Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Målrettet terapi ved bruk av intradermal injeksjon av Etanercept for remisjonsinduksjon ved Discoid Lupus Erythematosus (TARGET-DLE)

26. februar 2019 oppdatert av: Yuzaiful Md Yusof, University of Leeds

En enkeltarms, fase II åpen etikettforsøk for å undersøke effektiviteten og sikkerheten ved intradermal injeksjon av Etanercept for remisjonsinduksjon ved Discoid Lupus Erythematosus

Formålet med denne studien er å finne ut om Etanercept som gis gjennom intradermal injeksjon er effektivt i behandlingen av discoid lupus erythematosus (DLE).

Etterforskerne ønsker også å utvikle nye tester for å måle hudbetennelse ved å skanne den berørte huden ved hjelp av optisk koherenstomografi (OCT), termografi og laserdoppleravbildning (LDI) og ta bilder av utslettet (skal gjøres før og etter behandling). Hvis funnene fra disse nye testene ligner på de fra å ta en hudprøve (biopsi), kan sistnevnte (som er en invasiv test) unngås.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det er et udekket behov for nye terapier for å kontrollere betennelse ved discoid lupus erythematosus (DLE). En betydelig andel av DLE-pasienter (med eller uten systemisk lupus erythematosus (SLE)) er resistente mot konvensjonelle terapier, og DLE kan forverres av B-celleutarmingsterapi. Det finnes ingen kliniske retningslinjer eller algoritmer for hvordan man skal behandle pasienter med DLE som har refraktær. sykdom til første linje agenter, anti-malariamidler. Hvis den ikke behandles, vil ukontrollert betennelse føre til permanent skjemmende og irreversibelt arr for pasienten, og dermed utgjøre et stort kosmetisk problem og betydelig svekke livskvaliteten.

Målrettet terapi basert på immunopatogenese er en attraktiv tilnærming og tumornekrosefaktor (TNF) er involvert i patogenesen av DLE. Systemisk administrering av TNF-blokkere har imidlertid vært assosiert med induksjon av patogene autoantistoffer som kan gjøre SLE verre eller progresjon fra kun DLE til SLE. TNF-blokkere har blitt administrert ved bruk av intradermal injeksjonsvei ved andre TNF-medierte sykdommer og virker like sikre og effektive til systemisk administrering.

Et annet problem er problemet med resultatmål ettersom hudsykdom er spesielt heterogen og mange instrumenter er avhengige av subjektiv vurdering som kan være vanskelig selv i hendene på eksperter.

TARGET-DLE-studien vil løse disse problemene ved å: (i) administrere en TNF-blokker, etanercept ved bruk av intradermal rute, som vil gi lokal konsentrasjon for å nøytralisere TNF i vev samtidig som den minimerer effekten på systemisk immunitet og (ii) måling av vev respons ved å bruke det eksisterende resultatmålet; den modifiserte begrensede Score of Activity and Damage i DLE (SADDLE) samt nye objektive tiltak som hudbiopsi, optisk koherenstomografi (OCT), termografi og laser-doppleravbildning (LDI).

Data fra denne studien kan brukes til å drive en definitiv randomisert kontrollert studie dersom det primære endepunktet nås.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

25

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
      • Leeds, Storbritannia, LS7 4SA
        • Leeds Institute of Rheumatic and Musculoskeletal Medicine, Chapel Allerton Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne i alderen 18-80 år.
  • Ha minst én aktiv DLE-lesjon, enten diagnostisert ved hudbiopsi eller bekreftelse av hudlege/revmatolog.
  • Pasienter med kun DLE og SLE-pasienter med DLE er inkludert.
  • Har refraktær sykdom mot malaria i minst 3 måneder, vurdert av hudlege/revmatolog.
  • Pasienter som får anti-malariamidler, må ha fått dem i minst 3 måneder før screening, med et stabilt doseregime i minst 28 dager (±1 dag) før baseline (den første studiemedikamentadministrasjonen)
  • Evne til å gi et informert samtykke.
  • Alle mannlige og kvinnelige pasienter som er biologisk i stand til å få barn, må samtykke i å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studiens varighet og i en periode på 3 uker etter den siste dosen av studiemedikamentet. Akseptable prevensjonsmetoder er kirurgisk sterilisering, orale, implanterbare eller injiserbare hormonelle metoder, intrauterin utstyr eller barriereprevensjonsmidler.

Ekskluderingskriterier:

  • Eventuell tidligere behandling med TNF-blokkadebehandlinger.
  • Intramuskulært eller intradermalt kortikosteroid innen 28 dager etter screeningbesøket.
  • Kortikosteroid på mer enn 10 mg prednisolon daglig ekvivalent, eller endring i oral steroiddose innen 28 dager før utgangsbesøk.
  • En endring i dosen av andre immunsuppressive midler inkludert metotreksat, azatioprin og mykofenolatmofetil innen 28 dager (±1 dag) før baseline-besøk.
  • Samtidig behandling med alkyleringsmidler (f. cyklofosfamid, klorambucil), andre immundempende midler inkludert sulfasalazin og leflunomid, andre biologiske midler, spesielt anakinra og abatacept og andre eksperimentelle legemidler. Hvis pasienter er på noen av disse, må de være fri for behandling i minst 28 dager før baseline-besøket for å tillate utvasking.
  • Bevis på en immunsuppressiv tilstand, inkludert en aktiv HIV-infeksjon, agammaglobulinemi, T-cellemangel eller humant T-celle lymfotrofisk virus type 1 (HTLV-1).
  • Kronisk aktiv infeksjon som hepatitt B eller hepatitt C og tuberkulose. Pasienter med latent tuberkulose kan inkluderes dersom de behandles med kjemoprofylakse i minst 2 måneder før studiestart og for å fortsette kjemoprofylakse i totalt 6 måneder.
  • Anamnese med kreft i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra plateepitel- eller basalcelle-hudkarsinom som har blitt fullstendig skåret ut og behandlet cervical carcinom in situ.
  • Demyeliniserende sykdommer.
  • Moderat til alvorlig hjertesvikt basert på New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse III og IV.
  • Svangerskap.
  • Amming.
  • Planlagt operasjon innenfor studieperioden som forventes å kreve utelatelse av studiemedisin på 28 dager eller mer.
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 28 dager før baseline-besøket.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Etanercept
Intradermal injeksjon av etanercept. Doseringen bestemmes basert på diskoid lesjonsradius. Ukentlig injeksjon opptil 12 uker.
Legemiddel: Etanercept
Behandling med etanercept er kun beregnet på remisjonsinduksjon av DLE og ikke for vedlikeholdsformål.
Andre navn:
  • Enbrel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andelen pasienter som oppnår en reduksjon i den modifiserte begrensede aktivitets- og skadeskåren i Discoid Lupus Erythematosus (SADDLE) med 20 % av baseline-skåren i indekslesjonen
Tidsramme: I uke 12
En modifisert SADDLE-score vil bli brukt; begrenset til kun én indekslesjon, og effekten bedømmes basert på total poengsum kun i aktivitetskomponenten.
I uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Physician's Visual Analogue Scale (VAS) for global vurdering av sykdomsaktivitet fra baseline
Tidsramme: I uke 12
Utforskeren vil vurdere den generelle sykdomsaktivitetsstatusen til deltakeren med hensyn til DLE-tegn og -symptomer og funksjonskapasiteten til deltakeren, ved å bruke en 100 mm VAS der 0 er "veldig bra, asymptomatisk og ingen begrensning av normale aktiviteter" og 100 er "svært dårlige, svært alvorlige symptomer som er utålelige, og manglende evne til å utføre alle normale aktiviteter."
I uke 12
Endring i daglig oral prednisolondose fra baseline
Tidsramme: I uke 12
Kortikosteroiddoser bør konverteres til prednisolonekvivalente doser (hvis du ikke tar prednisolonform av kortikosteroid) for dataanalyse. Uttrykt i milligram (mg).
I uke 12
Endring i Dermatology Life Quality Index (DLQI) fra baseline
Tidsramme: I uke 12
Dette deltakerrapporterte resultatet består av 10 spørsmål om deltakernes oppfatning av virkningen av hudsykdommer på ulike aspekter av deres helserelaterte livskvalitet i løpet av forrige uke.
I uke 12
Endring i deltakerens VAS for global helsevurdering fra Baseline
Tidsramme: I uke 12
Deltakerne vil vurdere sin globale vurdering av deres DLE-sykdomsaktivitet for besøksdagen ved å bruke en 100 mm VAS der 0 er "veldig bra, ingen symptomer" og 100 er "veldig dårlige, veldig alvorlige symptomer."
I uke 12
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: Fra baseline til 15 uker
Fra baseline til 15 uker
Antall deltakere med ny utvikling eller forverring av positive anti-nukleært antigen (ANA) titre fra baseline
Tidsramme: I uke 7 og 15
I uke 7 og 15
Antall deltakere med ny utvikling eller forverring av positive anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre (dsDNA) titre fra baseline
Tidsramme: I uke 7 og 15
I uke 7 og 15
Antall deltakere med ny utvikling eller forverring av positive anti-ekstrakt nukleært antigen (ENA) titre fra baseline
Tidsramme: I uke 7 og 15
I uke 7 og 15
Antall deltakere med ny utvikling eller forverring av positive anti-kardiolipin antistoff (ACA) titre fra baseline
Tidsramme: I uke 7 og 15
I uke 7 og 15
Endring i komplementnivåer (C3 og C4) under normalgrensen (hvis normalt ved baseline)
Tidsramme: I uke 7 og 15
I uke 7 og 15
Antall deltakere med påvisbart etanerceptnivå i serum
Tidsramme: I uke 5
I uke 5
Endring i sykdomsaktivitet vurdert ved bruk av British Isles Lupus Activity Groups (BILAG)-2004-poengsum fra baseline
Tidsramme: I uke 7 og 15
Dette vurderes kun hos deltakere med systemisk lupus erythematosus (SLE) i stedet for DLE bare ved baseline
I uke 7 og 15
Endring i sykdomsaktivitet som vurdert ved bruk av SLE Disease Activity Index (SLEDAI) fra baseline
Tidsramme: I uke 7 og 15
Dette vurderes kun hos deltakere med systemisk lupus erythematosus (SLE) i stedet for DLE bare ved baseline
I uke 7 og 15
Endring i total histiopatologisk poengsum for hudbiopsi fra baseline
Tidsramme: I uke 12
Hudbiopsien vil bli vurdert for de klassiske histologiske egenskapene til DLE, inkludert (i) grensesnittdermatitt (ii) vakuolær endring av basallaget, (iii) fortykkelse av basalmembranen, (iv) follikulær plugging, (v) hyperkeratose, ( vi) atrofi av epidermis, (vii) inflammatorisk celleinfiltrat i en perivaskulær, periappendageal og subepidermal plassering og (viii) dermal mucinavsetning ved bruk av en gradert skala fra 0-3; 0 = ingen, 1 = liten, 2 = moderat og 3 = sterk for hver funksjon.
I uke 12
Endring i total OCT-poengsum fra baseline
Tidsramme: I uke 12
OCT vil bli skåret for (i) fortykning og forstyrrelse av inngangssignalet (ii) tynning av laget under inngangssignalet (iii) flekkede hyporeflekterende soner i epidermis og (iv) brede signalfrie hulrom i øvre dermis ved bruk av en gradert skala fra 0-3; 0 = ingen, 1 = liten, 2 = moderat og 3 = sterk for hver parameter
I uke 12
Endring i forskjellen i temperatur mellom aktiv DLE og ikke-aktivt område som vurdert ved bruk av termografi fra Baseline
Tidsramme: I uke 12
Termografi er en ikke-invasiv teknikk som oppdager infrarød stråling for å gi et bilde av temperaturfordelingen over hudoverflaten. Temperaturen vil bli målt i Celcius
I uke 12
Endring i perfusjon per enhet blodstrøm som vurdert ved bruk av LDI fra Baseline
Tidsramme: I uke 12
LDI er en ikke-invasiv bildebehandlingsmodalitet som brukes til å overvåke blodperfusjon i dermalt vev. Basert på det veletablerte Doppler-prinsippet, samler denne strålen tilbake-spredt lys uten å berøre vevet og genererer fargekodede bilder av den romlige fordelingen av vevsperfusjon. Dette uttrykkes i form av vilkårlige perfusjonsenheter (PU).
I uke 12
Endring i bildepoengsum fra Baseline
Tidsramme: I uke 12
Indekslesjonen vil bli fotografert med et digitalt makrokamera. Disse bildene vil deretter bli scoret av to hudleger som vil bli blindet for den kliniske statusen, for respons på terapi ved bruk av en gradert skala fra 1-5; 1=remisjon, 2=liten bedring, 3=ingen endring i respons, 4=liten forverring og 5=alvorlig forverring.
I uke 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Leeds

Samarbeidspartnere

Pfizer
National Institute for Health Research, United Kingdom
Clinical Trials Research Unit, Leeds

Etterforskere

  • Studiestol: Paul Emery, MD FMedSci, University of Leeds

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

14. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. februar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. februar 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RR15/114
  • 2015-001602-33 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lupus erythematosus, kutan

Kliniske studier på Etanercept

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere