Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Målrettet terapi ved hjælp af intradermal injektion af Etanercept til remissionsinduktion ved discoid lupus erythematosus (TARGET-DLE)

26. februar 2019 opdateret af: Yuzaiful Md Yusof, University of Leeds

Et enkeltarms, fase II åbent-label-forsøg for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​intradermal injektion af Etanercept til remissionsinduktion i discoid lupus erythematosus

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Etanercept, som gives gennem intradermal injektion, er effektivt til behandling af discoid lupus erythematosus (DLE).

Efterforskerne vil også gerne udvikle nye tests til at måle hudbetændelse ved at scanne den berørte hud ved hjælp af optisk kohærenstomografi (OCT), termografi og laser doppler-billeddannelse (LDI) og tage billeder af udslæt (skal udføres før og efter behandling). Hvis resultaterne fra disse nye tests ligner dem fra at tage en prøve af huden (biopsi), så kan sidstnævnte (som er en invasiv test) undgås.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er et udækket behov for nye behandlinger til at kontrollere inflammation i discoid lupus erythematosus (DLE). En betydelig del af DLE-patienter (med eller uden systemisk lupus erythematosus (SLE)) er resistente over for konventionelle terapier, og DLE kan blive forværret af B-celle-udtømningsterapi. Der er ingen klinisk retningslinje eller algoritme for, hvordan man håndterer patienter med DLE, som har refraktær sygdom til den første linje agenter, anti-malariamidler. Hvis den ikke behandles, vil ukontrolleret betændelse føre til permanent skæmmende og irreversibelt ar på patienten, og dermed udgøre et stort kosmetisk problem og væsentligt forringe livskvaliteten.

Målrettet terapi baseret på immunopatogenese er en attraktiv tilgang, og tumornekrosefaktor (TNF) er impliceret i patogenesen af ​​DLE. Systemisk administration af TNF-blokkere er imidlertid blevet forbundet med induktion af patogene autoantistoffer, som kan gøre SLE værre eller progression fra DLE kun til SLE. TNF-blokkere er blevet administreret ved hjælp af den intradermale injektionsvej i andre TNF-medierede sygdomme og virker på samme måde sikre og effektive til systemisk administration.

Et andet problem er problemet med resultatmål, da hudsygdomme er særligt heterogene, og mange instrumenter er afhængige af subjektiv vurdering, som kan være vanskelig selv i hænderne på eksperter.

TARGET-DLE forsøget vil løse disse problemer ved: (i) at administrere en TNF-blokker, etanercept ved hjælp af den intradermale vej, som vil give lokal koncentration til at neutralisere TNF i væv, samtidig med at den minimerer virkningen på systemisk immunitet og (ii) måling af væv svar ved hjælp af det eksisterende resultatmål; den modificerede begrænsede Score of Activity and Damage i DLE (SADDLE) samt nye objektive foranstaltninger såsom hudbiopsi, optisk kohærenstomografi (OCT), termografi og laser Doppler-billeddannelse (LDI).

Data fra denne undersøgelse kan bruges til at drive et endeligt randomiseret kontrolleret forsøg, hvis det primære endepunkt nås.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Leeds, Det Forenede Kongerige, LS7 4SA
        • Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne i alderen 18-80 år.
  • Har mindst én aktiv DLE-læsion, enten diagnosticeret ved hudbiopsi eller bekræftelse af hudlæge/reumatolog.
  • Kun patienter med DLE og SLE-patienter med DLE er inkluderet.
  • Har refraktær sygdom til et anti-malariamiddel i mindst 3 måneder som vurderet af hudlæge/reumatolog.
  • Patienter, der får anti-malariamidler, skal have fået dem i mindst 3 måneder før screening med et stabilt dosisregime i mindst 28 dage (±1 dag) før baseline (den første indgivelse af studielægemiddel)
  • Evne til at give et informeret samtykke.
  • Alle mandlige og kvindelige patienter, der er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere at bruge en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i en periode på 3 uger efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Acceptable præventionsmetoder er kirurgisk sterilisation, orale, implanterbare eller injicerbare hormonelle metoder, intrauterine anordninger eller barrierepræventionsmidler.

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere behandling med TNF-blokadebehandlinger.
  • Intramuskulært eller intradermalt kortikosteroid inden for 28 dage efter screeningsbesøget.
  • Kortikosteroid på mere end 10 mg prednisolon dagligt ækvivalent, eller ændring i oral steroiddosis inden for 28 dage før baseline besøg.
  • En ændring i dosis af andet immunsuppressivt middel inklusive methotrexat, azathioprin og mycophenolatmofetil inden for 28 dage (±1 dag) før baselinebesøg.
  • Samtidig behandling med alkyleringsmidler (f. cyclophosphamid, chlorambucil), andre immunsuppressive midler, herunder sulfasalazin og leflunomid, andet biologisk middel, især anakinra og abatacept og andre eksperimentelle lægemidler. Hvis patienter er på nogen af ​​disse, skal de være fri for behandling i mindst 28 dage før baselinebesøget for at give mulighed for udvaskning.
  • Bevis på en immunsuppressiv tilstand, herunder en aktiv HIV-infektion, agammaglobulinæmi, T-celle-mangel eller human T-celle lymfotrofisk virus type 1 (HTLV-1).
  • Kronisk aktiv infektion såsom hepatitis B eller hepatitis C og tuberkulose. Patienter med latent tuberkulose kan inkluderes, hvis de behandles med kemoprofylakse i mindst 2 måneder før studiestart og for at fortsætte kemoprofylakse i i alt 6 måneder.
  • Anamnese med kræft inden for de sidste 5 år med undtagelse af plade- eller basalcellehudcarcinom, der er blevet fuldstændigt udskåret og behandlet cervikal carcinom in situ.
  • Demyeliniserende sygdomme.
  • Moderat til svær hjertesvigt baseret på New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse III og IV.
  • Graviditet.
  • Amning.
  • Planlagt operation inden for undersøgelsesperioden, som forventes at kræve udeladelse af undersøgelsesmedicin på 28 dage eller mere.
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 28 dage før baselinebesøget.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Etanercept
Intradermal injektion af etanercept. Doseringen bestemmes ud fra discoid læsionsradius. Ugentlig injektion op til 12 uger.
Medicin: Etanercept
Behandling med etanercept er kun beregnet til remissionsinduktion af DLE og ikke til vedligeholdelsesformål.
Andre navne:
  • Enbrel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andelen af ​​patienter, der opnår en reduktion i den modificerede begrænsede aktivitets- og skadescore i discoid lupus erythematosus (SADDLE)-score med 20 % af baseline-score i indekslæsionen
Tidsramme: I uge 12
En ændret SADDLE score vil blive brugt; begrænset til kun én indekslæsion, og effektiviteten bedømmes udelukkende ud fra den samlede score i aktivitetskomponenten.
I uge 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Physician's Visual Analogue Scale (VAS) til global vurdering af sygdomsaktivitet fra baseline
Tidsramme: I uge 12
Undersøgeren vil vurdere deltagerens overordnede sygdomsaktivitetsstatus med hensyn til DLE-tegn og -symptomer og deltagerens funktionelle kapacitet ved hjælp af en 100 mm VAS, hvor 0 er "meget god, asymptomatisk og ingen begrænsning af normale aktiviteter" og 100 er "meget dårlige, meget alvorlige symptomer, som er utålelige, og manglende evne til at udføre alle normale aktiviteter."
I uge 12
Ændring i den daglige orale prednisolondosis fra baseline
Tidsramme: I uge 12
Kortikosteroiddoser bør konverteres til prednisolonækvivalente doser (hvis der ikke tages prednisolonform af kortikosteroid) til dataanalyse. Udtrykt i milligram (mg).
I uge 12
Ændring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra baseline
Tidsramme: I uge 12
Dette deltagerrapporterede resultat består af 10 spørgsmål vedrørende deltagernes opfattelse af virkningen af ​​hudsygdomme på forskellige aspekter af deres sundhedsrelaterede livskvalitet i løbet af den foregående uge.
I uge 12
Ændring i deltagerens VAS for global sundhedsvurdering fra baseline
Tidsramme: I uge 12
Deltagerne vil vurdere deres globale vurdering af deres DLE-sygdomsaktivitet for besøgsdagen ved hjælp af en 100 mm VAS, hvor 0 er "meget god, ingen symptomer" og 100 er "meget dårlige, meget alvorlige symptomer."
I uge 12
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til 15 uger
Fra baseline til 15 uger
Antal deltagere med ny udvikling eller forværring af positive anti-nuklear antigen (ANA) titre fra baseline
Tidsramme: I uge 7 og 15
I uge 7 og 15
Antal deltagere med ny udvikling eller forværring af positive anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (dsDNA) titre fra baseline
Tidsramme: I uge 7 og 15
I uge 7 og 15
Antal deltagere med ny udvikling eller forværring af positive anti-ekstrakt nuklear antigen (ENA) titre fra baseline
Tidsramme: I uge 7 og 15
I uge 7 og 15
Antal deltagere med ny udvikling eller forværring af positive anti-cardiolipin antistof (ACA) titre fra baseline
Tidsramme: I uge 7 og 15
I uge 7 og 15
Ændring i komplementniveauer (C3 og C4) under den normale grænse (hvis normal ved baseline)
Tidsramme: I uge 7 og 15
I uge 7 og 15
Antal deltagere med påviselig serum etanercept niveau
Tidsramme: I uge 5
I uge 5
Ændring i sygdomsaktivitet som vurderet ved hjælp af British Isles Lupus Activity Groups (BILAG)-2004-score fra baseline
Tidsramme: I uge 7 og 15
Dette vurderes kun hos deltagere med systemisk lupus erythematosus (SLE) i stedet for DLE kun ved baseline
I uge 7 og 15
Ændring i sygdomsaktivitet som vurderet ved hjælp af SLE Disease Activity Index (SLEDAI) fra baseline
Tidsramme: I uge 7 og 15
Dette vurderes kun hos deltagere med systemisk lupus erythematosus (SLE) i stedet for DLE kun ved baseline
I uge 7 og 15
Ændring i total histiopatologisk score for hudbiopsi fra baseline
Tidsramme: I uge 12
Hudbiopsien vil blive bedømt for de klassiske histologiske træk ved DLE, herunder (i) grænsefladedermatitis (ii) vakuolær ændring af basallaget, (iii) fortykkelse af basalmembranen, (iv) follikulær tilstopning, (v) hyperkeratose, ( vi) atrofi af epidermis, (vii) inflammatorisk celleinfiltrat i en perivaskulær, periappendageal og subepidermal placering og (viii) dermal mucinaflejring ved anvendelse af en graderet skala fra 0-3; 0=ingen, 1=svag, 2=moderat og 3=stærk for hver funktion.
I uge 12
Ændring i den samlede OCT-score fra baseline
Tidsramme: I uge 12
OCT vil blive bedømt for (i) fortykkelse og forstyrrelse af indgangssignalet (ii) udtynding af lag under indgangssignalet (iii) pletvis hyporeflekterende zoner i epidermis og (iv) brede signalfrie hulrum i den øvre dermis ved hjælp af en graderet skala fra 0-3; 0=ingen, 1=svag, 2=moderat og 3=stærk for hver parameter
I uge 12
Ændring i forskellen i temperatur mellem aktivt DLE og ikke-aktivt område som vurderet ved hjælp af termografi fra Baseline
Tidsramme: I uge 12
Termografi er en ikke-invasiv teknik, der detekterer infrarød stråling for at give et billede af temperaturfordelingen over hudoverfladen. Temperaturen vil blive målt i Celcius
I uge 12
Ændring i perfusion pr. enhed blodgennemstrømning som vurderet ved hjælp af LDI fra baseline
Tidsramme: I uge 12
LDI er en ikke-invasiv billeddannelsesmodalitet, der bruges til at overvåge blodperfusion i dermalt væv. Baseret på det veletablerede Doppler-princip opsamler denne stråle tilbagespredt lys uden at røre vævet og genererer farvekodede billeder af den rumlige fordeling af vævsperfusion. Dette udtrykkes i form af vilkårlige perfusionsenheder (PU).
I uge 12
Ændring i fotoscore fra baseline
Tidsramme: I uge 12
Indekslæsionen vil blive fotograferet med et digitalt makrokamera. Disse billeder vil derefter blive bedømt af to hudlæger, som vil blive blindet for den kliniske status, for respons på terapi ved hjælp af en graderet skala fra 1-5; 1 = remission, 2 = let forbedring, 3 = ingen ændring i respons, 4 = let forværring og 5 = alvorlig forværring.
I uge 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Leeds

Samarbejdspartnere

Pfizer
National Institute for Health Research, United Kingdom
Clinical Trials Research Unit, Leeds

Efterforskere

  • Studiestol: Paul Emery, MD FMedSci, University of Leeds

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2016

Først opslået (Skøn)

14. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. februar 2019

Sidst verificeret

1. februar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RR15/114
  • 2015-001602-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner