Eine Phase-Ib-Studie mit einem Erhaltungs-Multipeptid-Impfstoff (S-588210) bei Patienten mit nicht resezierbarem malignen Pleuramesotheliom ohne Progression nach Erstlinien-Chemotherapie
7. Mai 2018 aktualisiert von: University of Chicago
Es wird eine Phase-Ib-Studie zur Untersuchung der Sicherheit, der Immunogenität und der optimalen Verabreichungshäufigkeit des 5-Peptid-Impfstoffs S-588210 bei MPM-Patienten ohne Progression nach Pemetrexed-basierter Chemotherapie durchgeführt.
Um genauere prädiktive Biomarker für die Reaktion auf S-588210 zu identifizieren, wird außerdem vor und nach der Impfung eine T-Zell-Rezeptor-Sequenzierung (TCR) in Blutproben von Patienten durchgeführt, die mit dem Impfstoff behandelt wurden.
Die immunhistochemische Analyse der Impfstoff-Onkoantigene wird auch mit der Induktion antigenspezifischer T-Zell-Antworten korreliert.
Um schließlich die Infiltration von Tumoren mit T-Zellen und das mögliche Vorhandensein einer immunsuppressiven Tumor-Mikroumgebung zu untersuchen, wird eine Immunhistochemie für Immun-Checkpoints (einschließlich PDL1/PD1, CTLA4) und immunsuppressive Zelluntergruppen (T-Regs, Makrophagen) durchgeführt.
Studienübersicht
Status
Zurückgezogen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Primäres Ziel:
Bewertung der Rate der peptidspezifischen CTL-Induktion gegen S-588210 innerhalb der ersten 8 Monate bei HLA-A*02:01-positiven Patienten mit MPM, die unter einer auf Pemetrexed basierenden Erstlinien-Chemotherapie, die einmal wöchentlich oder einmal behandelt wurde, keine Fortschritte gemacht haben andere Woche Impfplan.
Sekundäre Ziele:
- Bewertung der Sicherheit von S-588210 bei HLA-A*02:01-positiven Patienten mit MPM, die mit S-588210 behandelt wurden
- Bestimmung der Krankheitskontrollrate (DCR) bei HLA-A*02:01-positiven Patienten mit MPM, die mit S-588210 behandelt wurden
- Bestimmung des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei HLA-A*02:01-positiven Patienten mit MPM, die unter einer auf Pemetrexed basierenden Erstlinien-Chemotherapie keine Progression gezeigt haben und die mit S-588210 behandelt werden
- Bewertung der peptidspezifischen CTL-Antwort auf S-588210 über einen Zeitraum von bis zu 8 Monaten bei HLA-A*02:01-positiven Patienten mit MPM, die unter einer auf Pemetrexed basierenden Erstlinien-Chemotherapie keine Fortschritte gemacht haben
Studientyp
Interventionell
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Illinois
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Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
- University of Chicago
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit inoperablem MPM, die mindestens 1 Monat lang 4-6 Zyklen einer Standard-Chemotherapie auf Pemetrexed-Basis abgeschlossen haben und keine Progression hatten
- Alter>18
- Kann eine Einverständniserklärung für die Studie abgeben
- HLA-A*02:01 positiv
- ECOG-PS = 0-1 bei der Registrierung
- Messbare Indikatorläsion nach modifizierten RECIST-Kriterien
- Ausreichende Knochenmark- (ANC > 1000 Zellen/ml, PLT > 50.000/ml, Hg > 8gr/dL), Nieren- (Cr > 2,5 x UNL) und Leberfunktion (AST, ALT < 3 x UNL, Gesamtbilirubin < 2 x UNL, ALP < 3 x). UNL)
- Archiviertes Tumorgewebe für IHC verfügbar (1 in Paraffin eingebetteter Block)
- Epitheloid- oder biphasische Histologie
Ausschlusskriterien:
- Chemotherapie oder antineoplastisches Prüfpräparat innerhalb von 1 Monat nach geplanter Einleitung der Impftherapie
- Patienten, die zuvor DEPDC1-, MPHOSPH1-, URLC10-, CDCA1- oder KOC1-Peptid-Impfstoffe erhalten haben
- Aktive Behandlung mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva
Patienten, die voraussichtlich eine der folgenden Therapien zwischen der Aufnahme und dem Abschluss oder Abbruch der Studienbehandlung benötigen:
- Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroide, Methotrexat, Mercaptopurin, Azathioprin, Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus, Mycophenolatmofetil, ATG (Anti-Thymoglobulin), IL2-Rezeptor-Antikörper (Basiliximab, Daclizumab), TNF-a-Antikörper (Infliximab, Etanercept, Adalimumab)
- Strahlentherapie für die Zielerkrankung
- chirurgische Therapie der Zielerkrankung
- Geschichte der Knochenmarktransplantation
- Aktive Infektion
- Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus
- Vorgeschichte oder aktive systemische Autoimmunerkrankung oder Immunschwächesyndrome
- Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion (CTCAE v.4.03 Grad 3 oder höher) auf ein Medikament, eine Impfung oder ein biologisches Präparat.
- Schwangerschaft
- Patientinnen, die keine wirksame Verhütung durchführen können oder wollen
- Schwere Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
- Lymphozyten < 15 % aller Leukozyten zu Studienbeginn
- Sarkomatoide Histologie
- Schwere (CTCAE v.4.03 Grad 3 oder höher) gleichzeitige Leberfunktionsstörung, Nierenfunktionsstörung, Herzerkrankung, hämatologische Erkrankung, Atemwegserkrankung oder Stoffwechselerkrankung
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Wöchentliche Impfung
Erhaltungs-Multipeptid-Impfstoff (S-588210), der jede Woche verabreicht wird
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Sonstiges: Jede zweite Woche Impfung
Erhaltungs-Multipeptid-Impfstoff (S-588210), der alle zwei Wochen verabreicht wird
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten, die in vitro eine zytotoxische T-Lymphozyten-Induktion gegen mindestens 2 der 5 Antigene zeigen, bestimmt durch den Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT)-Assay
Zeitfenster: Innerhalb von 8 Monaten nach Beginn der Impfung
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Innerhalb von 8 Monaten nach Beginn der Impfung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Toxizität gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v4.03
Zeitfenster: Bis zu 4 Wochen
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Bis zu 4 Wochen
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Krankheitskontrollrate, definiert als der Anteil der Patienten, bei denen ein vollständiges Ansprechen (CR), ein partielles Ansprechen (PR) oder eine stabile Erkrankung (SD) (> 3 Monate) festgestellt wurde
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) nach 6 Monaten
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Peptidspezifische zytotoxische T-Lymphozyten-Antwort, bestimmt durch Enzyme-Linked ImmunoSpot (ELISPOT)-Assay
Zeitfenster: Nach 2, 3, 4, 6 und 8 Monaten der Impfung
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Nach 2, 3, 4, 6 und 8 Monaten der Impfung
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
12. Juni 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
3. Oktober 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
3. Oktober 2017
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
20. Januar 2016
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. Januar 2016
Zuerst gepostet (Schätzen)
22. Januar 2016
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Mai 2018
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
7. Mai 2018
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- IRB14-1519
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