Estudio de sensibilización de blastos de LMA no M3 a ATRA mediante tratamiento epigenético con tranilcipromina (TCP) (TRANSATRA)
Estudio de fase I/II de sensibilización de blastos de leucemia mieloide aguda (LMA) no M3 al ácido retinoico todo trans (ATRA) mediante tratamiento epigenético con tranilcipromina (TCP), un inhibidor de la histona lisina desmetilasa 1 (LSD1)
El objetivo de la parte de la fase I del ensayo es la determinación de la dosis máxima tolerada (DMT) de TCP (tranilcipromina) en combinación con dosis fijas de ATRA (todo el ácido trans-retinoico) y con dosis fijas de AraC (citarabina). y derivar la dosis de fase II recomendada (RP2D) en pacientes con AML no APL o MDS para los que no hay un tratamiento estándar disponible o en los que fracasó el tratamiento con azanucleósido.
El objetivo de la parte de la fase II del ensayo es una primera evaluación de la eficacia de TCP en el RP2D en combinación con ATRA de dosis fija y con AraC de dosis fija como base para futuras investigaciones de TCP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tratamiento del estudio: TCP + ATRA + AraC Se examinarán cuatro niveles de dosis de TCP (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg en los días 1 a 28) en combinación con una dosis fija de ATRA (45 mg/m2 en los días 10 a 28). ) y dosis fija de AraC (40 mg en los días 1-10) en el primer ciclo.
En ciclos posteriores, los pacientes serán tratados de la misma manera, excepto ATRA, que se administrará de forma continua con una interrupción de nueve días al comienzo de cada cuarto ciclo.
Seguimiento por paciente: Hasta doce meses después del alta del último paciente.
Duración de la intervención por paciente: Hasta recaída/progresión, toxicidad inaceptable o hasta doce meses después del registro del último paciente, lo que ocurra primero
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Michael Lübbert, MD, Prof.
- Número de teléfono: 35340 +49 761 270
- Correo electrónico: michael.luebbert@uniklinik-freiburg.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alexandra Schulz, MSc
- Número de teléfono: 36710 +49 761 270
- Correo electrónico: alexandra.schulz@uniklinik-freiburg.de
Ubicaciones de estudio
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Düsseldorf, Alemania, 40225
- Reclutamiento
- Universitätsklinik Düsseldorf, Medical School Duesseldorf
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Contacto:
- Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
- Número de teléfono: 6338 +49 211 811
- Correo electrónico: kuendgen@med.uni-duesseldorf.de
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Contacto:
- Ulrike Spiegelberg
- Número de teléfono: 7714 +49 211 811
- Correo electrónico: spiegelberg@med.uni-duesseldorf.de
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Investigador principal:
- Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
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Sub-Investigador:
- Ulrich Germing, MD, Prof.
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Frankfurt Main, Alemania, 60590
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Frankfurt Main, Medical School Frankfurt
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Contacto:
- Tobias Berg, MD, Dr.
- Número de teléfono: 84004 +49 69 6301
- Correo electrónico: tobias.berg@kgu.de
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Contacto:
- Gesine Bug, MD, PD Dr.
- Número de teléfono: 7369 +49 69 6301
- Correo electrónico: gesine.bug@kgu.de
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Investigador principal:
- Tobias Berg, MD, Dr.
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Sub-Investigador:
- Gesine Bug, MD, PD Dr.
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Freiburg, Alemania, 79106
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Freiburg, Medical School Freiburg
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Contacto:
- Michael Lübbert, MD, Prof.
- Número de teléfono: 35340 +49 761 270
- Correo electrónico: michael.luebbert@uniklinik-freiburg.de
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Contacto:
- Alexandra Schulz, MSc
- Número de teléfono: 36710 +49 761 270
- Correo electrónico: alexandra.schulz@uniklinik-freiburg.de
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Sub-Investigador:
- Ralph Wäsch, MD, Prof.
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München, Munich, Alemania, 81675
- Reclutamiento
- Klinikum München rechts der Isar, Medical School Munich rechts der Isar
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Contacto:
- Katharina Götze, MD, Prof.
- Número de teléfono: 5618 +49 89 4140
- Correo electrónico: katharina.goetze@mri.tum.de
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Contacto:
- Sandra Eckert
- Número de teléfono: 5637 +49 89 4140
- Correo electrónico: sandra.eckert@mri.tum.de
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Investigador principal:
- Katharina Götze, MD, Prof.
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Sub-Investigador:
- Mareike Verbeek, MD, Dr.
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Tübingen, Tuebingen, Alemania, 72076
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Tübingen, Medical School Tuebingen
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Contacto:
- Helmut R Salih, MD, Prof.
- Número de teléfono: 83275 +49 7071 29
- Correo electrónico: helmut.salih@med.uni-tuebingen.de
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Contacto:
- Heinz Schwarz, SN
- Número de teléfono: 82883 +49 7071 29
- Correo electrónico: heinz.schwarz@med.uni-tuebingen.de
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Investigador principal:
- Helmut R Salih, MD, Prof.
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Sub-Investigador:
- Marcus M Schittenhelm, MD, Dr.
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Baden-Wuerttemberg
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Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Alemania, 69120
- Reclutamiento
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Contacto:
- Alwin Krämer, MD, Prof.
- Número de teléfono: 5637750 +49 6221
- Correo electrónico: a.kraemer@Dkfz-Heidelberg.de
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Contacto:
- Anne-Marie Geueke
- Número de teléfono: 568006 +49 6221
- Correo electrónico: anne-marie.geueke@med.uni-heidelberg.de
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Investigador principal:
- Alwin Krämer, MD,Prof.
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Sub-Investigador:
- Tilmann Bochtler, MD,PD Dr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes elegibles para su inclusión en este ensayo deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Pacientes >18 años (sin límite superior de edad);
- AML (OMS) o SMD de riesgo intermedio o alto/leucemia mielomonocítica crónica (CMML) (IPSS-R >3,0);
- Sin tratamiento estándar disponible (comorbilidades, edad avanzada, refractariedad a quimioterapia estándar o de rescate y aloinjertos, fracaso de azanucleósidos*);
- Pacientes con < 30.000 leucocitos/µl;
- Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0,1,2;
- Consentimiento informado por escrito obtenido de acuerdo con las pautas internacionales y las leyes locales;
Capacidad para comprender la naturaleza del juicio y los procedimientos relacionados con el juicio y para cumplir con ellos.
- El fracaso de los azanucleósidos se define como 1) ausencia de respuesta después de al menos tres (AML) o seis (MDS) ciclos de azacitidina o decitabina, 2) progresión de la enfermedad bajo tratamiento o 3) toxicidad no hematológica de grado 3-4.
Criterio de exclusión:
Los pacientes elegibles para este ensayo no deben cumplir con ninguno de los siguientes criterios:
- leucemia promielocítica aguda (APL, sistema de clasificación franco-estadounidense-británico (FAB) M3);
- Elegibilidad para quimioterapia estándar de inducción o consolidación, aloinjerto inmediato o un agente hipometilante;
- LMA con afectación del sistema nervioso central (SNC);
- tratamiento AraC dentro del mes anterior al registro;
- Exposición previa a inhibidores de histona desacetilasa, incluido el valproato de sodio dentro del mes anterior al registro;
- Paciente trasplantado de células madre con enfermedad de injerto contra huésped (GvHD) o bajo inmunosupresión sistémica;
- Cirugía gastrointestinal previa que pueda interferir con la absorción del fármaco;
- Feocromocitoma;
- tumor carcinoide;
- Enfermedad cerebrovascular confirmada o sospechada;
- malformaciones vasculares incluyendo aneurisma;
- Insuficiencia renal severa;
- Hipertensión grave o mal controlada;
- enfermedad cardiovascular grave;
- Insuficiencia hepática/enfermedad del hígado;
- porfiria;
- diabetes insípida;
- Antecedentes o presencia de hipertermia maligna;
- Trastornos psiquiátricos conocidos;
- Alergia conocida a la soja o al maní;
- Hipersensibilidad conocida o intolerancia a uno de los fármacos del ensayo o a sus componentes (p. lactosa, almidón de maíz, indigocarmín (TCP), almidón de maíz (AraC), otros retinoides (ATRA));
- Ingesta simultánea de la medicación prohibida, incl. linezolid, que es probable que cause interacciones (consulte la lista detallada del protocolo de estudio);
- Pacientes que se niegan a seguir las pautas dietéticas específicas del estudio;
- Abuso conocido o persistente de medicamentos, drogas o alcohol;
- Embarazo actual o planificado, período de lactancia;
- Falta de uso de métodos seguros de anticoncepción;
- Participación simultánea en otros ensayos de intervención que podrían interferir con este ensayo y/o participación antes del final de un período de restricción requerido;
- Participación en un ensayo clínico en los últimos 30 días antes del inicio de este ensayo
- Personas que se encuentren en una relación de dependencia/empleo con el patrocinador o el investigador;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TCP, ATRA, citarabina
Parte fase I: El diseño de fase I de seis variables se utilizará para determinar la MTD de TCP en combinación con una dosis fija de ATRA y con una dosis fija de AraC en pacientes con AML/MDS. Intervención: Se examinarán cuatro niveles de dosis de TCP (20 mg, 40 mg**, 60 mg**, 80 mg** en los días 1 a 28) en combinación con ATRA (45 mg/m2 en los días 10 a 28) y con dosis fija de AraC (40 mg en los días 1-10) en el primer ciclo. En caso de toxicidad limitante de la dosis (DLT) en el nivel inicial 1 de 20 mg, se investigará una desescalada al nivel de dosis de 10 mg (nivel -1). **La dosis de TCP se aumentará lentamente para alcanzar el nivel de dosis necesario y se reducirá gradualmente al final del tratamiento |
TCP p.o., diariamente 20, 40**, 60**, 80** mg/día, (28d/ciclo) **Las dosis de TCP se incrementarán lentamente durante el ciclo 1 y se reducirán lentamente al final del tratamiento (para obtener más información, consulte el protocolo del estudio)
Otros nombres:
45mg/m2 (días 10-28), CAVE: ATRA se administrará sin interrupción hasta el ciclo 3 inclusive.
Al comienzo del ciclo 4 se realizará una pausa de nueve días correspondiente a los primeros nueve días del tratamiento con AraC, a partir de entonces se continuará con la terapia ATRA con una interrupción de nueve días cada cuatro ciclos.
Eso significa que la terapia en los ciclos 1, 4, 7, 10, 13 etc.
En otros ciclos se dará ATRA sin interrupción
Otros nombres:
40 mg sc (días 1-10)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de MTD de TCP en combinación con dosis fija de ATRA y citarabina a dosis fija;
Periodo de tiempo: primeros 28 días de tratamiento
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Determinación de MTD de TCP en combinación con dosis fija de ATRA y citarabina a dosis fija;
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primeros 28 días de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Mejor respuesta objetiva
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de un año
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(Remisión completa de CR, remisión completa de CRi con recuperación incompleta del hemograma, remisión parcial de PR)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de un año
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia global (SG)
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Lübbert, MD, Prof., Medical Center - University Of Freiburg
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes tranquilizantes
- Drogas psicotropicas
- Agentes antidepresivos
- Agentes contra la ansiedad
- Agentes queratolíticos
- Inhibidores de la monoaminooxidasa
- Citarabina
- Tretinoína
- Tranilcipromina
Otros números de identificación del estudio
- 00806 UKF
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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