Heparin med lav molekylvægt i konstitueret vaskulær intrauterin vækstrestriktion (GROWTH)
Heparin med lav molekylvægt i konstitueret vaskulær intrauterin vækstrestriktion. Randomiseret multicenterforsøg
Intrauterin vækstrestriktion (IUGR) er korreleret til en unormal udvikling af placenta, med en ændring af moderens-føtale cirkulation, koagulationsproblemer og opståen af placentainfarkter. IUGR repræsenterer den tredje årsag til perinatal dødelighed i Frankrig og er forbundet med en vigtig morbiditet. For fødselsvægte < 10. percentil af svangerskabsalderen er risikoen for neonatal død fordoblet sammenlignet med unormal vægt. I 35 % af tilfældene er IUGR af vaskulær oprindelse og er inkluderet i den bredere ramme af placenta vaskulær patologi (PVP).
Indtil nu har undersøgelser fokuseret på primær eller sekundær forebyggelse af PVP. Få undersøgelser har evalueret behandlingen af konstitueret vaskulær IUGR. I øjeblikket er håndteringen af vaskulær IUGR hovedsageligt baseret på aktiv overvågning eller afbrydelse af graviditet. Patologiske fund tyder på, at placenta protrombotiske fænomener spiller en rolle i konstitutionen af vaskulær IUGR. Da aspirin ikke er effektivt til at reducere denne type hændelser, sammenlignede et randomiseret, åbent studie udført i Kina 14-dages behandling med lavmolekylært heparin (LMWH) versus Dan-Shen (et produkt, der ikke anvendes i Frankrig) efter diagnose af IUGR. Dette forsøg, inklusive 73 patienter, viste en signifikant forbedring i den gennemsnitlige vækstkinetik i LMWH-gruppen. Den gennemsnitlige fødselsvægt var 2877 g i heparingruppen og 2492 g i Dan-Shen-gruppen (p <0,0001). Der blev dog ikke givet data vedrørende antallet af nyfødte med en fødselsvægt <10. percentil, dvs. risikoen for sygelighed og dødelighed eller komplikationer. På grund af manglen på pålidelige data er LMWH ikke inkluderet i den aktuelt anbefalede terapeutiske strategi for vaskulær IUGR.
De hidtil rapporterede undersøgelser i IUGR fokuserede hovedsageligt på primær eller sekundær forebyggelse hos kvinder med risiko for PVP, idet de vurderede værdien af aspirin, som kun viste en beskeden effekt. Der er ingen effektiv terapeutisk strategi tilgængelig til at behandle patienter med konstitueret vaskulær IUGR, en situation hvor LMWH burde være mere effektiv end antiblodplader givet den vaskulære kontekst.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brest, Frankrig
- CHRU Brest
-
Clermont Ferrand, Frankrig, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Grenoble, Frankrig, 38000
- Chu Grenoble
-
Lyon, Frankrig
- Ch Lyon Sud Pierre Benite
-
Lyon, Frankrig
- HFME - Lyon Est
-
Lyon, Frankrig
- Hôpital Croix Rousse Lyon
-
Roanne, Frankrig
- CH Roanne
-
St Etienne, Frankrig, 42100
- CHU Saint Etienne
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patient over 18 år i en svangerskabsalder ≥ 22 og <34 ugers svangerskab med vaskulær føtal væksthæmning defineret i henhold til CNGOF
- Ultralyd Estimeret fostervægt under 10. percentilen
- Kliniske og ultralydsfund, der tyder på patologisk svækket vækst eller nedsat føtalt velvære
- Kliniske fund og ultralydsfund, der tyder på placentainsufficiens
- Præcis datering af graviditet med ultralyd mellem 11 + 0 og 13 + 6 svangerskabsuger
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- flerfoldsgraviditet eller identificeret årsag til IUGR (intrauterin væksthæmning)
- Patient med øjeblikkelig indikation af føtal ekstraktion
- Kvinder med en historie med venøs tromboemboli eller allerede behandlet med antikoagulant
- Kvinder med kontraindikation til enoxaparinbehandling ved profylaktiske doser
- Patient, der nægter at deltage eller ude af stand til at give sit samtykke
- Patient med mindre end 80.000 blodplader / mm 3 med den indledende vurdering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Eksperimentel gruppe: enoxaparin
Eksperimentelle grupper vil tage enoxaparin (4000 Ui / dag) og vil nyde godt af den sædvanlige pleje.
|
Enoxaparin vil blive leveret til patienterne hver dag i en dosis på 4 000 Ui.
Andre navne:
Patienterne vil alle nyde godt af den sædvanlige pleje
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Kontrolgruppe
Kontrolgruppen vil kun have gavn af den sædvanlige pleje.
|
Patienterne vil alle nyde godt af den sædvanlige pleje
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal nyfødte med en lavere vægt ved den 10. percentil
Tidsramme: Uge 36
|
Med AUDIPOG-formlen beregnes antallet af nyfødte med en lavere vægt ved den 10. percentil.
|
Uge 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i doppler-parametre i livmoderarterien
Tidsramme: baseline fra levering
|
Doppler-parametre er et sammensat resultat: pulsatilitetsindeks og tilstedeværelse af notch
|
baseline fra levering
|
|
Ændring i doppler-parametre af ombilical arterie
Tidsramme: baseline fra levering
|
Doppler-parametre er et sammensat resultat: modstandsindeks, tilstedeværelse af en nul diastole eller omvendt flow
|
baseline fra levering
|
|
Ændring i doppler fostervægt
Tidsramme: baseline fra levering
|
doppler fostervægt (gram)
|
baseline fra levering
|
|
fødselsvægt
Tidsramme: levering
|
fødselsvægt (gram)
|
levering
|
|
Antal nyfødte med en lavere vægt ved 3. percentil
Tidsramme: levering
|
Med AUDIPOG-formlen vil antallet af nyfødte med en lavere vægt ved 3. percentil blive beregnet.
|
levering
|
|
Antal føtal ekstraktion
Tidsramme: før 36 ugers graviditet
|
føtal ekstraktion
|
før 36 ugers graviditet
|
|
antal vigtige neonatale parametre
Tidsramme: 1 måned efter levering
|
Større neonatale parametre er mindst én eller flere: Perinatal død, iskæmisk encefalopati Større intra- eller periventrikulær blødning (grad 3 eller 4), periventrikulær leukomalaci, nekrotiserende enterocolitis, bronkopulmonal dysplasi eller sepsis
|
1 måned efter levering
|
|
antal mindre neonatale parametre
Tidsramme: 1 måned efter levering
|
Mindre neonatale parametre er et sammensat resultat: kejsersnit for føtal nød, ledningsarteriel pH < 7,1, Apgar-score <7 efter 5 minutter
|
1 måned efter levering
|
|
Antal større blødningshændelser (MB) og klinisk relevante ikke-større blødningshændelser (CRNMB)
Tidsramme: fra randomisering til 1 måned postpartum
|
Definitionerne af større blødningshændelser og klinisk større blødningshændelser er tilpasset fra ISTH-definitionen, hvortil der blev tilføjet en specifik Obstetric and Gynecology-definition Blødningshændelser (MB) er et sammensat resultat.
|
fra randomisering til 1 måned postpartum
|
|
Antal trombocytopeni
Tidsramme: Fra randomisering til 36 uger
|
trombocytopeni er et sammensat resultat: Trombopeni defineret ved trombocyttal < 100 G/L Signifikant trombocytopeni med HIT-mistanke defineret som følger: ≥ 40 % fald i trombocyttallet (sammenlignet med baseline-værdien), der forekommer i løbet af de første 8 uger efter starten af HBPM Eller trombocyttal < 80 Giga/l til terme
|
Fra randomisering til 36 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tiphaine Raia-Barjat, MD, CHU Saint Etienne
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1508175
- 2016-000424-25 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .