Studie senzibilizace non-M3 AML výbuchů na ATRA epigenetickou léčbou tranylcyprominem (TCP) (TRANSATRA)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti způsobilí pro zařazení do této studie musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacienti >18 let (bez horní věkové hranice);
2. AML (WHO) nebo MDS se středním nebo vyšším rizikem/chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (IPSS-R >3,0);
3. Žádná standardní léčba není k dispozici (komorbidity, vyšší věk, odolnost vůči standardní nebo záchranné chemoterapii a aloštěpu, selhání azanukleosidů*);
4. Pacienti s < 30 000 leukocytů/µl;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1,2;
6. Písemný informovaný souhlas získaný v souladu s mezinárodními směrnicemi a místními zákony;

7. Schopnost porozumět povaze hodnocení a postupům souvisejícím s hodnocením a dodržovat je.

   • Selhání azanukleosidů je definováno jako 1) žádná odezva po alespoň třech (AML) nebo šesti (MDS) cyklech azacitidinu nebo decitabinu, 2) progrese onemocnění při léčbě nebo 3) nehematologická toxicita 3. až 4. stupně.

Kritéria vyloučení:

Pacienti způsobilí pro tuto studii nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

1. Akutní promyelocytární leukémie (APL, francouzsko-americko-britský klasifikační systém (FAB) M3);
2. Vhodnost pro standardní indukční nebo konsolidační chemoterapii, okamžitý aloštěp nebo hypomethylační činidlo;
3. AML s postižením centrálního nervového systému (CNS);
4. ošetření AraC do jednoho měsíce před registrací;
5. předchozí expozice inhibitorům histondeacetylázy, včetně valproátu sodného, ​​během jednoho měsíce před registrací;
6. pacient s transplantací kmenových buněk s reakcí štěpu proti hostiteli (GvHD) nebo se systémovou imunosupresí;
7. Předchozí gastrointestinální operace, která by mohla interferovat s absorpcí léku;
8. feochromocytom;
9. karcinoidní nádor;
10. Potvrzené nebo suspektní cerebrovaskulární onemocnění;
11. Cévní malformace včetně aneuryzmatu;
12. Těžká renální insuficience;
13. Těžká nebo špatně kontrolovaná hypertenze;
14. Těžké kardiovaskulární onemocnění;
15. Jaterní insuficience/onemocnění jater;
16. porfyrie;
17. Diabetes insipidus;
18. Anamnéza nebo přítomnost maligní hypertermie;
19. Známé psychiatrické poruchy;
20. Známá alergie na sójové boby nebo arašídy;
21. Známá přecitlivělost nebo intolerance na některý ze zkoušených léků nebo jeho složek (např. laktóza, kukuřičný škrob, indigokarmin (TCP), kukuřičný škrob (AraC), další retinoidy (ATRA));
22. Současné užívání zakázaných léků vč. linezolid, který pravděpodobně způsobí interakce (viz podrobný seznam protokolu studie);
23. Pacienti, kteří odmítají dodržovat dietní pokyny specifické pro studii;
24. Známé nebo přetrvávající zneužívání léků, drog nebo alkoholu;
25. Současné nebo plánované těhotenství, období kojení;
26. Nepoužívat bezpečné metody antikoncepce;
27. Současná účast v jiných intervenčních studiích, které by mohly narušovat tuto studii, a/nebo účast před koncem požadovaného období omezení;
28. Účast na klinickém hodnocení během posledních 30 dnů před zahájením tohoto hodnocení
29. Osoby, které jsou v závislém/zaměstnaneckém vztahu se zadavatelem nebo zkoušejícím;