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Terapia mirata con l'iniezione intradermica di Etanercept per l'induzione della remissione nel lupus eritematoso discoide (TARGET-DLE)

26 febbraio 2019 aggiornato da: Yuzaiful Md Yusof, University of Leeds

Uno studio in aperto di fase II a braccio singolo per studiare l'efficacia e la sicurezza dell'iniezione intradermica di Etanercept per l'induzione della remissione nel lupus eritematoso discoide

Lo scopo di questo studio è determinare se Etanercept, somministrato tramite iniezione intradermica, è efficace nel trattamento del lupus eritematoso discoide (DLE).

Gli investigatori vorrebbero anche sviluppare nuovi test per misurare l'infiammazione della pelle scansionando la pelle interessata utilizzando la tomografia a coerenza ottica (OCT), la termografia e l'imaging laser doppler (LDI) e scattando fotografie dell'eruzione cutanea (da eseguire prima e dopo il trattamento). Se i risultati di questi nuovi test sono simili a quelli del prelievo di un campione di pelle (biopsia), allora quest'ultimo (che è un test invasivo) può essere evitato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

C'è un bisogno insoddisfatto di nuove terapie per controllare l'infiammazione nel lupus eritematoso discoide (DLE). Una percentuale significativa di pazienti con DLE (con o senza lupus eritematoso sistemico (LES)) è resistente alle terapie convenzionali e il DLE può essere esacerbato dalla terapia di deplezione delle cellule B. Non esistono linee guida cliniche o algoritmi su come gestire i pazienti con DLE refrattario malattia agli agenti di prima linea, antimalarici. Se non trattata, l'infiammazione incontrollata porterà a cicatrici permanenti e irreversibili per il paziente, ponendo così un grave problema estetico e compromettendo in modo significativo la qualità della vita.

La terapia mirata basata sull'immunopatogenesi è un approccio interessante e il fattore di necrosi tumorale (TNF) è implicato nella patogenesi del DLE. Tuttavia, la somministrazione sistemica di bloccanti del TNF è stata associata all'induzione di autoanticorpi patogeni che possono peggiorare il LES o progredire da DLE solo a LES. I bloccanti del TNF sono stati somministrati utilizzando la via di iniezione intradermica in altre malattie mediate dal TNF e sembrano altrettanto sicuri ed efficaci della somministrazione sistemica.

Un altro problema è il problema con le misure di esito poiché la malattia della pelle è particolarmente eterogenea e molti strumenti si basano su valutazioni soggettive che possono essere difficili anche nelle mani di esperti.

Lo studio TARGET-DLE affronterà questi problemi: (i) somministrando un bloccante del TNF, etanercept utilizzando la via intradermica, che fornirà una concentrazione locale per neutralizzare il TNF nel tessuto riducendo al minimo l'effetto sull'immunità sistemica e (ii) misurando il tessuto risposta utilizzando la misura del risultato esistente; il punteggio limitato modificato di attività e danno in DLE (SADDLE) nonché nuove misure oggettive come la biopsia cutanea, la tomografia a coerenza ottica (OCT), la termografia e l'imaging laser Doppler (LDI).

I dati di questo studio possono essere utilizzati per alimentare uno studio controllato randomizzato definitivo nel caso in cui venga raggiunto l'endpoint primario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Regno Unito
      • Leeds, Regno Unito, LS7 4SA
        • Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulti di età compresa tra 18 e 80 anni.
  • Avere almeno una lesione DLE attiva, diagnosticata mediante biopsia cutanea o conferma da dermatologo/reumatologo.
  • Sono inclusi solo pazienti con DLE e pazienti con SLE con DLE.
  • Avere una malattia refrattaria a un antimalarico per almeno 3 mesi come valutato dal dermatologo / reumatologo.
  • I pazienti che ricevono antimalarici devono averli ricevuti per almeno 3 mesi prima dello screening, con un regime di dosaggio stabile per almeno 28 giorni (± 1 giorno) prima del basale (la prima somministrazione del farmaco in studio)
  • Capacità di fornire un consenso informato.
  • Tutti i pazienti di sesso maschile e femminile biologicamente in grado di avere figli devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per la durata dello studio e per un periodo di 3 settimane dopo la loro dose finale del farmaco in studio. Metodi contraccettivi accettabili sono la sterilizzazione chirurgica, metodi ormonali orali, impiantabili o iniettabili, dispositivi intrauterini o contraccettivi di barriera.

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi precedente trattamento con terapie anti-TNF.
  • Corticosteroide intramuscolare o intradermico entro 28 giorni dalla visita di screening.
  • Corticosteroidi superiori a 10 mg di prednisolone equivalente al giorno o modifica della dose di steroidi orali entro 28 giorni prima della visita basale.
  • Un cambiamento nella dose di altri immunosoppressori inclusi metotrexato, azatioprina e micofenolato mofetile entro 28 giorni (± 1 giorno) prima della visita basale.
  • Terapie concomitanti con qualsiasi agente alchilante (es. ciclofosfamide, clorambucile), altri immunosoppressori tra cui sulfasalazina e leflunomide, altri agenti biologici in particolare anakinra e abatacept e altri farmaci sperimentali. Se i pazienti sono in uno di questi, devono interrompere le terapie per almeno 28 giorni prima della visita di riferimento per consentire il washout.
  • Evidenza di uno stato immunosoppressivo, inclusa un'infezione da HIV attiva, agammaglobulinemie, carenze di cellule T o virus linfotrofico delle cellule T umane di tipo 1 (HTLV-1).
  • Infezione attiva cronica come l'epatite B o l'epatite C e la tubercolosi. I pazienti con tubercolosi latente possono essere inclusi se trattati con chemioprofilassi per almeno 2 mesi prima dell'inizio dello studio e continuare la chemioprofilassi per un totale di 6 mesi.
  • Storia di cancro negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule squamose o basocellulari che è stato completamente asportato e trattato carcinoma cervicale in situ.
  • Malattie demielinizzanti.
  • Insufficienza cardiaca da moderata a grave basata sulla classe funzionale III e IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Gravidanza.
  • Allattamento al seno.
  • Intervento chirurgico pianificato entro il periodo di studio che dovrebbe richiedere l'omissione del farmaco in studio di 28 giorni o più.
  • Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della visita di riferimento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Etanercept
Iniezione intradermica di etanercept. Il dosaggio è determinato in base al raggio della lesione discoide. Iniezione settimanale fino a 12 settimane.
Droga: Etanercept
Il trattamento con etanercept è destinato esclusivamente all'induzione della remissione del DLE e non a scopo di mantenimento.
Altri nomi:
  • Enbrel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La percentuale di pazienti che ottengono una riduzione del punteggio limitato modificato di attività e danno nel lupus eritematoso discoide (SADDLE) del 20% rispetto al punteggio basale nella lesione indice
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Verrà utilizzato un punteggio SADDLE modificato; limitato a una sola lesione indice e l'efficacia è giudicata in base al punteggio totale nella sola componente di attività.
Alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica della scala analogica visiva del medico (VAS) per la valutazione globale dell'attività della malattia rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Lo sperimentatore valuterà lo stato generale di attività della malattia del partecipante rispetto ai segni e sintomi del DLE e alla capacità funzionale del partecipante, utilizzando un VAS da 100 mm dove 0 è "molto buono, asintomatico e nessuna limitazione delle normali attività" e 100 è "sintomi molto poveri, molto gravi che sono intollerabili e incapacità di svolgere tutte le normali attività".
Alla settimana 12
Variazione della dose orale giornaliera di prednisolone rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Le dosi di corticosteroidi devono essere convertite in dosi equivalenti di prednisolone (se non si assume prednisolone sotto forma di corticosteroide) per l'analisi dei dati. Espresso in milligrammi (mg).
Alla settimana 12
Variazione dell'indice di qualità della vita in dermatologia (DLQI) rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
Questo risultato riportato dai partecipanti consiste in 10 domande riguardanti la percezione dei partecipanti dell'impatto delle malattie della pelle su diversi aspetti della loro qualità della vita correlata alla salute durante la settimana precedente.
Alla settimana 12
Modifica della VAS del partecipante per la valutazione della salute globale rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
I partecipanti valuteranno la loro valutazione globale della loro attività della malattia DLE per il giorno della visita utilizzando un VAS da 100 mm dove 0 è "molto buono, nessun sintomo" e 100 è "sintomi molto scarsi, molto gravi".
Alla settimana 12
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: Dal basale a 15 settimane
Dal basale a 15 settimane
Numero di partecipanti con nuovo sviluppo o peggioramento dei titoli positivi dell'antigene antinucleare (ANA) rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Alla settimana 7 e 15
Numero di partecipanti con nuovo sviluppo o peggioramento dei titoli positivi anti-acido desossiribonucleico a doppio filamento (dsDNA) rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Alla settimana 7 e 15
Numero di partecipanti con nuovo sviluppo o peggioramento dei titoli positivi dell'antigene nucleare anti-estratto (ENA) rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Alla settimana 7 e 15
Numero di partecipanti con nuovo sviluppo o peggioramento dei titoli positivi degli anticorpi anti-cardiolipina (ACA) rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Alla settimana 7 e 15
Variazione dei livelli del complemento (C3 e C4) al di sotto del limite normale (se normale al basale)
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Alla settimana 7 e 15
Numero di partecipanti con livelli sierici di etanercept rilevabili
Lasso di tempo: Alla settimana 5
Alla settimana 5
Variazione dell'attività della malattia valutata utilizzando il punteggio BILAG (British Isles Lupus Activity Groups)-2004 rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Questo viene valutato solo nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico (LES) piuttosto che DLE solo al basale
Alla settimana 7 e 15
Variazione dell'attività della malattia valutata utilizzando l'indice di attività della malattia del LES (SLEDAI) dal basale
Lasso di tempo: Alla settimana 7 e 15
Questo viene valutato solo nei partecipanti con lupus eritematoso sistemico (LES) piuttosto che DLE solo al basale
Alla settimana 7 e 15
Variazione del punteggio istiopatologico totale della biopsia cutanea rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
La biopsia cutanea verrà valutata per le classiche caratteristiche istologiche del DLE, tra cui (i) dermatite dell'interfaccia (ii) alterazione vacuolare dello strato basale, (iii) ispessimento della membrana basale, (iv) ostruzione follicolare, (v) ipercheratosi, ( vi) atrofia dell'epidermide, (vii) infiltrato di cellule infiammatorie in una posizione perivascolare, periappendicea e subepidermica e (viii) deposizione di mucina dermica usando una scala graduata di 0-3; 0=nessuno, 1=scarso, 2=moderato e 3=forte per ogni caratteristica.
Alla settimana 12
Variazione del punteggio totale OCT rispetto al basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
L'OCT verrà valutato per (i) ispessimento e interruzione del segnale di ingresso (ii) assottigliamento dello strato sotto il segnale di ingresso (iii) zone iporiflettenti a chiazze nell'epidermide e (iv) ampie cavità prive di segnale nel derma superiore utilizzando un graduato scala da 0 a 3; 0=nessuno, 1=lieve, 2=moderato e 3=forte per ogni parametro
Alla settimana 12
Variazione della differenza di temperatura tra il DLE attivo e l'area non attiva valutata utilizzando la termografia dal riferimento
Lasso di tempo: Alla settimana 12
La termografia è una tecnica non invasiva che rileva la radiazione infrarossa per fornire un'immagine della distribuzione della temperatura sulla superficie della pelle. La temperatura sarà misurata in gradi Celsius
Alla settimana 12
Variazione della perfusione per unità di flusso sanguigno valutata utilizzando LDI dal basale
Lasso di tempo: Alla settimana 12
LDI è una modalità di imaging non invasiva che viene utilizzata per monitorare la perfusione sanguigna nel tessuto dermico. Basato sul consolidato principio Doppler, questo raggio raccoglie la luce retrodiffusa senza toccare il tessuto e genera immagini codificate a colori della distribuzione spaziale della perfusione tissutale. Questo è espresso in termini di unità di perfusione arbitrarie (PU).
Alla settimana 12
Modifica del punteggio della fotografia rispetto alla linea di base
Lasso di tempo: Alla settimana 12
La lesione dell'indice verrà fotografata utilizzando una fotocamera digitale macro. Queste immagini verranno quindi valutate da due dermatologi che saranno accecati dallo stato clinico, per la risposta alla terapia utilizzando una scala graduata da 1 a 5; 1=remissione, 2=lieve miglioramento, 3=nessun cambiamento nella risposta, 4=lieve peggioramento e 5=grave peggioramento.
Alla settimana 12

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Leeds

Collaboratori

Pfizer
National Institute for Health Research, United Kingdom
Clinical Trials Research Unit, Leeds

Investigatori

  • Cattedra di studio: Paul Emery, MD FMedSci, University of Leeds

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 dicembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

31 dicembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 gennaio 2016

Primo Inserito (Stima)

14 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 febbraio 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 febbraio 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RR15/114
  • 2015-001602-33 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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