Studie zur Sensibilisierung von Nicht-M3-AML-Blasten gegenüber ATRA durch epigenetische Behandlung mit Tranylcypromin (TCP) (TRANSATRA)

Einschlusskriterien:

Patienten, die für die Aufnahme in diese Studie in Frage kommen, müssen alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Patienten >18 Jahre (keine obere Altersgrenze);
2. AML (WHO) oder MDS mit mittlerem oder höherem Risiko/ Chronische myelomonozytäre Leukämie (CMML) (IPSS-R >3,0);
3. Keine Standardbehandlung verfügbar (Komorbiditäten, höheres Alter, Refraktärität gegenüber Standard- oder Salvage-Chemotherapie und Allograft, Azanucleosid-Versagen*);
4. Patienten mit < 30.000 Leukozyten/µl;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1,2;
6. Schriftliche Einverständniserklärung, die gemäß internationalen Richtlinien und lokalen Gesetzen eingeholt wurde;

7. Fähigkeit, die Art der Studie und die mit der Studie verbundenen Verfahren zu verstehen und diese einzuhalten.

   • Azanucleosidversagen ist definiert als 1) kein Ansprechen nach mindestens drei (AML) oder sechs (MDS) Zyklen Azacitidin oder Decitabin, 2) Krankheitsprogression unter Behandlung oder 3) nicht-hämatologische Toxizität Grad 3-4.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Akute Promyelozytenleukämie (APL, French-American-British Classification System (FAB) M3);
2. Eignung für eine standardmäßige Induktions- oder Konsolidierungschemotherapie, sofortige Allotransplantation oder ein hypomethylierendes Mittel;
3. AML mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS);
4. AraC-Behandlung innerhalb eines Monats vor der Registrierung;
5. Vorherige Exposition gegenüber Histon-Deacetylase-Inhibitoren, einschließlich Natriumvalproat innerhalb eines Monats vor der Registrierung;
6. Stammzelltransplantationspatient mit Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD) oder unter systemischer Immunsuppression;
7. Frühere Magen-Darm-Operationen, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten;
8. Phäochromozytom;
9. karzinoider Tumor;
10. Bestätigte oder vermutete zerebrovaskuläre Erkrankung;
11. Gefäßfehlbildungen einschließlich Aneurysma;
12. Schwere Niereninsuffizienz;
13. Schwere oder schlecht kontrollierte Hypertonie;
14. Schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung;
15. Leberinsuffizienz/Lebererkrankung;
16. Porphyrie;
17. Diabetes insipidus;
18. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer malignen Hyperthermie;
19. Bekannte psychiatrische Störungen;
20. Bekannte Allergie gegen Sojabohnen oder Erdnüsse;
21. Bekannte Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit eines der Studienmedikamente oder seiner Bestandteile (z. Lactose, Maisstärke, Indigokarmin (TCP), Maisstärke (AraC), andere Retinoide (ATRA));
22. Gleichzeitige Einnahme der verbotenen Medikamente inkl. Linezolid, das wahrscheinlich Wechselwirkungen verursacht (siehe ausführliche Liste des Studienprotokolls);
23. Patienten, die sich weigern, studienspezifische Ernährungsrichtlinien zu befolgen;
24. Bekannter oder anhaltender Missbrauch von Medikamenten, Drogen oder Alkohol;
25. aktuelle oder geplante Schwangerschaft, Stillzeit;
26. Versäumnis, sichere Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden;
27. Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen Studien, die diese Studie beeinträchtigen könnten, und/oder Teilnahme vor Ablauf einer erforderlichen Sperrfrist;
28. Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage vor Beginn dieser Studie
29. Personen, die in einem Abhängigkeits-/Beschäftigungsverhältnis zum Sponsor oder Prüfer stehen;