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Tranylcypromine(TCP)을 사용한 후생유전학적 처리에 의한 ATRA에 대한 Non-M3 AML 모세포의 민감화 연구 (TRANSATRA)

2018년 10월 16일 업데이트: Michael Luebbert

히스톤 라이신 데메틸라제 1(LSD1)의 억제제인 ​​Tranylcypromine(TCP)을 사용한 후성적 치료에 의한 비M3 급성 골수성 백혈병(AML) 모세포의 ATRA(All-trans Retinoic Acid)에 대한 민감화에 대한 I/II상 연구

임상 1상 부분의 목적은 고정 용량 ATRA(all-trans-retinoic acid) 및 고정 용량 AraC(Cytarabine)와 병용한 TCP(Tranylcypromine)의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하는 것입니다. 표준 치료가 없거나 azanucleoside 치료에 실패한 비 APL AML 또는 MDS 환자에서 권장되는 2상 용량(RP2D)을 유도합니다.

시험의 2상 부분의 목적은 고정 용량 ATRA 및 고정 용량 AraC와 함께 RP2D에서 TCP의 효능을 TCP의 추가 조사를 위한 기초로 평가하는 것입니다.

연구 개요

상세 설명

연구 치료: TCP + ATRA + AraC TCP의 4가지 용량 수준(1-28일에 20mg, 40mg, 60mg, 80mg)을 고정 용량 ATRA(10-28일에 45mg/m2)와 함께 검사할 것입니다. ) 및 첫 번째 주기에서 고정 용량 AraC(1-10일에 40mg).

추가 주기에서 환자는 매 네 번째 주기의 시작 부분에서 9일 중단으로 연속적으로 투여되는 ATRA를 제외하고는 동일한 방식으로 치료될 것입니다.

환자당 후속 조치: 마지막 환자 등록 후 12개월까지.

환자당 개입 기간: 재발/진행, 허용할 수 없는 독성 또는 마지막 환자 등록 후 12개월까지, 무엇이든지 먼저 발생한 것

연구 유형

중재적

등록 (예상)

60

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Düsseldorf, 독일, 40225
        • 모병
        • Universitätsklinik Düsseldorf, Medical School Duesseldorf
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
        • 부수사관:
          • Ulrich Germing, MD, Prof.
      • Frankfurt Main, 독일, 60590
        • 모병
        • Universitätsklinikum Frankfurt Main, Medical School Frankfurt
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Tobias Berg, MD, Dr.
        • 부수사관:
          • Gesine Bug, MD, PD Dr.
      • Freiburg, 독일, 79106
      • München, Munich, 독일, 81675
        • 모병
        • Klinikum München rechts der Isar, Medical School Munich rechts der Isar
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Katharina Götze, MD, Prof.
        • 부수사관:
          • Mareike Verbeek, MD, Dr.
      • Tübingen, Tuebingen, 독일, 72076
        • 모병
        • Universitätsklinikum Tübingen, Medical School Tuebingen
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Helmut R Salih, MD, Prof.
        • 부수사관:
          • Marcus M Schittenhelm, MD, Dr.
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, 독일, 69120
        • 모병
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Alwin Krämer, MD,Prof.
        • 부수사관:
          • Tilmann Bochtler, MD,PD Dr

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

이 시험에 포함될 자격이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

  1. 18세 초과 환자(연령 상한 없음);
  2. AML(WHO) 또는 중등도 또는 고위험 MDS/만성 골수단구성 백혈병(CMML)(IPSS-R >3.0);
  3. 이용 가능한 표준 치료 없음(동반이환, 고령, 표준 또는 구제 화학요법 및 동종이식에 대한 불응성, 아자뉴클레오사이드 실패*);
  4. < 30,000 백혈구/µl 환자;
  5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0,1,2;
  6. 국제 지침 및 현지 법률에 따라 얻은 서면 동의서
  7. 재판의 성격과 재판에 관련된 절차를 이해하고 이를 준수할 수 있는 능력

    • 아자뉴클레오사이드 실패는 1) 아자시티딘 또는 데시타빈의 최소 3주기(AML) 또는 6주기(MDS) 후 반응이 없거나, 2) 치료 중인 질병 진행 또는 3) 등급 3-4 비혈액학적 독성으로 정의됩니다.

제외 기준:

이 시험에 적격인 환자는 다음 기준을 충족하지 않아야 합니다.

  1. 급성 전골수구성 백혈병(APL, 프랑스-미국-영국 분류 체계(FAB) M3);
  2. 표준 유도 또는 강화 화학요법, 즉시 동종이식 또는 저메틸화제에 대한 적격성;
  3. 중추신경계(CNS) 관련 AML;
  4. 등록 전 1개월 이내의 AraC 치료;
  5. 등록 전 1개월 이내에 나트륨 발프로에이트를 포함한 히스톤 데아세틸라제 억제제에 대한 사전 노출;
  6. 이식편대숙주병(GvHD)이 있거나 전신 면역억제 상태에 있는 줄기 세포 이식 환자;
  7. 약물 흡수를 방해할 수 있는 이전의 위장 수술;
  8. 갈색 세포종;
  9. 카르시노이드 종양;
  10. 뇌혈관질환이 확인되었거나 의심되는 자
  11. 동맥류를 포함하는 혈관 기형;
  12. 중증 신부전;
  13. 중증 또는 잘 조절되지 않는 고혈압;
  14. 중증 심혈관 질환;
  15. 간부전/간 질환;
  16. 포르피린증;
  17. 요붕증;
  18. 악성 고열증의 병력 또는 존재;
  19. 알려진 정신 장애;
  20. 콩 또는 땅콩에 대한 알려진 알레르기;
  21. 시험 약물 중 하나 또는 그 성분(예: 락토스, 옥수수 전분, 인디고카르민(TCP), 옥수수 전분(AraC), 기타 레티노이드(ATRA));
  22. 금지 약물의 동시 섭취, 포함. 상호작용을 일으킬 가능성이 있는 리네졸리드(상세 목록 연구 프로토콜 참조);
  23. 연구별 식이 지침을 따르기를 거부하는 환자
  24. 약물, 약물 또는 알코올의 알려진 또는 지속적인 남용
  25. 현재 또는 계획된 임신, 수유 기간
  26. 안전한 피임 방법을 사용하지 않음
  27. 필요한 제한 기간이 끝나기 전에 이 시험 및/또는 참여를 방해할 수 있는 다른 중재적 시험에 동시 참여
  28. 본 임상시험 시작 전 최근 30일 이내에 임상시험에 참여한 자
  29. 후원자 또는 조사자와 종속/고용 관계에 있는 사람

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: TCP, ATRA, 시타라빈

1단계 부분:

AML/MDS 환자에서 고정 용량 ATRA 및 고정 용량 AraC와 함께 TCP의 MTD를 결정하기 위해 롤링 6상 1상 설계가 사용될 것입니다.

개입: TCP의 4가지 용량 수준(1-28일에 20mg, 40mg**, 60mg**, 80mg**)을 ATRA(10-28일에 45mg/m2)와 함께 검사하고 첫 번째 주기에서 고정 용량 AraC(1-10일에 40mg). 20mg의 시작 수준 1에서 용량 제한 독성(DLT)의 경우 10mg의 용량 수준(수준 -1)으로 단계적 감소가 조사됩니다.

**TCP 용량은 필요한 용량 수준에 도달하기 위해 천천히 증가하고 치료가 끝날 때 서서히 줄어듭니다.

TCP p.o., 매일 20, 40**, 60**, 80** mg/일(28d/주기)

**TCP 용량은 주기 1 동안 천천히 증가하고 치료 종료 시 천천히 감소합니다(자세한 내용은 연구 프로토콜 참조).

다른 이름들:
  • TCP
  • 자트로솜®
45mg/m2(10-28일), CAVE: ATRA는 포괄적인 주기 3까지 중단 없이 투여됩니다. 4주기 시작 시 AraC 치료의 첫 9일에 해당하는 9일간의 휴식을 수행한 후 ATRA 요법을 4주기마다 9일간 중단하면서 계속합니다. 즉, 주기 1, 4, 7, 10, 13 등의 치료가 다른 주기에서는 ATRA가 중단 없이 제공됩니다.
다른 이름들:
  • 아트라
  • 베사노이드®
40mg SC (1-10일)
다른 이름들:
  • AraC
  • 알렉산®

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
고정 용량의 ATRA 및 고정 용량 시타라빈과 병용한 TCP의 MTD 결정;
기간: 치료 첫 28일
고정 용량의 ATRA 및 고정 용량 시타라빈과 병용한 TCP의 MTD 결정;
치료 첫 28일

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적인 최상의 응답
기간: 학업 완료를 통해 평균 1년
(CR 완전 관해, 혈구 수 회복이 불완전한 CRi 완전 관해, PR 부분 관해)
학업 완료를 통해 평균 1년
전체 생존(OS)
기간: 12 개월
전체 생존(OS)
12 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Michael Lübbert, MD, Prof., Medical Center - University Of Freiburg

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2021년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 2월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 3월 18일

처음 게시됨 (추정)

2016년 3월 24일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2018년 10월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2018년 10월 16일

마지막으로 확인됨

2018년 10월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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