Studio sulla sensibilizzazione di blasti AML non M3 ad ATRA mediante trattamento epigenetico con tranilcipromina (TCP) (TRANSATRA)

Criterio di inclusione:

I pazienti idonei per l'inclusione in questo studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri:

1. Pazienti >18 anni (nessun limite massimo di età);
2. LMA (OMS) o MDS a rischio intermedio o superiore/leucemia mielomonocitica cronica (CMML) (IPSS-R >3,0);
3. Nessun trattamento standard disponibile (comorbilità, età avanzata, refrattarietà alla chemioterapia standard o di salvataggio e allotrapianto, fallimento degli azanucleosidi*);
4. Pazienti con < 30.000 leucociti/µl;
5. Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) 0,1,2;
6. Consenso informato scritto ottenuto secondo le linee guida internazionali e le leggi locali;

7. Capacità di comprendere la natura del processo e le relative procedure processuali e di rispettarle.

   • Il fallimento degli azanucleosidi è definito come 1) nessuna risposta dopo almeno tre (AML) o sei (MDS) cicli di azacitidina o decitabina, 2) progressione della malattia durante il trattamento o 3) tossicità non ematologica di grado 3-4.

Criteri di esclusione:

I pazienti idonei per questo studio non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

1. Leucemia promielocitica acuta (APL, sistema di classificazione franco-americano-britannico (FAB) M3);
2. Idoneità per chemioterapia standard di induzione o consolidamento, allotrapianto immediato o agente ipometilante;
3. AML con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC);
4. Trattamento AraC entro un mese prima della registrazione;
5. Precedente esposizione agli inibitori dell'istone deacetilasi, incluso valproato di sodio entro un mese prima della registrazione;
6. Paziente con trapianto di cellule staminali con malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) o in immunosoppressione sistemica;
7. Precedente intervento chirurgico gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del farmaco;
8. Feocromocitoma;
9. Tumore carcinoide;
10. Malattia cerebrovascolare confermata o sospetta;
11. Malformazioni vascolari incluso aneurisma;
12. grave insufficienza renale;
13. Ipertensione grave o scarsamente controllata;
14. Gravi malattie cardiovascolari;
15. Insufficienza epatica/malattia epatica;
16. porfiria;
17. Diabete insipido;
18. Storia o presenza di ipertermia maligna;
19. Disturbi psichiatrici noti;
20. Allergia nota ai semi di soia o alle arachidi;
21. Ipersensibilità o intolleranza nota a uno dei farmaci sperimentali o dei suoi componenti (ad es. lattosio, amido di mais, indaco carminio (TCP), amido di mais (AraC), altri retinoidi (ATRA));
22. Assunzione simultanea del farmaco proibito, incl. linezolid, che può causare interazioni (vedi elenco dettagliato protocollo di studio);
23. Pazienti che si rifiutano di seguire le linee guida dietetiche specifiche dello studio;
24. Abuso noto o persistente di farmaci, droghe o alcol;
25. Gravidanza in corso o pianificata, periodo di allattamento;
26. Mancato utilizzo di metodi contraccettivi sicuri;
27. Partecipazione simultanea ad altri studi interventistici che potrebbero interferire con questo studio e/o partecipazione prima della fine di un periodo di restrizione richiesto;
28. Partecipazione a una sperimentazione clinica negli ultimi 30 giorni prima dell'inizio di questa sperimentazione
29. Persone che sono in rapporto di dipendenza/impiego con il promotore o lo sperimentatore;