - Il partecipante ha una LMA secondaria a una precedente chemioterapia per altre neoplasie (ad eccezione di MDS).
- - Il partecipante è in seconda o successiva recidiva ematologica o ha ricevuto terapia di salvataggio per malattia refrattaria
- - Il partecipante ha una leucemia del sistema nervoso centrale clinicamente attiva.
- Al partecipante è stata diagnosticata un'altra neoplasia, a meno che non sia libero da malattia da almeno 5 anni. I partecipanti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato. I partecipanti con carcinoma della prostata confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sono ammissibili se la terapia ormonale è stata iniziata o la neoplasia è stata rimossa chirurgicamente o trattata con radioterapia definitiva.
- - Il partecipante ha ricevuto un trattamento precedente con ASP2215 o altri inibitori FLT3 (ad eccezione di sorafenib e midostaurina utilizzati nel regime terapeutico di prima linea come parte di induzione, consolidamento e/o mantenimento).
- Il partecipante ha un'anomalia clinicamente significativa del profilo della coagulazione, come la coagulazione intravascolare disseminata (DIC).
- - Il partecipante ha subito un intervento chirurgico importante entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
- - Il partecipante è sottoposto a radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose dello studio.
- - Partecipante con insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association (NYHA) o Partecipante con una storia di insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA 3 o 4 in passato, a meno che un ecocardiogramma di screening eseguito entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio risulti in un frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 45%.
- Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti induttori del citocromo P450 (CYP) 3A.
- - Partecipanti con media dell'intervallo QT (QTcF) triplicato corretto da Fridericia> 450 ms allo screening basato sulla lettura centrale.
- Partecipanti con sindrome del QT lungo allo screening.
- Partecipanti con ipokaliemia e ipomagnesiemia allo screening (definiti come valori al di sotto del limite inferiore della norma [LLN]).
- - Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che sono forti inibitori o induttori della glicoproteina P (P-gp) ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
- Il partecipante richiede un trattamento con farmaci concomitanti che prendono di mira il recettore 1 della serotonina 5-idrossitriptamina (5HT1R) o il recettore 2B della 5-idrossitriptamina (5HT2BR) o il recettore non specifico sigma ad eccezione dei farmaci considerati assolutamente essenziali per la cura del soggetto.
- Il partecipante ha un'infezione attiva non controllata.
- Il partecipante è noto per avere un'infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
- - Il partecipante ha l'epatite B o C attiva o un altro disturbo epatico attivo.
- Il Partecipante presenta qualsiasi condizione che renda il Partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.
- - Il partecipante ha GVHD clinicamente significativo attivo o è in trattamento con corticosteroidi sistemici per GVHD.
- - Il partecipante ha una mutazione FLT3 diversa dalle seguenti: FLT3-ITD, FLT3-TKD/D835 o FLT3-TKD/I836.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Gilteritinib
I partecipanti hanno ricevuto una dose di 120 mg (3 compresse da 40 mg) per via orale una volta al giorno in cicli continui di 28 giorni, almeno 2 ore dopo o 1 ora prima dei pasti.
Il trattamento con Gilteritinib è continuato fino a quando i partecipanti non hanno soddisfatto uno dei criteri di interruzione del trattamento.
|
compressa, orale
Altri nomi:
|
|
Comparatore attivo: Chemioterapia di salvataggio
I partecipanti hanno ricevuto la chemioterapia in cicli di 28 giorni.
I partecipanti alla citarabina a basso dosaggio (LoDAC) hanno ricevuto 20 mg di citarabina due volte al giorno mediante iniezione sottocutanea (SC) o endovenosa (IV) per 10 giorni.
I partecipanti trattati con azacitidina hanno ricevuto 75 mg/m^2 al giorno mediante iniezione SC o IV per 7 giorni.
I partecipanti al trattamento con LoDAC o azacitidina hanno continuato fino a quando non hanno soddisfatto i criteri di interruzione.
I partecipanti alla chemioterapia MEC hanno ricevuto mitoxantrone 8 mg/m^2 al giorno per via endovenosa per 5 giorni, etoposide 100 mg/m^2 al giorno per via endovenosa per 5 giorni e citarabina 1000 mg/m^2 al giorno per via endovenosa per 5 giorni (giorni 1- 5).
I partecipanti alla chemioterapia FLAG-IDA hanno ricevuto G-CSF 300 μg/m^2 al giorno per SC/IV per 5 giorni (giorni 1-5), fludarabina 30 mg/m^2 al giorno per IV per 5 giorni (giorni 2-6) , citarabina 2000 mg/m^2 al giorno per EV per 5 giorni (giorni 2-6) e idarubicina 10 mg/m^2 al giorno per EV per 3 giorni (giorni 2-4).
I partecipanti che hanno ricevuto MEC o FLAG-IDA hanno ricevuto 1 ciclo di terapia e sono stati valutati per la risposta il o dopo il giorno 15.
|
iniezione sottocutanea (SC) o endovenosa (IV).
Iniezione SC o IV
Iniezione IV
Iniezione SC (G-CSF) e IV (Fludarabina, Citarabina, Idarubicina).
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Durata della sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (il tempo mediano del follow-up per OS era di 17,8 mesi)
|
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data del decesso da qualsiasi causa (data di morte - data di randomizzazione + 1).
Per un partecipante che non si sapeva che fosse morto entro il follow -up della fine dello studio, OS è stato censurato alla data dell'ultimo contatto (data dell'ultimo contatto - data randomizzata + 1).
La data dell'ultimo contatto è stata l'ultima data in cui il partecipante era noto per essere vivo.
L'ultima data di contatto è stata derivata per i partecipanti vivi alla data di taglio dell'analisi.
Il tasso di sopravvivenza e l'IC al 95% sono stati stimati utilizzando il metodo Kaplan-Meier e la formula Greenwood.
|
Dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa (il tempo mediano del follow-up per OS era di 17,8 mesi)
|
|
Percentuale di partecipanti con remissione completa e remissione completa con recupero ematologico parziale (CR/CRH) nel braccio Gilteritinib
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 112 giorni
|
Il tasso CR/CRH è stato definito come il numero di partecipanti che hanno raggiunto CR o CRH diviso per il numero di partecipanti alla popolazione di analisi. CR: affinché i partecipanti siano classificati come in CR AT, devono aver fatto rigenerare le normali cellule ematopoietiche e hanno raggiunto uno stato morfologico privo di leucemia e dovevano avere un anc ≥ 1 x 10^9/L e conta piastrino ≥ 100 x 10^9/l e normale differenziario con il muratore con <5% di esplosioni e sono state condotte per il rbc e non 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Non c'erano prove di leucemia extramidollare. CRH: I partecipanti sono stati classificati come CRH se avevano esplosioni di midollo <5%, recupero ematologico parziale ANC ≥ 0,5 x 10^9/L e piastrine ≥ 50 x 10^9/L, nessuna prova di leucemia extramidollaria e non poteva essere classificato come Cr. |
Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 112 giorni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Durata della sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data di ricaduta documentata, fallimento del trattamento o morte per qualsiasi causa (il tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
EFS: tempo dalla data di randomizzazione aggiornata della ricaduta documentata (esclusa la ricaduta dopo PR) /fallimento del trattamento (incapacità di raggiungere CR, CRP, CRI /PR) /Morte, a seconda di quale si è verificata prima.
Relassa: esplosioni leucemiche nel sangue periferico 5/≥ 25% esplosioni nel midollo osseo (BM) aspirano a causa di nessun altro motivo/riapparizione/nuova comparsa di leucemia extramidollare.
CR: BM Rigenerare le normali cellule ematopoietiche, stato morfologico privo di leucemia, ANC ≥1x10^9/L, conta piastrinica ≥100x10^9/L, differenziale di midollo normale con esplosioni <5% e trasfusione RBC/piastrinica indipendentemente senza leucemia extramidullaria.
CRP: raggiunto CR tranne il recupero piastrinico incompleto (<100x 0^9/L).
CRI: criteri per CR soddisfatti tranne il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua <1x10^9 /L con /senza recupero piastrinico completo.
PR: BM Rigenerare le normali cellule ematopoietiche, il recupero periferico, nessuna esplosione circolante e una diminuzione del 50% di esplosioni in esplosioni totali tra il 5% -25% o, il 5% se si presentano le aste di più.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla data di ricaduta documentata, fallimento del trattamento o morte per qualsiasi causa (il tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
|
Percentuale di partecipanti con tasso di remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 6 mesi
|
Il tasso di CR è stato definito come il numero di partecipanti che hanno raggiunto la migliore risposta di CR divisa per il numero di partecipanti alla popolazione di analisi.
CR: affinché i partecipanti siano classificati come in CR, devono aver fatto rigenerare le normali cellule ematopoietiche e ottenere uno stato morfologico privo di leucemia e dovevano avere un anc ≥ 1 x 10^9/L e conta piastrino ≥ 100 x 10^9/L e differenziali del muratore normale con <5% di blast e 1 settimana senza trasfusione di piastrine).
Non c'erano prove di leucemia extramidollare.
|
Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 6 mesi
|
|
Durata della sopravvivenza libera da leucemia (LFS)
Lasso di tempo: Dalla data del primo CRC fino alla data della ricaduta o alla morte documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la CRC (il tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
LFS: ora dalla data del primo CRC fino alla data della ricaduta o alla morte documentata per i soggetti che raggiungono CRC.
Per un argomento che non è noto per essere ricaduto o morto, LFS è censurato alla data dell'ultima data di valutazione della malattia priva di recidive.
CRC: raggiunto CR, CRP o CRI.
Relassa: esplosioni leucemiche nel sangue periferico/≥ 25% di esplosioni nel midollo osseo (BM) non aspirato non a causa di nessun'altra causa/riapparizione/nuova comparsa di leucemia extramidollare.
CR: BM Rigenerare le normali cellule ematopoietiche, stato morfologico privo di leucemia, ANC ≥ 1 x 10^9/L, conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, differenziale di midollo normale con esplosioni <5% e trasfusione RBC/piastrinica indipendentemente senza leucemia extramidollare.
CRP: ottenuto Cr tranne il recupero piastrinico incompleto (<100 x 10^9/L).
CRI: criteri per CR soddisfatti tranne il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua <1 x 10^9 /L con /senza recupero piastrinico completo.
|
Dalla data del primo CRC fino alla data della ricaduta o alla morte documentata per i partecipanti che hanno raggiunto la CRC (il tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
|
Durata della remissione
Lasso di tempo: Dalla data di prima risposta fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CRC o PR (tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
La durata della remissione includeva la durata di CRC, CR/CRH, CRH, CR, CRP, CRP (definita come il tempo dalla data del primo CRC fino alla data della prima recidiva documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CRC, CR/CRH, CRH, CR, CRI, CRP, CRP rispettivamente) e durata della risposta (CRC + PR).
CRC: ha raggiunto CR, CRP o CRI alla visita.
CR: BM Rigenerare le normali cellule ematopoietiche, stato morfologico privo di leucemia, ANC ≥1x10^9/L, conta piastrinica ≥100x10^9/L, differenziale di midollo normale con esplosioni <5% e trasfusione RBC/piastrinica indipendentemente senza leucemia extramidullaria.
CRP: raggiunto CR tranne il recupero piastrinico incompleto (<100x 0^9/L).
CRI: criteri per CR soddisfatti tranne il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua <1x10^9 /L con /senza recupero piastrinico completo.
PR: BM Rigenerare le normali cellule ematopoietiche, il recupero periferico, nessuna esplosione circolante e una diminuzione del 50% di esplosioni in esplosioni totali tra il 5% -25% o, il 5% se si presentano le aste di più.
|
Dalla data di prima risposta fino alla data della ricaduta documentata per i partecipanti che hanno raggiunto CRC o PR (tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
|
Percentuale di partecipanti con remissione completa composita (tasso CRC)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 6 mesi
|
Tasso CRC: numero di partecipanti con migliore risposta di CRC (CR, remissione completa con recupero piastrinico incompleto [CRP] o remissione completa con recupero ematologico incompleto [CRI]) diviso per il numero di partecipanti nella popolazione di analisi.
CRC: partecipanti che hanno raggiunto CR, CRP o CRI durante una visita post-base.
CR: Partecipanti con midollo osseo che rigenerano le normali cellule ematopoietiche, uno stato morfologico privo di leucemia, un ANC ≥ 1 x 10^9/L e conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L, differenziale normale con il midollo di base di leucemia.
CRP: partecipanti che raggiungono CR ad eccezione del recupero piastrinico incompleto (<100 x 10^9/L) in una visita post-baselina.
CRI: i partecipanti, che hanno soddisfatto tutti i criteri per CR tranne il recupero ematologico incompleto con neutropenia residua <1 x 10^9/L con o senza recupero piastrino completo a una visita post-base.
|
Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 6 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla fine dello studio (il tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
Il tasso di trapianto è definito come la percentuale di partecipanti sottoposti a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) durante il periodo di studio.
|
Dalla data di randomizzazione fino alla fine dello studio (il tempo mediano del follow-up è stato di 17,8 mesi)
|
|
Modifica dal basale in breve inventario di fatica (BFI)
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 8 e ciclo 2 giorni 1
|
Il breve inventario della fatica (BFI) era uno strumento di screening progettato per valutare la gravità e l'impatto della fatica sul funzionamento quotidiano dei partecipanti con cancro durante le 24 ore.
Ci sono 9 elementi sulla bilancia.
Le prime tre domande hanno posto ai partecipanti di valutare le loro fatiche su una scala da 0 (nessuna fatica) - 10 (per quanto cattive come puoi immaginare), con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
Le restanti sei domande hanno posto ai partecipanti di valutare quanta affaticamento ha interferito con le loro attività quotidiane su una scala da 0 (non interferisce) a 10 (intera completamente).
Un punteggio di fatica globale può essere ottenuto con una media di tutti gli articoli sul BFI.
L'intervallo di punteggio totale è 0-10 con un punteggio di affaticamento BFI più elevato indica un risultato peggiore.
Il punteggio BFI globale è stato calcolato solo se si risponde almeno 5 dei 9 articoli.
|
Basale, ciclo 1 giorno 8 e ciclo 2 giorni 1
|
|
Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) con recupero ematologico parziale (CRH)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 6 mesi
|
Il tasso di CRH è stato definito come il numero di partecipanti che hanno raggiunto CRH in una delle visite postbaseline e non ha avuto una migliore risposta di CR divisa per il numero di partecipanti alla popolazione di analisi. CR: For participants to be classified as being in CR at a post-baseline visit, they must have had bone marrow regenerating normal hematopoietic cells and achieved a morphologic leukemia-free state and must had an ANC ≥ 1 x 10^9/L and platelet count ≥ 100 x 10^9/L and normal marrow differential with < 5% blasts, and they were RBC and platelet transfusion independent (defined as 1 week without Trasfusione di RBC e 1 settimana senza trasfusione di piastrine). Non c'erano prove di leucemia extramidollare. CRH: Durante una visita post -linea, i partecipanti sono stati classificati come CRH se avevano esplosioni di midollo <5%, recupero ematologico parziale ANC ≥ 0,5 x 10^9/L e piastrine ≥ 50 x 10^9/L, nessuna prova di leucemia extramidollare e non poteva essere classificato come Cr. |
Dalla data di randomizzazione fino ad almeno 6 mesi
|
|
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto la conversione e la manutenzione trasfusioni
Lasso di tempo: Da 29 giorni dopo la prima dose di dose di studio fino all'ultima dose (la durata del trattamento mediano era (126,00 [4.0, 885,0])
|
Il tasso di conversione e manutenzione trasfusionale è stato definito per il braccio Gilteritinib.
I partecipanti sono stati classificati come trasfusioni indipendenti se non vi erano trasfusioni di RBC o piastrine entro 28 giorni prima della prima dose a 28 giorni dopo la prima dose; Altrimenti sono stati classificati come trasfusioni dipendenti al basale.
I partecipanti sono stati considerati postbase indipendenti se avevano 1 periodo consecutivo di 8 settimane senza trasfusione di RBC o piastrine da 29 giorni dopo la prima dose fino all'ultima data di dose.
Per i partecipanti che erano in trattamento ≤ 4 settimane o> 4 settimane ma <12 settimane e non vi era alcuna trasfusione di RBC o piastrine entro il periodo postbaseline, erano considerati non valutabili; Altrimenti, sono stati considerati dipendenti dalla trasfusione postbaselica.
Il tasso di conversione trasfusionale è stato definito per i partecipanti che avevano uno stato di trasfusione postbaseline valutabile.
Lo stato di trasfusione (indipendente vs. dipendente) al basale e Postbaseline è stato riportato in una tabella di contingenza 2 per 2.
|
Da 29 giorni dopo la prima dose di dose di studio fino all'ultima dose (la durata del trattamento mediano era (126,00 [4.0, 885,0])
|
|
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti di trattamento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (la durata del trattamento mediano per Gilteritinib era (126,00 [4.0, 885,0]) giorni contro la chemioterapia di salvataggio 28,0 [5.0, 217,0] giorni)
|
Un AE è stato definito come qualsiasi occorrenza medica spiacevole in un partecipante, temporalmente associato all'uso del farmaco di studio, indipendentemente dal fatto che sia correlato ad esso.
Potrebbe essere un segno sfavorevole/involontario (incluso risultati anormali di laboratorio), sintomo o malattia (nuovo/esacerbato) temporalmente associato all'uso del farmaco dello studio.
Un evento avverso emergente (TEAE): eventi avversi osservati dopo aver avviato la somministrazione di farmaci da studio (Gilteritinib o chemioterapia di salvataggio).
AES gravi (SAE): eventi avversi che hanno causato la morte, sono stati pericolosi per la vita, hanno provocato disabilità/incapacità o interruzione persistenti/significative della capacità di condurre normali funzioni di vita, anomalia congenita, difetto alla nascita, richiesto ricovero ospedaliero/ha portato al prolungamento del ricovero in ospedale.
Sulla base dei criteri di terminologia comune del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), gli eventi avversi sono stati classificati come grado 1 = lieve, grado 2 = moderato, grado 3 = grave o medico significativo, grado 4 = pericolosa per la vita, grado 5 = morte correlata all'AE
|
Dalla prima dose di dose di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco di studio (la durata del trattamento mediano per Gilteritinib era (126,00 [4.0, 885,0]) giorni contro la chemioterapia di salvataggio 28,0 [5.0, 217,0] giorni)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Executive Medical Director, Astellas Pharma Global Development, Inc.
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Smith CC, Levis MJ, Perl AE, Hill JE, Rosales M, Bahceci E. Molecular profile of FLT3-mutated relapsed/refractory patients with AML in the phase 3 ADMIRAL study of gilteritinib. Blood Adv. 2022 Apr 12;6(7):2144-2155. doi: 10.1182/bloodadvances.2021006489.
- Perl AE, Larson RA, Podoltsev NA, Strickland S, Wang ES, Atallah E, Schiller GJ, Martinelli G, Neubauer A, Sierra J, Montesinos P, Recher C, Yoon SS, Hosono N, Onozawa M, Chiba S, Kim HJ, Hasabou N, Lu Q, Tiu R, Levis MJ. Follow-up of patients with R/R FLT3-mutation-positive AML treated with gilteritinib in the phase 3 ADMIRAL trial. Blood. 2022 Jun 9;139(23):3366-3375. doi: 10.1182/blood.2021011583.
- Ritchie EK, Cella D, Fabbiano F, Pigneux A, Kanda Y, Ivanescu C, Pandya BJ, Shah MV. Patient-reported outcomes from the phase 3 ADMIRAL trial in patients with FLT3-mutated relapsed/refractory AML. Leuk Lymphoma. 2023 May;64(5):938-950. doi: 10.1080/10428194.2023.2186731. Epub 2023 Apr 5.
- Perl AE, Martinelli G, Cortes JE, Neubauer A, Berman E, Paolini S, Montesinos P, Baer MR, Larson RA, Ustun C, Fabbiano F, Erba HP, Di Stasi A, Stuart R, Olin R, Kasner M, Ciceri F, Chou WC, Podoltsev N, Recher C, Yokoyama H, Hosono N, Yoon SS, Lee JH, Pardee T, Fathi AT, Liu C, Hasabou N, Liu X, Bahceci E, Levis MJ. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019 Oct 31;381(18):1728-1740. doi: 10.1056/NEJMoa1902688.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
20 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
17 settembre 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
25 febbraio 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 aprile 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 aprile 2015
Primo Inserito (Stimato)
21 aprile 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
4 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 novembre 2025
Ultimo verificato
1 novembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Malattie ematologiche
- Leucemia, mieloide
- Leucemia
- Malattie emiche e linfatiche
- Leucemia, mieloide, acuta
- Peptidi
- Aminoacidi, peptidi e proteine
- Proteine
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Acidi nucleici, nucleotidi e nucleosidi
- Idrocarburi
- Idrocarburi, ciclici
- Fattori biologici
- Carboidrati
- Podofillotossina
- Tetraidonaftalene
- Naftalene
- Idrocarburi policiclici aromatici
- Idrocarburi, aromatici
- Composti policiclici
- Glucosidi
- Glicosidi
- Citidina
- Nucleosidi di pirimidina
- Pirimidine
- Composti aza
- Nucleosidi
- Ribonucleosidi
- Peptidi e proteine di segnalazione intercellulare
- Arabinonucleosidi
- Antracicline
- Naftaceni
- Aminoglicosidi
- Glicoproteine
- Glicoconiugati
- Daunorubicina
- Antrachinoni
- Antroni
- Antraceni
- Quinones
- Fattori stimolanti le colonie
- Fattori di crescita delle cellule ematopoietiche
- Citochine
- Citarabina
- Etoposide
- Azacitidina
- Mitoxantrone
- Idarubicina
- fludarabina
- Fattore stimolante le colonie di granulociti
- Gilteritinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2215-CL-0301
- 2015-000140-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo.
Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi.
Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.
Periodo di condivisione IPD
L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio.
La proposta di ricerca viene esaminata da un gruppo di ricerca indipendente.
Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .