Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Cílená léčba pomocí intradermální injekce etanerceptu k navození remise u diskoidního lupus erythematodes (TARGET-DLE)

26. února 2019 aktualizováno: Yuzaiful Md Yusof, University of Leeds

Otevřená studie fáze II s jedním ramenem ke zkoumání účinnosti a bezpečnosti intradermální injekce etanerceptu pro navození remise u diskoidního lupus erythematodes

Účelem této studie je zjistit, zda je etanercept podávaný intradermální injekcí účinný při léčbě diskoidního lupus erythematodes (DLE).

Vyšetřovatelé by také chtěli vyvinout nové testy pro měření zánětu kůže skenováním postižené kůže pomocí optické koherentní tomografie (OCT), termografie a laserového dopplerovského zobrazování (LDI) a pořizování fotografií vyrážky (provádí se před a po léčbě). Pokud jsou výsledky těchto nových testů podobné těm z odběru vzorku kůže (biopsie), pak se lze vyhnout druhému (což je invazivní test).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Existuje nenaplněná potřeba nových terapií ke kontrole zánětu u diskoidního lupus erythematodes (DLE). Významná část pacientů s DLE (se systémovým lupus erythematodes (SLE) nebo bez něj) je rezistentní na konvenční terapie a DLE může být exacerbován terapií deplece B buněk. Neexistuje žádný klinický návod ani algoritmus, jak zvládat pacienty s DLE, kteří jsou refrakterní. onemocnění na látky první linie, antimalarika. Pokud se neléčí, nekontrolovaný zánět povede k trvalému znetvořování a nevratné jizvě pro pacienta, představuje tak velký kosmetický problém a výrazně zhoršuje kvalitu života.

Cílená terapie založená na imunopatogenezi je atraktivním přístupem a tumor nekrotizující faktor (TNF) se podílí na patogenezi DLE. Systémové podávání blokátorů TNF však bylo spojeno s indukcí patogenních autoprotilátek, které mohou zhoršit SLE nebo progresi z DLE pouze na SLE. Blokátory TNF byly podávány intradermální injekční cestou u jiných onemocnění zprostředkovaných TNF a zdají se být podobně bezpečné a účinné jako systémové podávání.

Dalším problémem je problém s výslednými měřeními, protože kožní onemocnění je zvláště heterogenní a mnoho nástrojů se spoléhá na subjektivní hodnocení, které může být obtížné i v rukou odborníků.

Studie TARGET-DLE bude řešit tyto problémy: (i) podáváním blokátoru TNF, etanerceptu intradermální cestou, která zajistí lokální koncentraci k neutralizaci TNF ve tkáni a zároveň minimalizuje účinek na systémovou imunitu a (ii) měřením tkáně reakce využívající stávající měřítko výsledku; upravené omezené skóre aktivity a poškození u DLE (SEDDLE) a také nová objektivní opatření, jako je kožní biopsie, optická koherentní tomografie (OCT), termografie a laserové dopplerovské zobrazování (LDI).

Údaje z této studie mohou být použity k podpoře definitivní randomizované kontrolované studie, pokud by bylo dosaženo primárního cílového bodu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • Leeds, Spojené království, LS7 4SA
        • Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělí ve věku 18-80 let.
  • Mít alespoň jednu aktivní lézi DLE, diagnostikovanou kožní biopsií nebo potvrzením dermatologem/revmatologem.
  • Jsou zahrnuti pouze pacienti s DLE a pacienti se SLE s DLE.
  • Mít onemocnění refrakterní na antimalarika po dobu nejméně 3 měsíců podle posouzení dermatologa/revmatologa.
  • Pacienti, kteří dostávají antimalarika, je musí dostávat alespoň 3 měsíce před screeningem, se stabilním dávkovacím režimem po dobu alespoň 28 dnů (± 1 den) před výchozím stavem (prvním podáním studovaného léku)
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas.
  • Všichni muži a ženy, kteří jsou biologicky schopni mít děti, musí souhlasit s používáním spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 týdnů po jejich poslední dávce studovaného léku. Přijatelné metody antikoncepce jsou chirurgická sterilizace, perorální, implantabilní nebo injekční hormonální metody, nitroděložní tělíska nebo bariérová antikoncepce.

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí léčba blokádou TNF.
  • Intramuskulární nebo intradermální kortikosteroid do 28 dnů od screeningové návštěvy.
  • Kortikosteroid v dávce vyšší než 10 mg prednisolonu denně nebo změna dávky perorálního steroidu během 28 dnů před základní návštěvou.
  • Změna v dávce jiného imunosupresiva včetně methotrexátu, azathioprinu a mykofenolátmofetilu během 28 dnů (±1 den) před vstupní návštěvou.
  • Souběžné terapie s jakýmikoli alkylačními činidly (např. cyklofosfamid, chlorambucil), další imunosupresiva včetně sulfasalazinu a leflunomidu, další biologické činidlo, zejména anakinra a abatacept a další experimentální léčivo. Pokud jsou pacienti na některém z nich, musí být mimo terapie alespoň 28 dní před základní návštěvou, aby se umožnilo vymývání.
  • Důkaz imunosupresivního stavu, včetně aktivní infekce HIV, agamaglobulinémie, deficitu T-buněk nebo lidského T-buněčného lymfotrofického viru typu 1 (HTLV-1).
  • Chronická aktivní infekce, jako je hepatitida B nebo hepatitida C a tuberkulóza. Pacienti s latentní tuberkulózou mohou být zahrnuti, pokud jsou léčeni chemoprofylaxí alespoň 2 měsíce před zahájením studie a v chemoprofylaxi budou pokračovat celkem 6 měsíců.
  • Karcinom v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou spinocelulárního nebo bazaliomu kůže, který byl kompletně vyříznut a byl léčen karcinom děložního čípku in situ.
  • Demyelinizační onemocnění.
  • Středně těžké až těžké srdeční selhání na základě funkční třídy III a IV New York Heart Association (NYHA).
  • Těhotenství.
  • Kojení.
  • Plánovaná operace během období studie, u které se očekává, že bude vyžadovat vynechání studijní medikace po dobu 28 dnů nebo déle.
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 28 dnů před základní návštěvou.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Etanercept
Intradermální injekce etanerceptu. Dávkování se stanoví na základě radiusu diskoidní léze. Týdenní injekce po dobu až 12 týdnů.
Lék: Etanercept
Léčba etanerceptem je určena pouze pro navození remise DLE, nikoli pro udržovací účely.
Ostatní jména:
  • Enbrel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli snížení upraveného limitovaného skóre aktivity a poškození u diskoidního lupus erythematodes (SADDLE) o 20 % výchozího skóre v indexové lézi
Časové okno: V týdnu 12
Bude použito upravené skóre SADDLE; omezena pouze na jednu indexovou lézi a účinnost je posuzována na základě celkového skóre pouze ve složce aktivity.
V týdnu 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna ve Physician's Visual Analogue Scale (VAS) pro globální hodnocení aktivity onemocnění od základní linie
Časové okno: V týdnu 12
Vyšetřovatel zhodnotí celkový stav aktivity onemocnění účastníka s ohledem na příznaky a symptomy DLE a funkční kapacitu účastníka pomocí 100mm VAS, kde 0 je „velmi dobrý, asymptomatický a bez omezení normálních aktivit“ a 100 je "velmi slabé, velmi závažné příznaky, které jsou nesnesitelné, a neschopnost vykonávat všechny běžné činnosti."
V týdnu 12
Změna denní perorální dávky prednisolonu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: V týdnu 12
Pro analýzu dat by měly být dávky kortikosteroidů převedeny na dávky ekvivalentní prednisolonu (pokud neužíváte formu kortikosteroidu s prednisolonem). Vyjádřeno v miligramech (mg).
V týdnu 12
Změna v Dermatology Life Quality Index (DLQI) od výchozí hodnoty
Časové okno: V týdnu 12
Tento výsledek hlášený účastníky se skládá z 10 otázek týkajících se toho, jak účastníci vnímají dopad kožních onemocnění na různé aspekty kvality jejich života související se zdravím během předchozího týdne.
V týdnu 12
Změna ve VAS účastníka pro globální hodnocení zdraví od základního stavu
Časové okno: V týdnu 12
Účastníci budou hodnotit své globální hodnocení své aktivity onemocnění DLE pro den návštěvy pomocí 100mm VAS, kde 0 je „velmi dobré, žádné příznaky“ a 100 je „velmi špatné, velmi závažné příznaky“.
V týdnu 12
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: Od základní linie do 15 týdnů
Od základní linie do 15 týdnů
Počet účastníků s novým vývojem nebo zhoršením pozitivních titrů anti-nukleárního antigenu (ANA) od výchozího stavu
Časové okno: V týdnu 7 a 15
V týdnu 7 a 15
Počet účastníků s novým vývojem nebo zhoršením pozitivních titrů anti-dvořetězcové deoxyribonukleové kyseliny (dsDNA) ze základní linie
Časové okno: V týdnu 7 a 15
V týdnu 7 a 15
Počet účastníků s novým vývojem nebo zhoršením pozitivních titrů anti-extraktního nukleárního antigenu (ENA) ze základní linie
Časové okno: V týdnu 7 a 15
V týdnu 7 a 15
Počet účastníků s novým vývojem nebo zhoršením pozitivních titrů antikardiolipinových protilátek (ACA) od základní linie
Časové okno: V týdnu 7 a 15
V týdnu 7 a 15
Změna hladin komplementu (C3 a C4) pod normální limit (pokud je normální na začátku)
Časové okno: V týdnu 7 a 15
V týdnu 7 a 15
Počet účastníků s detekovatelnou hladinou etanerceptu v séru
Časové okno: V týdnu 5
V týdnu 5
Změna aktivity onemocnění, jak byla hodnocena pomocí skóre British Isles Lupus Activity Groups (BILAG)-2004 ze základního stavu
Časové okno: V týdnu 7 a 15
Toto je hodnoceno pouze u účastníků se systémovým lupus erythematodes (SLE) spíše než DLE pouze na začátku
V týdnu 7 a 15
Změna aktivity onemocnění hodnocená pomocí indexu aktivity onemocnění SLE (SLEDAI) od výchozí hodnoty
Časové okno: V týdnu 7 a 15
Toto je hodnoceno pouze u účastníků se systémovým lupus erythematodes (SLE) spíše než DLE pouze na začátku
V týdnu 7 a 15
Změna celkového histiopatologického skóre kožní biopsie oproti výchozímu stavu
Časové okno: V týdnu 12
Kožní biopsie bude hodnocena pro klasické histologické rysy DLE včetně (i) ​​dermatitidy na rozhraní (ii) vakuolární alterace bazální vrstvy, (iii) ztluštění bazální membrány, (iv) ucpávání folikulů, (v) hyperkeratózy, ( vi) atrofie epidermis, (vii) zánětlivý buněčný infiltrát v perivaskulární, periappendageální a subepidermální lokalizaci a (viii) ukládání dermálního mucinu s použitím odstupňované stupnice 0-3; 0=žádná, 1=mírná, 2=střední a 3=silná pro každý prvek.
V týdnu 12
Změna celkového skóre OCT oproti výchozí hodnotě
Časové okno: V týdnu 12
OCT bude hodnoceno za (i) ztluštění a narušení vstupního signálu (ii) ztenčení vrstvy pod vstupním signálem (iii) nerovnoměrné hyporeflexní zóny v epidermis a (iv) široké dutiny bez signálu v horní dermis pomocí klasifikovaného stupnice 0-3; 0=žádné, 1=mírné, 2=střední a 3=silné pro každý parametr
V týdnu 12
Změna v rozdílu teplot mezi aktivní DLE a neaktivní oblastí, jak byla hodnocena pomocí termografie ze základní linie
Časové okno: V týdnu 12
Termografie je neinvazivní technika, která detekuje infračervené záření, aby poskytla obraz rozložení teploty na povrchu kůže. Teplota bude měřena ve stupních Celsia
V týdnu 12
Změna perfuze na jednotku průtoku krve hodnocená pomocí LDI ze základní hodnoty
Časové okno: V týdnu 12
LDI je neinvazivní zobrazovací modalita, která se používá k monitorování krevní perfuze v dermální tkáni. Na základě dobře zavedeného Dopplerova principu tento paprsek shromažďuje zpětně rozptýlené světlo, aniž by se dotkl tkáně, a generuje barevně kódované obrazy prostorového rozložení perfuze tkáně. To je vyjádřeno pomocí libovolných perfuzních jednotek (PU).
V týdnu 12
Změna skóre fotografie oproti základní linii
Časové okno: V týdnu 12
Indexová léze bude vyfotografována pomocí makro digitálního fotoaparátu. Tyto snímky budou poté ohodnoceny dvěma dermatology, kteří budou zaslepeni vůči klinickému stavu, pro odpověď na terapii pomocí stupnice 1-5; 1 = remise, 2 = mírné zlepšení, 3 = žádná změna odpovědi, 4 = mírné zhoršení a 5 = závažné zhoršení.
V týdnu 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Leeds

Spolupracovníci

Pfizer
National Institute for Health Research, United Kingdom
Clinical Trials Research Unit, Leeds

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Paul Emery, MD FMedSci, University of Leeds

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. ledna 2016

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. února 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. února 2019

Naposledy ověřeno

1. února 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RR15/114
  • 2015-001602-33 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Etanercept

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit