Metaboliske komplikationer efter knæskade hos unge og midaldrende patienter (OrthoMetKnee)
Introduktion Denne undersøgelse evaluerer effekten på glukose-, lipid- og knoglemetabolisme efter knæortopædiske procedurer hos raske og fysisk aktive individer. Den stillesiddende genoptræningsperiode efter disse procedurer kan have en negativ indvirkning på glukose-, lipid- og knoglemetaboliske veje, hvorimod den mere fysisk aktive genoptræningsperiode indledt 6 uger efter operationen antages at have en positiv effekt.
Perspektiv Denne undersøgelse vil fastslå, om de velkendte effekter på glukose-, lipid- og knoglemetabolisme af en stillesiddende livsstil kan observeres allerede efter 6 ugers fysisk inaktivitet hos i øvrigt sunde og fysisk raske unge og midaldrende individer. Forskere vil derved tilføje viden til tidligere fund efter streng sengeleje hos raske personer om glukose-, lipid- og knoglemetabolisme. I et klinisk perspektiv er det vigtigt at undersøge, i hvilket omfang raske individer forringes i forskellige metaboliske veje for bedre at forstå patofysiologien bag disse defekter både hos raske individer og hos patienter, som gennemgår sengeleje eller en tilsvarende reduktion i fysisk aktivitet som led i deres rehabilitering.
Studiedesign 16 fysisk aktive ikke-diabetikere i alderen 18 - 50 år, som gennemgår knækirurgiske indgreb på Artroskopisk Center på Amager/Hvidovre Hospitaler, rekrutteres som cases til dette case-kontrol studie.
10 ikke-diabetiske kontrolpersoner matchet for alder, køn og fysisk aktivitet rekrutteres til at etablere et referenceniveau.
- Individerne vil medbringe morgenpleturin til måling af opløselig urokinase plasminogenaktiverende receptor (suPAR), kreatinin, albumin og orosomucoid. Vægt og højde samt talje- og hofteomkreds vil blive målt.
- Oral glucosetolerancetest (OGTT) med indtagelse af 75 g glucose i løbet af 5 min fra baseline (0 min). Plasma for glucose, insulin, C-peptid, ikke-esterificeret fedtsyre (NEFA) vil blive tegnet
- Før OGTT vil der blive udtaget blod til måling af HbA1c, total kolesterol, LDL, HDL, triglycerid, Na, K, kreatinin, hæmoglobin (HgB), C-reaktivt protein (CRP), leukocytter, alanintransaminase (ALAT), alkalisk fosfatase, Ca++ , D-vitamin, TSH, knogleomsætningsmarkører (BTM), suPAR, interleukin 6 (IL6), TNFa, højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP), lipiddensitetsprofilering og lipidpartikelstørrelse.
- Dobbeltenergi røntgenabsorptiometri (DXA) af hofte, lændesøjler, visceralt og subkutant fedt måles med Hologic Discovery scanner.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hypotese Implementering af en stillesiddende livsstil med næsten ingen fysisk aktivitet hos ellers fysisk aktive personer, der gennemgår knæortopædkirurgiske indgreb, vil i løbet af 6 uger (4 til 8 uger)
- forstyrre insulinfølsomheden og glucoseeffektiviteten
- sænke dispositionsindekset
- indebærer hypersekretion af inkretinhormoner og glukagon
- kompensatorisk fald i insulinclearance
- reducere lipidoxidation
- øge visceralt fedtvæv
- øge antallet af lavdensitets lipoproteinpartikler og reducere partikelstørrelsen
- øge immunforsvaret og lavgradig inflammatorisk respons målt i plasma og urin
- inducere knogletab i hoften målt ved knoglemineraltæthed (BMD)
- øge knogleresorptionen og mindske knogledannelsen målt ved udvalgte knogleomsætningsmarkører.
De foreslåede negative ændringer i knogle-, lipid- og glukosemetabolisme menes at vende i det mindste delvist, under aktiv fysisk rehabilitering i uge 6 til uge 16.
Statistik Ti dages sengeleje hos 13 raske unge individer viste 20 % (P<0,05) signifikant fald i insulinfølsomhed og en 50% (P<0,05) reduktion af lipidoxidation. Enogtredive dages sengeleje hos 8 raske kvinder var signifikant forbundet med knogletab i total hofte (2,07 %, P<0,001).
Da nærværende undersøgelse ikke indebærer streng sengeleje, men udviser en længere stillesiddende periode med opfølgning som ovenstående undersøgelser og omfatter et større antal deltagere, er det meget sandsynligt, at vi udviser en styrke > 80 % på signifikansniveau
Etiske forhold Undersøgelsen er godkendt af den lokale videnskabsetiske komité og Datatilsynet. Undersøgelsen følger den danske lov om behandling af personoplysninger og den danske sundhedslov og Helsinki II-konventionen om kliniske forsøg. Studiet vil blive annonceret på clinicaltrials.gov hjemmeside. Alle deltagere informeres om formålet med undersøgelsen, alle etiske forhold og der indhentes skriftligt samtykke inden deltagelse.
Personlige data fra patientjournaler vil blive tilgået af hovedefterforskeren for at indsamle oplysninger om knæskaderne for at identificere og karakterisere knæskaden for hvert individ. Personlige data vedrørende demografiske relationer såsom køn og alder vil også blive tilgået for at sikre, at sagspersonerne opfylder inklusionskriterierne og til statistisk brug. For at kunne vurdere undersøgelsesdeltagelsen vil hovedinvestigator også få adgang til relevante data fra patientens lægejournaler vedrørende sygdomme eller tilstande, sagspersonen måtte rapportere. Røntgenstrålingen fra 1 DXA-scanning svarer til 1 dags baggrundsstråling i Danmark. Således er 3 DXA-scanninger i hele undersøgelsesperioden lig med 3 dages baggrundsstråling. Denne mængde stråling er 30 gange mindre end mængden af en enkelt standard CT-scanning af abdomen. Med andre ord er strålingsdosis så lav, at en risikoberegning ikke er mulig.
Mængden af blod, der udtages i løbet af de cirka 16 ugers deltagelse i undersøgelsen, er mindre end 500 ml, hvilket er standardmængden af blod, der udtages ved en enkelt donation af blod fra en bloddonor. Brugen af intravenøs kanyle kan forårsage irritation eller infektion af vene eller indføringssted. Alle procedurer vil blive udført som beskrevet i SOP.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2300
- Rekruttering
- Amager University Hospital
-
Kontakt:
- Steen B Haugaard, MD, DMSc
- Telefonnummer: +45 53555066
- E-mail: sbhau@dadlnet.dk
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Seksten fysisk aktive ikke-diabetikere i alderen 18 til 50 år, som gennemgår knækirurgiske indgreb på Artroskopisk Center på Amager/Hvidovre Hospitaler, rekrutteres som cases til dette case-kontrolstudie.
Ti ikke-diabetikere, der matcher alder, køn og fysisk aktivitet, rekrutteres som kontrolpersoner.
Det før-kirurgiske fysiske aktivitetsniveau forventes at være lavere end deres sædvanlige fysiske aktivitet, dog mere end det, der forventes af personer med en stillesiddende livsstil.
Mindst 6 af kontrolpersonerne vil blive undersøgt yderligere to gange, det vil sige efter 6 uger og efter 16 uger med henblik på tidskontrol.
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Personer i alderen 18 til 50 år
- Fysisk aktiv >/= 1,5 time/uge op til baseline undersøgelse
- Fysisk aktiv mindst 2,5 timer/uge før knæskade.
- Deltagerne bør gennemgå en af følgende ortopædkirurgiske procedurer; Medial patella-femoral ligament (MPFL) kirurgi, anterior korsbånd (ACL) og/eller posterior korsbånd (PCL) kirurgi, knæ brusk skade kirurgi
- Informeret skriftligt samtykke
Ekskluderingskriterier:
- BMI >/= 30 kg/m2
- Ikke fysisk aktiv før kirurgisk indgreb målt ved spørgeskema
- Kendt diabetes mellitus eller HbA1c >/= 48 mol/mol
- Klinisk signifikant anæmi, lever- eller nyresygdom bedømt af sponsoren eller hovedforskeren.
- Unormal skjoldbruskkirtelfunktion (TSH < 0,1 eller TSH > 10)
- Calcium metabolisk forstyrrelse, Ca++ < 1,1 eller Ca++ > 1,40
- Kendt osteoporose
Inklusions-/udelukkelseskriterier for kontrolpersoner er ens bortset fra kirurgiske indgreb
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Case emner
Fysisk aktive ikke-diabetikere i alderen 18 til 50 år, som gennemgår knækirurgiske indgreb på Artroskopisk Center på Amager/Hvidovre Hospitaler, rekrutteres som cases til dette case-kontrol studie.
OGTT, blod- og urinprøvetagning og DXA-scanninger vil blive udført 3 gange i løbet af undersøgelsesperioden.
|
Blod- og urinprøvetagning
Scanning af Lumbal columna og hals på lårben/hofte Scanning af visceralt/subkutant fedtvæv
Oral glukosetolerancetest til minimal modelanalyse for insulinfølsomhed og lipidoxidation
|
|
Kontrolgruppe
Ikke-diabetikere, der matcher alder, køn og fysisk aktivitet, rekrutteres som kontrolpersoner for at etablere et referenceniveau, der sandsynligvis vil afbilde tilfældene, før de oplevede deres knæskade.
Blod- og urinprøvetagning, OGTT- og DXA-scanninger vil blive udført 1-3 gange for hver kontrolperson.
Der gennemføres ingen livsstilsintervention.
|
Blod- og urinprøvetagning
Scanning af Lumbal columna og hals på lårben/hofte Scanning af visceralt/subkutant fedtvæv
Oral glukosetolerancetest til minimal modelanalyse for insulinfølsomhed og lipidoxidation
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: Baseline til uge 6
|
Glucose metabolisk: -insulinfølsomhed målt ved MinModel-OGTT
|
Baseline til uge 6
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i glukosemetabolismen
Tidsramme: Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Lipidmetabolisme
Tidsramme: Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Knoglemetabolisme
Tidsramme: Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Aterosklerotiske markører
Tidsramme: Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Baseline til uge 6 og til uge 16
|
|
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: uge 6 og til uge 16
|
Glucose metabolisk: -insulinfølsomhed målt ved MinModel-OGTT
|
uge 6 og til uge 16
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Per Hölmich, MD, DMSc, Amager Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AH-ORTHOMET-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .