Heparine met een laag molecuulgewicht bij geconstrueerde vasculaire intra-uteriene groeibeperking (GROWTH)

Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) is gecorreleerd met een abnormale placenta-ontwikkeling, met een verandering van de maternale-foetale circulatie, stollingsproblemen en het optreden van placenta-infarcten. IUGR vertegenwoordigt de derde oorzaak van perinatale sterfte in Frankrijk en wordt in verband gebracht met een belangrijke morbiditeit. Voor geboortegewichten < 10e percentiel van de zwangerschapsduur is het neonatale overlijdensrisico verdubbeld in vergelijking met abnormale gewichten. In 35% van de gevallen is IUGR van vasculaire oorsprong en wordt het opgenomen in het bredere kader van placentaire vasculaire pathologie (PVP).

Tot nu toe hebben studies zich gericht op de primaire of secundaire preventie van PVP. Weinig studies hebben de behandeling van gevormde vasculaire IUGR geëvalueerd. Momenteel is de behandeling van vasculaire IUGR voornamelijk gebaseerd op actieve bewaking of zwangerschapsafbreking. Pathologische bevindingen suggereren dat protrombotische verschijnselen van de placenta een rol spelen bij de vorming van vasculaire IUGR. Aangezien aspirine niet effectief is bij het verminderen van dit soort voorvallen, vergeleek een gerandomiseerde, open-label studie uitgevoerd in China een 14-daagse behandeling met heparine met een laag molecuulgewicht (LMWH) versus Dan-Shen (een product dat niet in Frankrijk wordt gebruikt) na diagnose van IUGR. Deze studie, met 73 patiënten, toonde een significante verbetering van de gemiddelde groeikinetiek in de LMWH-groep. Het gemiddelde geboortegewicht was 2877 g in de heparinegroep en 2492 g in de Dan-Shen-groep (p <0,0001). Er werden echter geen gegevens verstrekt over het aantal pasgeborenen met een geboortegewicht <10e percentiel, d.w.z. het risico op morbiditeit en mortaliteit, of het optreden van complicaties. Vanwege het gebrek aan betrouwbare gegevens zijn LMWH niet opgenomen in de momenteel aanbevolen therapeutische strategie voor vasculaire IUGR.

De onderzoeken in IUGR die tot nu toe zijn gerapporteerd, waren voornamelijk gericht op primaire of secundaire preventie bij vrouwen met een risico op PVP, waarbij de waarde van aspirine werd beoordeeld, wat slechts een bescheiden effect liet zien. Er is geen effectieve therapeutische strategie beschikbaar om patiënten met bestaande vasculaire IUGR te behandelen, een situatie waarin LMWH effectiever zou moeten zijn dan plaatjesaggregatieremmers gezien de vasculaire context.