Studie fáze Ib s udržovací multipeptidovou vakcínou (S-588210) u pacientů s neresekovatelným maligním pleurálním mezoteliomem bez progrese po chemoterapii první linie
7. května 2018 aktualizováno: University of Chicago
Bude provedena studie fáze Ib zkoumající bezpečnost, imunogenicitu a optimální frekvenci podávání 5-peptidové vakcíny S-588210 u pacientů s MPM bez progrese po chemoterapii na bázi pemetrexedu.
Kromě toho, aby bylo možné identifikovat přesnější prediktivní biomarkery odpovědi na S-588210, bude ve vzorcích krve pacientů léčených vakcínou provedeno před a po vakcinaci sekvenování receptoru T-buněk (TCR).
Imunohistochemická analýza onkoantigenů vakcíny bude také korelována s indukcí antigen-specifických odpovědí T-buněk.
Nakonec bude provedena imunohistochemie pro imunitní kontrolní body (včetně PDL1/PD1, CTLA4) a podskupiny imunosupresivních buněk (T-regs, makrofágy), aby bylo možné prozkoumat infiltraci nádorů T-buňkami a potenciální přítomnost imunosupresivního nádorového mikroprostředí.
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primární cíl:
Vyhodnotit míru peptidově specifické indukce CTL na S-588210 během prvních 8 měsíců u HLA-A*02:01-pozitivních pacientů s MPM, u kterých nedošlo k progresi chemoterapie na bázi pemetrexedu první linie léčených jednou týdně nebo jednou další týden očkovací kalendář.
Sekundární cíle:
- Vyhodnotit bezpečnost S-588210 u HLA-A*02:01-pozitivních pacientů s MPM léčených S-588210
- Ke stanovení míry kontroly onemocnění (DCR) u HLA-A*02:01-pozitivních pacientů s MPM léčených S-588210
- Ke stanovení přežití bez progrese (PFS) u HLA-A*02:01-pozitivních pacientů s MPM, u kterých nedošlo k progresi při chemoterapii první linie na bázi pemetrexedu a kteří jsou léčeni S-588210
- Vyhodnotit peptidově specifickou odpověď CTL na S-588210 v průběhu času až 8 měsíců u HLA-A*02:01-pozitivních pacientů s MPM, u kterých nedošlo k progresi chemoterapie první linie na bázi pemetrexedu
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s neresekovatelným MPM, kteří dokončili 4–6 cyklů standardní chemoterapie první linie na bázi pemetrexedu po dobu alespoň 1 měsíce a neprogredovali
- Věk>18
- Schopnost poskytnout informovaný souhlas se studií
- HLA-A*02:01 pozitivní
- ECOG PS=0-1 při zápisu
- Měřitelná indikátorová léze podle modifikovaných kritérií RECIST
- Přiměřená funkce kostní dřeně (ANC > 1000 buněk/ml, PLT > 50 000/ml, Hg > 8 gr/dl), ledvin (Cr > 2,5xUNL) a jater (AST, ALT< 3x UNL, celkový bilirubin < 2x UNL, ALP < 3x UNL)
- Archivní nádorová tkáň dostupná pro IHC (1 blok zalitý v parafínu)
- Epiteloidní nebo bifázická histologie
Kritéria vyloučení:
- Chemoterapie nebo hodnocené antineoplastikum do 1 měsíce od plánovaného zahájení vakcinační terapie
- Pacienti, kteří dříve dostávali peptidové vakcíny DEPDC1, MPHOSPH1, URLC10, CDCA1 nebo KOC1
- Aktivní léčba kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy
Pacienti, u kterých se očekává, že budou mezi zařazením do studie a dokončením nebo ukončením studijní léčby vyžadovat některou z následujících terapií:
- imunosupresiva, včetně kortikosteroidů, methotrexát, merkaptopurin, azathioprin, cyklosporin, takrolimus, sirolimus, mykofenolát mofetil, ATG (anti-thymoglobulin), protilátky proti IL2-receptoru (basiliximab, daklizumab), TNF-a protilátky, ainetametalixcept
- radioterapie pro cílové onemocnění
- chirurgická léčba cílového onemocnění
- Transplantace kostní dřeně v anamnéze
- Aktivní infekce
- Infekce virem lidské imunodeficience
- Anamnéza nebo aktivní systémová autoimunitní porucha nebo syndromy imunodeficience
- Anamnéza těžké (CTCAE v.4.03 stupeň 3 nebo vyšší) alergické reakce na lék, očkování nebo biologický přípravek.
- Těhotenství
- Pacientky, které nemohou nebo nemají v úmyslu používat účinnou antikoncepci
- Těžké onemocnění vyžadující hospitalizaci
- Lymfocyty <15 % z celkového počtu WBC na začátku
- Sarkomatoidní histologie
- Závažné (CTCAE v.4.03 stupeň 3 nebo vyšší) souběžné poškození jater, poškození ledvin, srdeční onemocnění, hematologické onemocnění, respirační onemocnění nebo metabolické onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Týdenní očkování
Udržovací multipeptidová vakcína (S-588210) podávaná každý týden
|
|
|
Jiný: Očkování každý druhý týden
Udržovací multipeptidová vakcína (S-588210) podávaná každý druhý týden
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří vykazují in vitro indukci cytotoxických T lymfocytů alespoň u 2 z 5 antigenů stanovených testem Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT)
Časové okno: Do 8 měsíců od zahájení očkování
|
Do 8 měsíců od zahájení očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Toxicita podle obecných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v4.03
Časové okno: Až 4 týdny
|
Až 4 týdny
|
|
Míra kontroly onemocnění definovaná jako podíl pacientů, u kterých byla hodnocena úplná odpověď (CR), částečná odpověď (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) (> 3 měsíce)
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
6měsíční míra přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: 6 měsíců
|
6 měsíců
|
|
Peptidově specifická cytotoxická odpověď T lymfocytů stanovená testem Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT)
Časové okno: Ve 2, 3, 4, 6 a 8 měsících očkování
|
Ve 2, 3, 4, 6 a 8 měsících očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. června 2016
Primární dokončení (Aktuální)
3. října 2017
Dokončení studie (Aktuální)
3. října 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. ledna 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2016
První zveřejněno (Odhad)
22. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. května 2018
Naposledy ověřeno
1. května 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB14-1519
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Multipeptidová vakcína S-588210
-
University Hospital TuebingenNábor
-
ShionogiDokončenoRakovina hlavy a krku | Rakovina jícnu | Rakovina plic | Mezoteliom | Rakovina močového měchýřeSpojené království