Tutkimus ei-M3-AML-blastien herkistymisestä ATRA:lle epigeneettisellä tranyylisypromiinikäsittelyllä (TCP) (TRANSATRA)
Vaiheen I/II tutkimus ei-M3-akuutin myelooisen leukemian (AML) blastien herkistymisestä all-trans-retinoiinihapolle (ATRA) epigeneettisellä käsittelyllä tranyylisypromiinilla (TCP), histonin lysiinidemetylaasi 1:n (LSD1) estäjällä
Kokeen vaiheen I osan tavoitteena on määrittää TCP:n (Tranyylisypromiinin) suurin siedetty annos (MTD) yhdessä kiinteän annoksen ATRA:n (all-trans-retinoic acid) ja kiinteän annoksen AraC:n (sytarabiini) kanssa. ja johtamaan suositellun faasin II annoksen (RP2D) potilaille, joilla on ei-APL AML tai MDS, joille ei ole saatavilla standardihoitoa tai jotka epäonnistuivat atsanukleosidihoidossa.
Kokeen vaiheen II osan tavoitteena on ensimmäinen arvio TCP:n tehosta RP2D:ssä yhdessä kiinteäannoksisen ATRA:n ja kiinteän annoksen AraC:n kanssa TCP:n lisätutkimusten perustana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimushoito: TCP + ATRA + AraC Neljä TCP-annostasoa (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg päivinä 1-28) tutkitaan yhdessä kiinteän annoksen ATRA:n kanssa (45 mg/m2 päivinä 10-28). ) ja kiinteän annoksen AraC (40 mg päivinä 1-10) ensimmäisessä syklissä.
Jatkossa potilaita hoidetaan samalla tavalla, paitsi ATRA:ta, jota annetaan jatkuvasti yhdeksän päivän tauolla joka neljännen syklin alussa.
Potilaskohtainen seuranta: 12 kuukauden ajan viimeisen potilaan rekisteröinnistä.
Toimenpiteen kesto potilasta kohti: Relapsiin/etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai 12 kuukauden kuluttua viimeisen potilaan rekisteröinnistä, riippumatta siitä, mikä tapahtuu ensin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michael Lübbert, MD, Prof.
- Puhelinnumero: 35340 +49 761 270
- Sähköposti: michael.luebbert@uniklinik-freiburg.de
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alexandra Schulz, MSc
- Puhelinnumero: 36710 +49 761 270
- Sähköposti: alexandra.schulz@uniklinik-freiburg.de
Opiskelupaikat
-
-
-
Düsseldorf, Saksa, 40225
- Rekrytointi
- Universitätsklinik Düsseldorf, Medical School Duesseldorf
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
- Puhelinnumero: 6338 +49 211 811
- Sähköposti: kuendgen@med.uni-duesseldorf.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Ulrike Spiegelberg
- Puhelinnumero: 7714 +49 211 811
- Sähköposti: spiegelberg@med.uni-duesseldorf.de
-
Päätutkija:
- Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
-
Alatutkija:
- Ulrich Germing, MD, Prof.
-
Frankfurt Main, Saksa, 60590
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Frankfurt Main, Medical School Frankfurt
-
Ottaa yhteyttä:
- Tobias Berg, MD, Dr.
- Puhelinnumero: 84004 +49 69 6301
- Sähköposti: tobias.berg@kgu.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Gesine Bug, MD, PD Dr.
- Puhelinnumero: 7369 +49 69 6301
- Sähköposti: gesine.bug@kgu.de
-
Päätutkija:
- Tobias Berg, MD, Dr.
-
Alatutkija:
- Gesine Bug, MD, PD Dr.
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Freiburg, Medical School Freiburg
-
Ottaa yhteyttä:
- Michael Lübbert, MD, Prof.
- Puhelinnumero: 35340 +49 761 270
- Sähköposti: michael.luebbert@uniklinik-freiburg.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexandra Schulz, MSc
- Puhelinnumero: 36710 +49 761 270
- Sähköposti: alexandra.schulz@uniklinik-freiburg.de
-
Alatutkija:
- Ralph Wäsch, MD, Prof.
-
München, Munich, Saksa, 81675
- Rekrytointi
- Klinikum München rechts der Isar, Medical School Munich rechts der Isar
-
Ottaa yhteyttä:
- Katharina Götze, MD, Prof.
- Puhelinnumero: 5618 +49 89 4140
- Sähköposti: katharina.goetze@mri.tum.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Sandra Eckert
- Puhelinnumero: 5637 +49 89 4140
- Sähköposti: sandra.eckert@mri.tum.de
-
Päätutkija:
- Katharina Götze, MD, Prof.
-
Alatutkija:
- Mareike Verbeek, MD, Dr.
-
Tübingen, Tuebingen, Saksa, 72076
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Tübingen, Medical School Tuebingen
-
Ottaa yhteyttä:
- Helmut R Salih, MD, Prof.
- Puhelinnumero: 83275 +49 7071 29
- Sähköposti: helmut.salih@med.uni-tuebingen.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Heinz Schwarz, SN
- Puhelinnumero: 82883 +49 7071 29
- Sähköposti: heinz.schwarz@med.uni-tuebingen.de
-
Päätutkija:
- Helmut R Salih, MD, Prof.
-
Alatutkija:
- Marcus M Schittenhelm, MD, Dr.
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 69120
- Rekrytointi
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Ottaa yhteyttä:
- Alwin Krämer, MD, Prof.
- Puhelinnumero: 5637750 +49 6221
- Sähköposti: a.kraemer@Dkfz-Heidelberg.de
-
Ottaa yhteyttä:
- Anne-Marie Geueke
- Puhelinnumero: 568006 +49 6221
- Sähköposti: anne-marie.geueke@med.uni-heidelberg.de
-
Päätutkija:
- Alwin Krämer, MD,Prof.
-
Alatutkija:
- Tilmann Bochtler, MD,PD Dr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilaiden, jotka voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen, on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Yli 18-vuotiaat potilaat (ei yläikärajaa);
- AML (WHO) tai keskitason tai korkeamman riskin MDS/krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMML) (IPSS-R >3,0);
- Vakiohoitoa ei ole saatavilla (sairaudet, korkeampi ikä, vastustuskyky tavalliselle tai pelastavalle kemoterapialle ja allograftille, atsanukleosidien epäonnistuminen*);
- Potilaat, joilla on < 30 000 leukosyyttiä/µl;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1,2;
- kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu kansainvälisten ohjeiden ja paikallisten lakien mukaisesti;
Kyky ymmärtää oikeudenkäynnin luonne ja siihen liittyvät menettelyt ja noudattaa niitä.
- Atsanukleosidien epäonnistuminen määritellään 1) ei vasteena vähintään kolmen (AML) tai kuuden (MDS) atsasitidiini- tai desitabiinisyklin jälkeen, 2) taudin eteneminen hoidon aikana tai 3) asteen 3-4 ei-hematologinen toksisuus.
Poissulkemiskriteerit:
Tähän tutkimukseen oikeutetut potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:
- Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, ranskalais-amerikkalais-brittiläinen luokitusjärjestelmä (FAB) M3);
- Kelpoisuus normaaliin induktio- tai konsolidointikemoterapiaan, välittömään allograftointiin tai hypometyloivaan aineeseen;
- AML, johon liittyy keskushermostoa (CNS);
- AraC-hoito kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä;
- Aiempi altistuminen histonideasetylaasiestäjille, mukaan lukien natriumvalproaatti, kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä;
- Kantasolusiirtopotilas, jolla on GvHD (graft versus-host -tauti) tai systeeminen immunosuppressio;
- Aiempi maha-suolikanavan leikkaus, joka saattaa häiritä lääkkeen imeytymistä;
- feokromosytooma;
- karsinoidikasvain;
- Vahvistettu tai epäilty aivoverisuonitauti;
- Verisuonten epämuodostumat, mukaan lukien aneurysma;
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta;
- Vaikea tai huonosti hallittu verenpainetauti;
- Vakava sydän- ja verisuonisairaus;
- Maksan vajaatoiminta/maksasairaus;
- porfyria;
- Diabetes insipidus;
- Pahanlaatuisen hypertermian historia tai esiintyminen;
- Tunnetut psykiatriset häiriöt;
- Tunnettu allergia soijapavuille tai maapähkinöille;
- Tunnettu yliherkkyys tai intoleranssi jollekin koelääkkeelle tai sen aineosalle (esim. laktoosi, maissitärkkelys, indigokarmiini (TCP), maissitärkkelys (AraC), muut retinoidit (ATRA));
- Kielletyn lääkkeen samanaikainen nauttiminen, mm. linetsolidi, joka todennäköisesti aiheuttaa yhteisvaikutuksia (katso yksityiskohtainen tutkimuspöytäkirjaluettelo);
- Potilaat, jotka kieltäytyvät noudattamasta tutkimuskohtaisia ruokavalioohjeita;
- Tunnettu tai jatkuva lääkkeiden, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö;
- Nykyinen tai suunniteltu raskaus, imetysaika;
- Turvallisten ehkäisymenetelmien käyttämättä jättäminen;
- Samanaikainen osallistuminen muihin interventiokokeisiin, jotka voivat häiritä tätä tutkimusta, ja/tai osallistuminen ennen vaaditun rajoitusajan päättymistä;
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen tämän tutkimuksen alkamista
- Henkilöt, jotka ovat riippuvaisessa/työsuhteessa toimeksiantajan tai tutkijan kanssa;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TCP, ATRA, sytarabiini
Vaihe I osa: Liukuvan kuuden vaiheen I mallia käytetään TCP:n MTD:n määrittämiseen yhdessä kiinteän annoksen ATRA:n ja kiinteän annoksen AraC:n kanssa potilailla, joilla on AML/MDS. Interventio: Neljä TCP-annostasoa (20 mg, 40 mg**, 60 mg**, 80 mg** päivinä 1-28) tutkitaan yhdessä ATRA:n kanssa (45 mg/m2 päivinä 10-28) ja kiinteän annoksen AraC:lla (40 mg päivinä 1-10) ensimmäisessä syklissä. Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) tapauksessa 20 mg:n aloitustasolla 1 tutkitaan alenemista 10 mg:n annostasolle (taso -1). **TCP-annosta nostetaan hitaasti tarvittavan annostason saavuttamiseksi ja pienennetään hitaasti hoidon lopussa |
TCP p.o., päivittäin joko 20, 40**, 60**, 80** mg/vrk, (28 päivää/sykli) **TCP-annoksia lisätään hitaasti syklin 1 aikana ja niitä pienennetään hitaasti hoidon lopussa (katso lisätietoja tutkimusprotokollasta)
Muut nimet:
45 mg/m2 (päivät 10-28), CAVE: ATRA:ta annetaan keskeytyksettä 3. sykliin asti.
Jakson 4 alussa pidetään yhdeksän päivän tauko, joka vastaa AraC-hoidon yhdeksää ensimmäistä päivää, jonka jälkeen ATRA-hoitoa jatketaan yhdeksän päivän tauolla joka neljäs sykli.
Tämä tarkoittaa, että hoitojaksot 1, 4, 7, 10, 13 jne.
Muissa jaksoissa ATRA annetaan keskeytyksettä
Muut nimet:
40 mg s.c. (päivät 1-10)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TCP:n MTD-määritys yhdessä kiinteän annoksen ATRA:n ja kiinteän annoksen sytarabiinin kanssa;
Aikaikkuna: ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
TCP:n MTD-määritys yhdessä kiinteän annoksen ATRA:n ja kiinteän annoksen sytarabiinin kanssa;
|
ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen paras vastaus
Aikaikkuna: opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vuoden
|
(CR-täydellinen remissio, CRi-täydellinen remissio epätäydellisen verenkuvan palautumisen kanssa, PR-osittainen remissio)
|
opintojen suorittamisen kautta keskimäärin vuoden
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Lübbert, MD, Prof., Medical Center - University Of Freiburg
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Rauhoittavat aineet
- Psykotrooppiset lääkkeet
- Masennuslääkkeet
- Ahdistuneisuutta ehkäisevät aineet
- Keratolyyttiset aineet
- Monoamiinioksidaasin estäjät
- Sytarabiini
- Tretinoiini
- Tranyylisypromiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 00806 UKF
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia
-
Niguarda HospitalRekrytointiCore Binding Factor Acute Myeloid Leukemia (CBF-AML)Italia