Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sensibilisering af ikke-M3 AML-blaster over for ATRA ved epigenetisk behandling med tranylcypromin (TCP) (TRANSATRA)

16. oktober 2018 opdateret af: Michael Luebbert

Fase I/II undersøgelse af sensibilisering af ikke-M3 akut myeloid leukæmi (AML) blaster til All-trans retinsyre (ATRA) ved epigenetisk behandling med tranylcypromin (TCP), en hæmmer af histonlysindemethylase 1 (LSD1)

Formålet med fase I-delen af ​​forsøget er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af TCP (Tranylcypromin) i kombination med fastdosis ATRA (all-trans-retinsyre) og med fastdosis AraC (Cytarabin) og at udlede den anbefalede fase II-dosis (RP2D) hos patienter med ikke-APL AML eller MDS, for hvem der ikke findes nogen standardbehandling, eller som mislykkedes med azanukleosidbehandling.

Formålet med fase II-delen af ​​forsøget er en første evaluering af effektiviteten af ​​TCP ved RP2D i kombination med fastdosis ATRA og med fastdosis AraC som grundlag for yderligere undersøgelser af TCP

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebehandling: TCP + ATRA + AraC Fire dosisniveauer af TCP (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg på dag 1-28) vil blive undersøgt i kombination med fast dosis ATRA (45 mg/m2 på dag 10-28) ) og fastdosis AraC (40 mg på dag 1-10) i den første cyklus.

I yderligere cyklusser vil patienter blive behandlet på samme måde, bortset fra ATRA, som vil blive administreret kontinuerligt med en ni-dages afbrydelse i begyndelsen af ​​hver fjerde cyklus.

Opfølgning pr. patient: Indtil 12 måneder efter registrering af sidste patient.

Varighed af intervention pr. patient: Indtil tilbagefald/progression, uacceptabel toksicitet eller indtil 12 måneder efter registreringen af ​​den sidste patient, hvad der end indtræffer først

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Düsseldorf, Tyskland, 40225
        • Rekruttering
        • Universitätsklinik Düsseldorf, Medical School Duesseldorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
        • Underforsker:
          • Ulrich Germing, MD, Prof.
      • Frankfurt Main, Tyskland, 60590
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Frankfurt Main, Medical School Frankfurt
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Tobias Berg, MD, Dr.
        • Underforsker:
          • Gesine Bug, MD, PD Dr.
      • Freiburg, Tyskland, 79106
      • München, Munich, Tyskland, 81675
        • Rekruttering
        • Klinikum München rechts der Isar, Medical School Munich rechts der Isar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Katharina Götze, MD, Prof.
        • Underforsker:
          • Mareike Verbeek, MD, Dr.
      • Tübingen, Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Rekruttering
        • Universitätsklinikum Tübingen, Medical School Tuebingen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Helmut R Salih, MD, Prof.
        • Underforsker:
          • Marcus M Schittenhelm, MD, Dr.
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Tyskland, 69120
        • Rekruttering
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Alwin Krämer, MD,Prof.
        • Underforsker:
          • Tilmann Bochtler, MD,PD Dr

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i dette forsøg, skal opfylde alle følgende kriterier:

  1. Patienter >18 år (ingen øvre aldersgrænse);
  2. AML (WHO) eller mellem- eller højere risiko MDS/kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (IPSS-R >3,0);
  3. Ingen standardbehandling tilgængelig (komorbiditeter, højere alder, modstandsdygtighed over for standard- eller redningskemoterapi og allotransplantation, azanukleosidersvigt*);
  4. Patienter med < 30.000 leukocytter/µl;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1,2;
  6. Skriftligt informeret samtykke opnået i henhold til internationale retningslinjer og lokale love;

  7. Evne til at forstå karakteren af ​​forsøget og de forsøgsrelaterede procedurer og til at overholde dem.

    • Azanukleosidersvigt er defineret som 1) ingen respons efter mindst tre (AML) eller seks (MDS) cyklusser af azacitidin eller decitabin, 2) sygdomsprogression under behandling eller 3) grad 3-4 ikke-hæmatologisk toksicitet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der er kvalificerede til dette forsøg, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk-britisk klassifikationssystem (FAB) M3);
  2. Berettigelse til standard induktion eller konsolideringskemoterapi, øjeblikkelig allotransplantation eller et hypomethylerende middel;
  3. AML med involvering af centralnervesystemet (CNS);
  4. AraC-behandling inden for en måned før registrering;
  5. Forudgående eksponering for histondeacetylasehæmmere, herunder natriumvalproat inden for en måned før registrering;
  6. Stamcelletransplanteret patient med graft-versus-host-sygdom (GvHD) eller under systemisk immunsuppression;
  7. Tidligere gastrointestinal kirurgi, der kan forstyrre lægemiddelabsorptionen;
  8. fæokromocytom;
  9. Carcinoid tumor;
  10. Bekræftet eller mistænkt cerebrovaskulær sygdom;
  11. Vaskulære misdannelser inklusive aneurisme;
  12. Alvorlig nyreinsufficiens;
  13. Svær eller dårligt kontrolleret hypertension;
  14. Alvorlig kardiovaskulær sygdom;
  15. Leverinsufficiens/leversygdom;
  16. porfyri;
  17. Diabetes insipidus;
  18. Anamnese eller tilstedeværelse af malign hypertermi;
  19. Kendte psykiatriske lidelser;
  20. Kendt allergi mod sojabønner eller jordnødder;
  21. Kendt overfølsomhed over for eller intolerance over for et af forsøgslægemidlerne eller dets bestanddele (f. lactose, majsstivelse, indigocarmin (TCP), majsstivelse (AraC), andre retinoider (ATRA));
  22. Samtidig indtagelse af den forbudte medicin, inkl. linezolid, som sandsynligvis forårsager interaktioner (se detaljeret liste over undersøgelsesprotokol);
  23. Patienter, der nægter at følge undersøgelsesspecifikke kostråd;
  24. Kendt eller vedvarende misbrug af medicin, stoffer eller alkohol;
  25. Aktuel eller planlagt graviditet, ammeperiode;
  26. Manglende brug af sikre præventionsmetoder;
  27. Samtidig deltagelse i andre interventionelle forsøg, som kunne forstyrre dette forsøg og/eller deltagelse inden udløbet af en påkrævet begrænsningsperiode;
  28. Deltagelse i et klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage før starten af ​​dette forsøg
  29. Personer, der er i et afhængigheds-/ansættelsesforhold med sponsoren eller efterforskeren;

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: TCP, ATRA, Cytarabin

Fase I del:

Rolling-seks fase I-designet vil blive brugt til at bestemme MTD af TCP i kombination med fast-dosis af ATRA og med fast-dosis AraC hos patienter med AML/MDS.

Intervention: Fire dosisniveauer af TCP (20 mg, 40 mg**, 60 mg**, 80 mg** på dag 1-28) vil blive undersøgt i kombination med ATRA (45 mg/m2 på dag 10-28) og med fastdosis AraC (40 mg på dag 1-10) i første cyklus. I tilfælde af dosisbegrænsende toksicitet (DLT) på startniveau 1 på 20 mg vil en deeskalering til dosisniveau på 10 mg (niveau -1) blive undersøgt.

**TCP-dosis vil langsomt øges for at opnå det nødvendige dosisniveau og langsomt nedtrappes ved slutningen af ​​behandlingen
Medicin: tranylcypromin

TCP p.o., dagligt enten 20, 40**, 60**, 80** mg/dag, (28d/cyklus)

**TCP-doser øges langsomt under cyklus 1 og falder langsomt ved afslutningen af ​​behandlingen (for detaljer se undersøgelsesprotokol)

Andre navne:
  • TCP
  • Jatrosom®
Medicin: all-trans retinsyre
45mg/m2 (dage 10-28), CAVE: ATRA vil blive administreret uden afbrydelse indtil inklusive cyklus 3. I begyndelsen af ​​cyklus 4 vil der blive foretaget en ni-dages pause svarende til de første ni dage af AraC-behandlingen, herefter fortsættes ATRA-terapien med en 9-dages afbrydelse hver fjerde cyklus. Det betyder, at terapien i cyklus 1, 4, 7, 10, 13 osv. I andre cyklusser vil ATRA blive givet uden afbrydelse
Andre navne:
  • ATRA
  • Vesanoid®
Medicin: cytarabin
40 mg s.c. (dage 1-10)
Andre navne:
  • AraC
  • Alexan®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MTD-bestemmelse af TCP i kombination med fast-dosis af ATRA og med fast-dosis Cytarabin;
Tidsramme: første 28 dages behandling
MTD-bestemmelse af TCP i kombination med fast-dosis af ATRA og med fast-dosis Cytarabin;
første 28 dages behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektivt bedste svar
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
(CR fuldstændig remission, CRi fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodtal, PR delvis remission)
gennem studieafslutning, i gennemsnit et år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
Samlet overlevelse (OS)
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Luebbert

Samarbejdspartnere

University Hospital Freiburg

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Lübbert, MD, Prof., Medical Center - University Of Freiburg

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. februar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. marts 2016

Først opslået (Skøn)

24. marts 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 00806 UKF

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner