원판상 홍반성 루푸스의 관해 유도를 위한 Etanercept의 피내 주사를 이용한 표적 치료 (TARGET-DLE)
2019년 2월 26일 업데이트: Yuzaiful Md Yusof, University of Leeds
원판상 홍반성 루푸스의 관해 유도를 위한 Etanercept 피내 주사의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 단일군, 제2상 공개 라벨 시험
본 연구의 목적은 원판상 홍반성 루푸스(DLE)의 치료에 피내주사로 투여하는 Etanercept의 효과를 알아보는 것이다.
조사관은 또한 광간섭단층촬영(OCT), 열화상 및 레이저 도플러 영상(LDI)을 사용하여 영향을 받은 피부를 스캔하고 발진 사진(치료 전후에 수행됨)을 촬영하여 피부 염증을 측정하는 새로운 테스트를 개발하고자 합니다. 이러한 새로운 검사 결과가 피부 샘플 채취(생검) 결과와 유사하다면 후자(침습적 검사)를 피할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
원반 모양의 홍 반성 루푸스 (DLE)에서 염증을 조절하기위한 새로운 치료법에 대한 미충족 요구가 있습니다. 상당한 비율의 DLE 환자(전신성 홍반성 루푸스(SLE) 유무에 관계없이)는 기존 요법에 내성이 있으며 DLE는 B 세포 고갈 요법으로 악화될 수 있습니다. 난치성 DLE 환자를 관리하는 방법에 대한 임상 지침이나 알고리즘은 없습니다. 1차 약제인 항말라리아제에 대한 질병. 치료하지 않고 방치하면 통제되지 않은 염증은 환자에게 영구적인 손상과 돌이킬 수 없는 흉터를 유발하여 주요 미용 문제를 제기하고 삶의 질을 크게 손상시킵니다.
면역 병인에 기초한 표적 치료는 매력적인 접근법이며 종양 괴사 인자(TNF)는 DLE의 병인에 연루되어 있습니다. 그러나 TNF 차단제의 전신 투여는 SLE를 악화시키거나 DLE에서 SLE로만 진행될 수 있는 병원성 자가항체의 유도와 관련이 있습니다. TNF 차단제는 다른 TNF 매개 질병에서 피내 주사 경로를 사용하여 투여되었으며 전신 투여에 유사하게 안전하고 효과적인 것으로 보입니다.
또 다른 문제는 피부 질환이 특히 이질적이고 많은 도구가 전문가의 손에서도 어려울 수 있는 주관적 평가에 의존하기 때문에 결과 측정의 문제입니다.
TARGET-DLE 시험은 (i) TNF 차단제인 에타너셉트를 피내 경로를 통해 투여하여 전신 면역에 대한 영향을 최소화하면서 조직에서 TNF를 중화하는 국소 농도를 제공하고 (ii) 조직 측정을 통해 이러한 문제를 해결할 것입니다. 기존 결과 측정을 사용한 대응 DLE(SADDLE)의 수정된 제한된 활동 및 손상 점수뿐만 아니라 피부 생검, 광학 일관성 단층 촬영(OCT), 열 화상 및 레이저 도플러 이미징(LDI)과 같은 새로운 객관적인 측정.
이 연구의 데이터는 1차 평가변수가 달성될 경우 결정적인 무작위 통제 시험을 강화하는 데 사용될 수 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Leeds, 영국, LS7 4SA
- Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18-80세의 성인.
- 피부 생검으로 진단하거나 피부과 전문의/류마티스 전문의의 확인을 통해 적어도 하나의 활성 DLE 병변이 있어야 합니다.
- DLE만 있는 환자와 DLE가 있는 SLE 환자가 포함됩니다.
- 피부과 전문의/류마티스 전문의의 평가에 따라 최소 3개월 동안 항말라리아제에 대한 불응성 질환이 있어야 합니다.
- 항말라리아제를 투여받는 환자는 기준선(첫 번째 연구 약물 투여) 전 최소 28일(±1일) 동안 안정적인 용량 요법과 함께 스크리닝 전 최소 3개월 동안 항말라리아제를 투여받았어야 합니다.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력.
- 생물학적으로 아이를 가질 수 있는 모든 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 최종 투여 후 3주 동안 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 허용되는 피임 방법은 외과적 살균, 경구, 이식 또는 주사 가능한 호르몬 방법, 자궁 내 장치 또는 장벽 피임법입니다.
제외 기준:
- TNF-차단 요법을 사용한 이전 치료.
- 스크리닝 방문 28일 이내의 근육내 또는 피부내 코르티코스테로이드.
- 10mg 이상의 프레드니솔론 1일 당량의 코르티코스테로이드, 또는 기준선 방문 전 28일 이내에 경구 스테로이드 용량의 변화.
- 기준선 방문 전 28일(±1일) 이내에 메토트렉세이트, 아자티오프린 및 마이코페놀레이트 모페틸을 포함한 다른 면역억제제의 용량 변경.
- 모든 알킬화제(예: 시클로포스파미드, 클로람부실), 설파살라진 및 레플루노마이드를 포함한 기타 면역억제제, 기타 생물학적 제제, 특히 아나킨라 및 아바타셉트 및 기타 실험 약물. 환자가 이들 중 하나에 있는 경우, 세척을 허용하기 위해 기준선 방문 이전 최소 28일 동안 요법을 중단해야 합니다.
- 활동성 HIV 감염, 무감마글로불린혈증, T 세포 결핍 또는 HTLV-1(Human T cell Lymphotrophic Virus Type 1)을 포함한 면역억제 상태의 증거.
- B형 간염 또는 C형 간염 및 결핵과 같은 만성 활동성 감염. 잠복결핵 환자는 연구 시작 전 최소 2개월 동안 화학예방요법으로 치료하고 총 6개월 동안 화학예방요법을 지속하는 경우에 포함될 수 있습니다.
- 완전히 절제되고 자궁경부 상피내암종으로 치료된 편평 또는 기저 세포 피부 암종을 제외한 지난 5년 이내의 암 이력.
- 탈수 초성 질환.
- 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 III 및 IV에 근거한 중등도에서 중증 심부전.
- 임신.
- 모유 수유.
- 28일 이상의 연구 약물의 생략이 필요할 것으로 예상되는 연구 기간 내에 계획된 수술.
- 기준선 방문 전 28일 이내에 약독화 생백신 수령.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 에타너셉트
Etanercept의 피내 주사.
복용량은 원판형 병변 반경에 따라 결정됩니다.
최대 12주까지 주간 주사.
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에타너셉트 치료는 유지 목적이 아닌 DLE의 관해 유도만을 위한 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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지수 병변에서 기준선 점수의 20%까지 원판상 홍반성 루푸스(SADDLE) 점수의 수정된 제한 활동 및 손상 점수 감소를 달성한 환자의 비율
기간: 12주 차에
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수정된 SADDLE 점수가 사용됩니다. 단 하나의 지표 병변으로 제한되며 효능은 활동 구성 요소의 총 점수에 따라 판단됩니다.
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12주 차에
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 질병 활동의 전반적인 평가를 위한 의사의 VAS(Visual Analogue Scale)의 변화
기간: 12주 차에
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조사자는 100mm VAS를 사용하여 참가자의 DLE 징후 및 증상 및 기능적 능력과 관련하여 참가자의 전반적인 질병 활동 상태를 평가할 것이며, 여기서 0은 "매우 양호, 무증상, 정상 활동 제한 없음"이고 100은 "매우 좋음, 무증상, 정상 활동 제한 없음"입니다. "참을 수 없는 매우 열악하고 매우 심각한 증상이며 모든 정상적인 활동을 수행할 수 없습니다."
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12주 차에
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기준선에서 일일 경구 프레드니솔론 용량의 변화
기간: 12주 차에
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코르티코스테로이드 용량은 데이터 분석을 위해 프레드니솔론 등가 용량(프레드니솔론 형태의 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 경우)으로 변환해야 합니다.
밀리그램(mg)으로 표시됩니다.
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12주 차에
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베이스라인 대비 피부과 삶의 질 지수(DLQI) 변화
기간: 12주 차에
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참가자가 보고한 이 결과는 지난주 동안 삶의 질과 관련된 건강의 다양한 측면에 대한 피부 질환의 영향에 대한 참가자의 인식에 관한 10개의 질문으로 구성되어 있습니다.
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12주 차에
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기준선에서 글로벌 건강 평가에 대한 참가자의 VAS 변경
기간: 12주 차에
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참가자는 100mm VAS를 사용하여 방문 당일 DLE 질병 활동에 대한 전반적인 평가를 평가합니다. 여기서 0은 "매우 좋음, 증상 없음"이고 100은 "매우 나쁨, 매우 심각한 증상"입니다.
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12주 차에
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 기준선에서 15주까지
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기준선에서 15주까지
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베이스라인에서 양성 항핵항원(ANA) 역가가 새로 발생하거나 악화된 참가자 수
기간: 7주차와 15주차에
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7주차와 15주차에
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베이스라인에서 양성 항이중가닥 데옥시리보핵산(dsDNA) 역가가 새로 발생하거나 악화된 참가자 수
기간: 7주차와 15주차에
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7주차와 15주차에
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베이스라인에서 양성 항추출 핵항원(ENA) 역가가 새로 개발되거나 악화된 참가자 수
기간: 7주차와 15주차에
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7주차와 15주차에
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베이스라인에서 양성 항카디오리핀 항체(ACA) 역가가 새로 발생하거나 악화된 참가자 수
기간: 7주차와 15주차에
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7주차와 15주차에
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정상 한계 미만의 보체(C3 및 C4) 수준의 변화(기준선에서 정상인 경우)
기간: 7주차와 15주차에
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7주차와 15주차에
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혈청 에타너셉트 수치가 검출 가능한 참가자 수
기간: 5주째
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5주째
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베이스라인의 BILAG(British Isles Lupus Activity Groups)-2004 점수를 사용하여 평가한 질병 활성도의 변화
기간: 7주차와 15주차에
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이는 베이스라인에서만 DLE가 아닌 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 참가자에서만 평가됩니다.
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7주차와 15주차에
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베이스라인에서 SLE 질병 활동 지수(SLEDAI)를 사용하여 평가한 질병 활동의 변화
기간: 7주차와 15주차에
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이는 베이스라인에서만 DLE가 아닌 전신성 홍반성 루푸스(SLE)가 있는 참가자에서만 평가됩니다.
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7주차와 15주차에
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기준선에서 피부 생검의 총 조직 병리학 점수의 변화
기간: 12주 차에
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피부 생검은 (i) 계면 피부염 (ii) 기저층의 액포 변화, (iii) 기저막의 비후화, (iv) 모낭 막힘, (v) 과각화증, ( vi) 표피의 위축, (vii) 혈관주위, 부속기주위 및 표피하 위치에서의 염증 세포 침윤 및 (viii) 0-3 등급 척도를 사용한 진피 점액 침착; 각 기능에 대해 0=없음, 1=약간, 2=보통 및 3=강함.
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12주 차에
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기준선에서 총 OCT 점수의 변화
기간: 12주 차에
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OCT는 (i) 진입 신호의 두꺼워짐 및 붕괴 (ii) 진입 신호 아래 층의 얇아짐 (iii) 표피의 반점형 저반사성 구역 및 (iv) 단계적 검사를 사용하여 상부 진피의 넓은 신호 없는 공동에 대해 채점됩니다. 0-3의 척도; 각 매개변수에 대해 0=없음, 1=약간, 2=보통 및 3=강함
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12주 차에
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베이스라인의 열화상 측정법을 사용하여 평가한 활성 DLE와 비활성 영역 간의 온도 차이 변화
기간: 12주 차에
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열화상은 적외선을 감지하여 피부 표면 전체의 온도 분포 이미지를 제공하는 비침습 기술입니다.
온도는 섭씨로 측정됩니다.
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12주 차에
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기준선에서 LDI를 사용하여 평가한 단위 혈류당 관류 변화
기간: 12주 차에
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LDI는 진피 조직의 혈액 관류를 모니터링하는 데 사용되는 비침습적 이미징 방식입니다.
잘 정립된 도플러 원리를 기반으로 하는 이 빔은 조직을 건드리지 않고 후방 산란광을 수집하고 조직 관류의 공간 분포에 대한 색상 코드 이미지를 생성합니다.
이는 임의 관류 단위(PU)로 표현됩니다.
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12주 차에
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기준선에서 사진 점수의 변화
기간: 12주 차에
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인덱스 병변은 매크로 디지털 카메라를 사용하여 촬영됩니다.
이 이미지는 1-5 등급 척도를 사용하여 치료에 대한 반응에 대해 임상 상태에 대해 눈이 먼 두 명의 피부과 의사에 의해 점수가 매겨집니다. 1=관해, 2=약간 개선, 3=반응 변화 없음, 4=약간 악화, 5=심각한 악화.
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12주 차에
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 연구 의자: Paul Emery, MD FMedSci, University of Leeds
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 12월 31일
연구 완료 (실제)
2017년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 8일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 12일
처음 게시됨 (추정)
2016년 1월 14일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2019년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 2월 26일
마지막으로 확인됨
2019년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RR15/114
- 2015-001602-33 (EudraCT 번호)
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피부 홍 반성 루푸스에 대한 임상 시험
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Chitwan Medical College완전한Neplaese Lupus Nephritis 환자에서 Mycophenolate Mofetil과 Cyclophosphamide의 효과 비교
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Children's Hospital and Health System Foundation...University of Wisconsin, Madison완전한
에타너셉트에 대한 임상 시험
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Sunshine Guojian Pharmaceutical (Shanghai) Co.,...완전한
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Amgen완전한관절염, 류마티스; 관절염, 건선미국, 푸에르토 리코
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Duke UniversityNational Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)아직 모집하지 않음