Et fase Ib-forsøg med en vedligeholdelses-multipeptidvaccine (S-588210) hos patienter med ikke-operabelt malignt pleuralt mesotheliom uden progression efter førstelinjekemoterapi
7. maj 2018 opdateret af: University of Chicago
Et fase Ib-studie, der undersøger sikkerheden, immunogeniciteten og den optimale administrationsfrekvens af S-588210 5-peptidvaccinen i MPM-patienter uden progression efter pemetrexed-baseret kemoterapi, vil blive udført.
For at identificere mere nøjagtige forudsigelige biomarkører for respons på S-588210, vil T-celle-receptor-sekventering (TCR) præ- og post-vaccination blive udført i blodprøver fra patienter behandlet med vaccinen.
Immunhistokemisk analyse af vaccine-onkoantigener vil også være korreleret med induktion af antigen-specifikke T-celle-responser.
For at udforske infiltrationen af tumorer med T-celler og den potentielle tilstedeværelse af et immunsuppressivt tumormikromiljø, vil der blive udført immunhistokemi for immunkontrolpunkter (inklusive PDL1/PD1, CTLA4) og immunundertrykkende celleundergrupper (T-regs, makrofager).
Studieoversigt
Status
Trukket tilbage
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Primært mål:
At evaluere hastigheden af peptid-specifik CTL-induktion til S-588210 inden for de første 8 måneder hos HLA-A*02:01-positive patienter med MPM, som ikke har udviklet sig med førstelinje pemetrexed-baseret kemoterapi behandlet ugentligt eller hver gang anden uges vaccinationsplan.
Sekundære mål:
- At evaluere sikkerheden af S-588210 hos HLA-A*02:01-positive patienter med MPM behandlet med S-588210
- For at bestemme sygdomskontrolfrekvensen (DCR) hos HLA-A*02:01-positive patienter med MPM behandlet med S-588210
- For at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS) hos HLA-A*02:01-positive patienter med MPM, som ikke har udviklet sig på førstelinje pemetrexed-baseret kemoterapi, og som er behandlet med S-588210
- At evaluere det peptidspecifikke CTL-respons på S-588210 over tid op til 8 måneder hos HLA-A*02:01-positive patienter med MPM, som ikke har udviklet sig i første-linje pemetrexed-baseret kemoterapi
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med ikke-operabel MPM, der har gennemført 4-6 cyklusser af standard førstelinje pemetrexed-baseret kemoterapi i mindst 1 måned og ikke har udviklet sig
- Alder>18
- Kunne give informeret samtykke til undersøgelsen
- HLA-A*02:01 positiv
- ECOG PS=0-1 ved tilmelding
- Målbar indikatorlæsion ved modificerede RECIST-kriterier
- Tilstrækkelig knoglemarv (ANC > 1000 celler/ml, PLT > 50.000/ml, Hg > 8gr/dL), nyre- (Cr > 2,5xUNL) og leverfunktion (AST, ALT< 3x UNL, total bilirubin < 2x UNL, ALP < 3x UNL)
- Arkivtumorvæv tilgængeligt for IHC (1 paraffinindlejret blok)
- Epithelioid eller bifasisk histologi
Ekskluderingskriterier:
- Kemoterapi eller antineoplastisk forsøgslægemiddel inden for 1 måned efter planlagt påbegyndelse af vaccinebehandling
- Patienter, der modtog DEPDC1-, MPHOSPH1-, URLC10-, CDCA1- eller KOC1-peptidvacciner før
- Aktiv behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
Patienter, der forventes at have behov for nogen af følgende behandlinger mellem tilmelding og afslutning eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen:
- immunsuppressive lægemidler, herunder kortikosteroider, methotrexat, mercaptopurin, azathioprin, cyclosporin, tacrolimus, sirolimus, mycophenolatmofetil, ATG (anti-thymoglobulin), IL2-receptorantistoffer (basiliximab, daclizumab, daclizumab), TNF-a-antistoffer, (TNF-a-antistoffer, ada-antistoffer)
- strålebehandling til målsygdommen
- kirurgisk behandling af målsygdommen
- Historie om knoglemarvstransplantation
- Aktiv infektion
- Human immundefekt virusinfektion
- Anamnese med eller aktiv systemisk autoimmun lidelse eller immundefektsyndromer
- Anamnese med alvorlig (CTCAE v.4.03 grad 3 eller højere) allergisk reaktion på et lægemiddel, vaccination eller biologisk præparat.
- Graviditet
- Patienter, der ikke kan eller har til hensigt at anvende effektiv prævention
- Alvorlig sygdom, der kræver indlæggelse
- Lymfocytter <15 % af de samlede WBC'er ved baseline
- Sarcomatoid histologi
- Alvorlig (CTCAE v.4.03 grad 3 eller højere) samtidig nedsat leverfunktion, nedsat nyrefunktion, hjertesygdom, hæmatologisk sygdom, luftvejssygdom eller stofskiftesygdom
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Ugentlig vaccination
Vedligeholdelses multipeptidvaccine (S-588210) administreret hver uge
|
|
|
Andet: Vaccination hver anden uge
Vedligeholdelses multipeptidvaccine (S-588210) administreret hver anden uge
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andel af patienter, der viser in vitro cytotoksisk T-lymfocyt-induktion til mindst 2 af de 5 antigener bestemt ved Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) assay
Tidsramme: Inden for 8 måneder fra påbegyndelse af vaccination
|
Inden for 8 måneder fra påbegyndelse af vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Toksicitet i henhold til almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v4.03
Tidsramme: Op til 4 uger
|
Op til 4 uger
|
|
Sygdomskontrolfrekvens defineret som andelen af patienter, der vurderes at have fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD) (>3 måneder)
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
6-måneders progressionsfri overlevelse (PFS) rate
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
Peptidspecifik cytotoksisk T-lymfocytrespons bestemt ved Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT) assay
Tidsramme: Ved 2, 3, 4, 6 og 8 måneders vaccination
|
Ved 2, 3, 4, 6 og 8 måneders vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. juni 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
3. oktober 2017
Studieafslutning (Faktiske)
3. oktober 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. januar 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. januar 2016
Først opslået (Skøn)
22. januar 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. maj 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. maj 2018
Sidst verificeret
1. maj 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB14-1519
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .