Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Célzott terápia intradermális etanercept injekcióval a remisszió indukálására discoid lupus erythematosusban (TARGET-DLE)

2019. február 26. frissítette: Yuzaiful Md Yusof, University of Leeds

Egykarú, II. fázisú nyílt vizsgálat az etanercept intradermális injekciójának hatékonyságának és biztonságosságának vizsgálatára a remisszió indukciója érdekében discoid lupus erythematosusban

E vizsgálat célja annak meghatározása, hogy az intradermális injekcióban adott etanercept hatásos-e a discoid lupus erythematosus (DLE) kezelésében.

A kutatók új teszteket is szeretnének kidolgozni a bőrgyulladás mérésére az érintett bőr optikai koherencia tomográfiával (OCT), termográfiával és lézeres doppler képalkotással (LDI) történő szkennelésével, valamint fényképek készítésével a kiütésről (a kezelés előtt és után). Ha ezeknek az új vizsgálatoknak a leletei hasonlóak a bőrminta (biopszia) eredményeihez, akkor az utóbbi (amely egy invazív teszt) elkerülhető.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Kielégítetlen igény mutatkozik új terápiák iránt a discoid lupus erythematosus (DLE) gyulladásának szabályozására. A DLE-s betegek jelentős része (szisztémás lupus erythematosusban (SLE) vagy anélkül) rezisztens a hagyományos terápiákkal szemben, és a DLE-t súlyosbíthatja a B-sejt depléciós terápia. Nincs klinikai iránymutatás vagy algoritmus arra vonatkozóan, hogyan kezeljék azokat a DLE-ben szenvedő betegeket, akik refrakter betegségben szenvednek. betegség első vonalbeli szerekre, maláriaellenes szerekre. Ha nem kezelik, az ellenőrizetlen gyulladás maradandó elcsúfító és visszafordíthatatlan hegekhez vezet a páciensben, így komoly kozmetikai problémát jelent, és jelentősen rontja az életminőséget.

Az immunpatogenezisen alapuló célzott terápia vonzó megközelítés, és a tumor nekrózis faktor (TNF) szerepet játszik a DLE patogenezisében. A TNF-blokkolók szisztémás adagolása azonban összefüggésbe hozható a patogén autoantitestek indukciójával, amelyek súlyosbíthatják az SLE-t, vagy a DLE-ből csak SLE-vé fejlődhetnek. A TNF-blokkolókat intradermális injekció útján adták be más TNF-közvetített betegségekben, és a szisztémás adagoláshoz hasonlóan biztonságosnak és hatékonynak tűnnek.

Egy másik probléma az eredménymérőkkel kapcsolatos probléma, mivel a bőrbetegségek különösen heterogének, és sok műszer szubjektív értékelésen alapul, ami még a szakértők kezében is nehéz lehet.

A TARGET-DLE vizsgálat ezeket a problémákat a következőképpen kezeli: (i) TNF-blokkoló, etanercept intradermális úton történő beadásával, amely helyi koncentrációt biztosít a TNF-nek a szövetben történő semlegesítéséhez, miközben minimalizálja a szisztémás immunitásra gyakorolt ​​hatást, és (ii) a szövet mérését. válasz a meglévő eredménymérő segítségével; a módosított korlátozott aktivitási és sebzési pontszám a DLE-ben (SADDLE), valamint új objektív intézkedések, mint például a bőrbiopszia, az optikai koherencia tomográfia (OCT), a termográfia és a lézeres Doppler képalkotás (LDI).

A vizsgálatból származó adatok felhasználhatók egy végleges randomizált, kontrollált vizsgálat indításához, amennyiben az elsődleges végpontot elérik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

25

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Leeds, Egyesült Királyság, LS7 4SA
        • Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18-80 éves felnőttek.
  • Legalább egy aktív DLE-léziója legyen bőrbiopsziával vagy bőrgyógyász/reumatológus általi megerősítéssel.
  • Ide tartoznak a csak DLE-ben szenvedő betegek és a DLE-s SLE-s betegek is.
  • Bőrgyógyász/reumatológus értékelése szerint legalább 3 hónapig maláriaellenes szerre ellenálló betegsége van.
  • A maláriaellenes szereket kapó betegeknek a szűrést megelőzően legalább 3 hónapig, stabil adagolási rend mellett legalább 28 napig (±1 napig) a kiindulási állapotot (az első vizsgálati gyógyszer beadását) megelőzően kell kapniuk.
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége.
  • Minden olyan férfi és nőbetegnek, aki biológiailag képes gyermekvállalásra, bele kell egyeznie, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 3 hétig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a sebészeti sterilizálás, orális, beültethető vagy injekciós hormonális módszerek, méhen belüli eszközök vagy barrier fogamzásgátlók.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen korábbi TNF-blokkoló terápiával végzett kezelés.
  • Intramuszkuláris vagy intradermális kortikoszteroid a szűrővizsgálatot követő 28 napon belül.
  • Napi 10 mg-nál nagyobb prednizolon-egyenérték kortikoszteroid, vagy az orális szteroid adagjának megváltoztatása a kiindulási vizit előtt 28 napon belül.
  • Más immunszuppresszánsok, köztük a metotrexát, az azatioprin és a mikofenolát-mofetil adagjának megváltoztatása a kiindulási vizit előtt 28 napon belül (±1 nap).
  • Egyidejű terápiák bármilyen alkilezőszerrel (pl. ciklofoszfamid, klorambucil), egyéb immunszuppresszánsok, beleértve a szulfaszalazint és a leflunomidot, egyéb biológiai szerek, különösen az anakinra és az abatacept, valamint más kísérleti gyógyszer. Ha a betegek ezek közül bármelyiket szedik, legalább 28 nappal a kiindulási vizit előtt ki kell hagyniuk a kezelést, hogy lehetővé tegyék a kiürülést.
  • Immunszuppresszív állapot bizonyítéka, beleértve az aktív HIV-fertőzést, agammaglobulinémiákat, T-sejt-hiányt vagy 1-es típusú humán T-sejt limfotróf vírust (HTLV-1).
  • Krónikus aktív fertőzések, például hepatitis B vagy hepatitis C és tuberkulózis. Látens tuberkulózisban szenvedő betegek bevonhatók, ha a vizsgálat megkezdése előtt legalább 2 hónapig kemoprofilaxisban részesülnek, és összesen 6 hónapig folytatják a kemoprofilaxist.
  • Rák előfordulása az elmúlt 5 évben, kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes bőrkarcinómát, amelyet teljesen kivágtak és in situ kezeltek méhnyakrákot.
  • Demyelinizáló betegségek.
  • Közepes vagy súlyos szívelégtelenség a New York Heart Association (NYHA) III. és IV. funkcionális osztálya alapján.
  • Terhesség.
  • Szoptatás.
  • A vizsgálati időszakon belül tervezett műtét, amely várhatóan 28 napos vagy hosszabb vizsgálati gyógyszeres kezelést igényel.
  • Élő attenuált vakcina átvétele az alaplátogatást megelőző 28 napon belül.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Etanercept
Az etanercept intradermális injekciója. Az adagolást a korongos elváltozás sugara alapján határozzák meg. Heti injekció 12 hétig.
Drog: Etanercept
Az etanercept-kezelés csak a DLE remissziójának indukálására szolgál, nem fenntartó céllal.
Más nevek:
  • Enbrel

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek aránya, akik a diszkoid lupusz erythematosus (SADDLE) módosított korlátozott aktivitási és károsodási pontszámában az indexes lézióban az alapvonal pontszámának 20%-ával csökkentek
Időkeret: A 12. héten
Módosított SADDLE pontszám kerül felhasználásra; csak egy indexes lézióra korlátozódik, és a hatékonyságot csak az aktivitási komponens összpontszáma alapján ítélik meg.
A 12. héten

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás az orvos vizuális analóg skálájában (VAS) a betegségaktivitás globális értékeléséhez az alapvonaltól
Időkeret: A 12. héten
A vizsgáló 100 mm-es VAS segítségével értékeli a résztvevő általános betegségaktivitási státuszát a DLE jelei és tünetei, valamint a résztvevő funkcionális kapacitása alapján, ahol a 0 „nagyon jó, tünetmentes, és nem korlátozza a normál tevékenységeket” és 100 "nagyon gyenge, nagyon súlyos tünetek, amelyek elviselhetetlenek, és képtelenek minden szokásos tevékenységet elvégezni."
A 12. héten
Az orális prednizolon napi adagjának változása az alapértékhez képest
Időkeret: A 12. héten
Az adatok elemzéséhez a kortikoszteroid dózisokat át kell alakítani prednizolonnal egyenértékű dózisokra (ha nem szedik a kortikoszteroid prednizolon formáját). Milligrammban (mg) kifejezve.
A 12. héten
A bőrgyógyászati ​​életminőség-index (DLQI) változása az alapértékhez képest
Időkeret: A 12. héten
Ez a résztvevők által közölt eredmény 10 kérdésből áll, amelyek arra vonatkoznak, hogy a résztvevők hogyan érzékelték a bőrbetegségeknek az egészséggel összefüggő életminőségük különböző aspektusaira gyakorolt ​​hatását az előző héten.
A 12. héten
Változás a résztvevő VAS-jában a globális állapotfelméréshez az alaphelyzetből
Időkeret: A 12. héten
A résztvevők 100 mm-es VAS segítségével értékelik a DLE-betegség aktivitásuk általános értékelését a látogatás napján, ahol 0 a „nagyon jó, nincs tünet”, a 100 pedig „nagyon rossz, nagyon súlyos tünetek”.
A 12. héten
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: Kiindulási állapottól 15 hétig
Kiindulási állapottól 15 hétig
Azon résztvevők száma, akiknél a pozitív antinukleáris antigén (ANA) titerek újonnan fejlődtek vagy romlottak az alapvonalhoz képest
Időkeret: A 7. és 15. héten
A 7. és 15. héten
Azon résztvevők száma, akiknél újonnan fejlődött ki vagy romlott a pozitív anti-duplaszálú dezoxiribonukleinsav (dsDNS) titer az alapvonalhoz képest
Időkeret: A 7. és 15. héten
A 7. és 15. héten
Azon résztvevők száma, akiknél a kiindulási állapothoz képest pozitív anti-extract nukleáris antigén (ENA) titer alakult ki vagy romlott
Időkeret: A 7. és 15. héten
A 7. és 15. héten
Azon résztvevők száma, akiknél újonnan alakult ki vagy romlott a pozitív anti-kardiolipin antitest (ACA) titer az alapvonalhoz képest
Időkeret: A 7. és 15. héten
A 7. és 15. héten
A komplement (C3 és C4) szintjének változása a normál határ alatt (ha a kiindulási érték normális)
Időkeret: A 7. és 15. héten
A 7. és 15. héten
A kimutatható szérum etanercept szinttel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az 5. héten
Az 5. héten
A betegségaktivitás változása a British Isles Lupus Activity Groups (BILAG)-2004-es kiindulási pontszám alapján értékelve
Időkeret: A 7. és 15. héten
Ezt csak szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő résztvevőknél értékelik, nem pedig DLE-ben, csak a kiindulási állapotnál
A 7. és 15. héten
A betegségaktivitás változása az SLE betegségaktivitási index (SLEDAI) alapján az alapérték alapján értékelve
Időkeret: A 7. és 15. héten
Ezt csak szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő résztvevőknél értékelik, nem pedig DLE-ben, csak a kiindulási állapotnál
A 7. és 15. héten
A bőrbiopszia teljes hisztiopatológiai pontszámának változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: A 12. héten
A bőrbiopsziát a DLE klasszikus szövettani jellemzőire értékelik, beleértve (i) interfész dermatitist (ii) a bazális réteg vakuoláris elváltozását, (iii) az alapmembrán megvastagodását, (iv) tüsződugulást, (v) hyperkeratosist, vi) az epidermisz atrófiája, (vii) gyulladásos sejt-infiltráció perivaszkuláris, periappendageális és subepidermális helyen, és (viii) dermális mucinlerakódás 0-3-ig terjedő skálán; 0=nincs, 1=enyhe, 2=közepes és 3=erős minden egyes jellemzőnél.
A 12. héten
Változás a teljes OCT pontszámban az alapértékhez képest
Időkeret: A 12. héten
Az OCT pontozása (i) a bejárati jelzés megvastagodása és megszakadása (ii) a bejárati jelzőfény alatti réteg elvékonyodása (iii) foltos hiporeflektív zónák az epidermiszben és (iv) széles, jelmentes üregek a dermisz felső részében osztályozott módszerrel. skála 0-3; 0=nincs, 1=enyhe, 2=közepes és 3=erős minden paraméternél
A 12. héten
Az aktív DLE és a nem aktív terület közötti hőmérséklet-különbség változása az alapvonal termográfiájával értékelve
Időkeret: A 12. héten
A termográfia egy nem invazív technika, amely érzékeli az infravörös sugárzást, hogy képet adjon a hőmérséklet eloszlásáról a bőrfelületen. A hőmérsékletet Celciusban mérik
A 12. héten
A perfúzió változása egységnyi véráramra vonatkoztatva, az alapvonal LDI segítségével értékelve
Időkeret: A 12. héten
Az LDI egy non-invazív képalkotó módszer, amelyet a bőrszövet vérperfúziójának monitorozására használnak. A jól bevált Doppler-elv alapján ez a sugár a szövet érintése nélkül gyűjti össze a visszaszórt fényt, és színkódolt képeket készít a szöveti perfúzió térbeli eloszlásáról. Ezt tetszőleges perfúziós egységekben (PU) fejezzük ki.
A 12. héten
Változás a fénykép pontszámában az alapvonalhoz képest
Időkeret: A 12. héten
Az indexelváltozást makró digitális fényképezőgéppel fényképezik le. Ezeket a képeket ezután két bőrgyógyász értékeli, akik nem látják a klinikai státuszt, és a terápiára adott választ 1-től 5-ig terjedő skálán értékelik; 1 = remisszió, 2 = enyhe javulás, 3 = nem változik a válasz, 4 = enyhe romlás és 5 = súlyos romlás.
A 12. héten

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Leeds

Együttműködők

Pfizer
National Institute for Health Research, United Kingdom
Clinical Trials Research Unit, Leeds

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Paul Emery, MD FMedSci, University of Leeds

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. február 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. december 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 12.

Első közzététel (Becslés)

2016. január 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. február 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. február 26.

Utolsó ellenőrzés

2019. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • RR15/114
  • 2015-001602-33 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Lupus erythematosus, bőr

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel