Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie uczulenia blastów AML innych niż M3 na ATRA przez leczenie epigenetyczne tranylcyprominą (TCP) (TRANSATRA)

16 października 2018 zaktualizowane przez: Michael Luebbert

Badanie I/II fazy nad uczuleniem blastów ostrej białaczki szpikowej innej niż M3 (AML) na kwas all-trans-retinowy (ATRA) przez leczenie epigenetyczne tranylcyprominą (TCP), inhibitorem demetylazy lizyny histonowej 1 (LSD1)

Celem I fazy badania jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) TCP (Tranylocyprominy) w skojarzeniu z ustaloną dawką ATRA (kwas all-trans-retinowy) oraz ustaloną dawką AraC (cytarabina) oraz w celu ustalenia zalecanej dawki fazy II (RP2D) u pacjentów z AML lub MDS niezwiązanymi z APL, dla których nie jest dostępne standardowe leczenie lub u których leczenie azanukleozydami zakończyło się niepowodzeniem.

Celem fazy II badania jest pierwsza ocena skuteczności TCP w RP2D w połączeniu z ustaloną dawką ATRA i ustaloną dawką AraC jako podstawa do dalszych badań nad TCP

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badany lek: TCP + ATRA + AraC Cztery poziomy dawek TCP (20 mg, 40 mg, 60 mg, 80 mg w dniach 1-28) zostaną zbadane w połączeniu ze stałą dawką ATRA (45 mg/m2 w dniach 10-28) ) i stałą dawkę AraC (40 mg w dniach 1-10) w pierwszym cyklu.

W kolejnych cyklach pacjenci będą leczeni w ten sam sposób, z wyjątkiem ATRA, która będzie podawana w sposób ciągły z dziewięciodniową przerwą na początku co czwartego cyklu.

Obserwacja na pacjenta: Do dwunastu miesięcy od rejestracji ostatniego pacjenta.

Czas trwania interwencji na pacjenta: Do nawrotu/progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub do dwunastu miesięcy po rejestracji ostatniego pacjenta, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Düsseldorf, Niemcy, 40225
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinik Düsseldorf, Medical School Duesseldorf
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andrea Kündgen, MD, PD Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Ulrich Germing, MD, Prof.
      • Frankfurt Main, Niemcy, 60590
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Frankfurt Main, Medical School Frankfurt
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Tobias Berg, MD, Dr.
        • Pod-śledczy:
          • Gesine Bug, MD, PD Dr.
      • Freiburg, Niemcy, 79106
      • München, Munich, Niemcy, 81675
        • Rekrutacyjny
        • Klinikum München rechts der Isar, Medical School Munich rechts der Isar
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Katharina Götze, MD, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • Mareike Verbeek, MD, Dr.
      • Tübingen, Tuebingen, Niemcy, 72076
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsklinikum Tübingen, Medical School Tuebingen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Helmut R Salih, MD, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • Marcus M Schittenhelm, MD, Dr.
    • Baden-Wuerttemberg
      • Heidelberg, Baden-Wuerttemberg, Niemcy, 69120
        • Rekrutacyjny
        • Universitatsklinikum Heidelberg
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alwin Krämer, MD,Prof.
        • Pod-śledczy:
          • Tilmann Bochtler, MD,PD Dr

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do tego badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

  1. Pacjenci >18 lat (brak górnej granicy wieku);
  2. AML (WHO) lub MDS średniego lub wyższego ryzyka/przewlekła białaczka mielomonocytowa (CMML) (IPSS-R >3,0);
  3. Brak standardowego leczenia (choroby współistniejące, starszy wiek, oporność na standardową lub ratunkową chemioterapię i alloprzeszczepy, niepowodzenie azanukleozydów*);
  4. Pacjenci z < 30 000 leukocytów/µl;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0,1,2;
  6. Pisemna świadoma zgoda uzyskana zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi i lokalnymi przepisami;

  7. Zdolność zrozumienia charakteru badania i związanych z nim procedur oraz przestrzegania ich.

    • Niewydolność azanukleozydów definiuje się jako 1) brak odpowiedzi po co najmniej trzech (AML) lub sześciu (MDS) cyklach azacytydyny lub decytabiny, 2) progresję choroby w trakcie leczenia lub 3) toksyczność niehematologiczną stopnia 3-4.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci kwalifikujący się do tego badania nie mogą spełniać żadnego z poniższych kryteriów:

  1. ostra białaczka promielocytowa (APL, francusko-amerykańsko-brytyjski system klasyfikacji (FAB) M3);
  2. Kwalifikacja do standardowej chemioterapii indukcyjnej lub konsolidacyjnej, natychmiastowego alloprzeszczepu lub środka hipometylującego;
  3. AML z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN);
  4. Leczenie AraC w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją;
  5. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitory deacetylazy histonowej, w tym walproinian sodu, w ciągu jednego miesiąca przed rejestracją;
  6. Pacjent po przeszczepieniu komórek macierzystych z chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi (GvHD) lub poddany ogólnoustrojowej immunosupresji;
  7. Przebyta operacja przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie leku;
  8. Guz chromochłonny;
  9. Rakowiak;
  10. Potwierdzona lub podejrzewana choroba naczyń mózgowych;
  11. Malformacje naczyniowe, w tym tętniak;
  12. ciężka niewydolność nerek;
  13. Ciężkie lub źle kontrolowane nadciśnienie;
  14. Ciężka choroba układu krążenia;
  15. niewydolność wątroby/choroba wątroby;
  16. porfiria;
  17. moczówka prosta;
  18. Historia lub obecność złośliwej hipertermii;
  19. Znane zaburzenia psychiczne;
  20. Znana alergia na ziarna soi lub orzeszki ziemne;
  21. Znana nadwrażliwość lub nietolerancja na jeden z badanych leków lub jego składników (np. laktoza, skrobia kukurydziana, indygokarmina (TCP), skrobia kukurydziana (AraC), inne retinoidy (ATRA));
  22. Jednoczesne przyjmowanie zabronionych leków, m.in. linezolid, który może powodować interakcje (patrz szczegółowa lista protokołu badania);
  23. Pacjenci, którzy odmawiają przestrzegania zaleceń dietetycznych określonych w badaniu;
  24. Znane lub uporczywe nadużywanie leków, narkotyków lub alkoholu;
  25. Obecna lub planowana ciąża, okres karmienia piersią;
  26. Niestosowanie bezpiecznych metod antykoncepcji;
  27. Jednoczesny udział w innych badaniach interwencyjnych, które mogłyby zakłócić to badanie i/lub udział przed upływem wymaganego okresu ograniczenia;
  28. Udział w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni przed rozpoczęciem tego badania
  29. Osoby pozostające w stosunku zależności/zatrudnienia ze sponsorem lub badaczem;

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TCP, ATRA, Cytarabina

Faza I część:

Projekt fazy I fazy toczenia szóstego zostanie wykorzystany do określenia MTD TCP w połączeniu z ustaloną dawką ATRA i ustaloną dawką AraC u pacjentów z AML/MDS.

Interwencja: Zbadane zostaną cztery poziomy dawek TCP (20 mg, 40 mg**, 60 mg**, 80 mg** w dniach 1-28) w połączeniu z ATRA (45 mg/m2 w dniach 10-28) i z ustaloną dawką AraC (40 mg w dniach 1-10) w pierwszym cyklu. W przypadku toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) na początkowym poziomie 1 wynoszącym 20 mg, zbadana zostanie deeskalacja do poziomu dawki 10 mg (poziom -1).

** Dawka TCP będzie powoli zwiększana w celu osiągnięcia wymaganego poziomu dawki i powoli zmniejszana pod koniec leczenia
Lek: tranylcypromina

TCP p.o., codziennie albo 20, 40**, 60**, 80** mg/dzień, (28 dni/cykl)

**Dawki TCP będą powoli zwiększane podczas cyklu 1 i powoli zmniejszane pod koniec leczenia (szczegóły w protokole badania)

Inne nazwy:
  • TCP
  • Jatrosom®
Lek: kwas all-trans retinowy
45 mg/m2 (dni 10-28), CAVE: ATRA będzie podawana bez przerwy aż do cyklu 3 włącznie. Na początku cyklu 4 zostanie wykonana dziewięciodniowa przerwa odpowiadająca pierwszym dziewięciu dniom leczenia AraC, następnie terapia ATRA będzie kontynuowana z dziewięciodniową przerwą co czwarty cykl. Oznacza to, że terapia w cyklach 1, 4, 7, 10, 13 itd. W innych cyklach ATRA będzie podawana bez przerwy
Inne nazwy:
  • ATRA
  • Vesanoid®
Lek: cytarabina
40 mg podskórnie (dni 1-10)
Inne nazwy:
  • AraC
  • Alexan®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oznaczenie MTD TCP w połączeniu z ustaloną dawką ATRA i ustaloną dawką cytarabiny;
Ramy czasowe: pierwsze 28 dni leczenia
Oznaczenie MTD TCP w połączeniu z ustaloną dawką ATRA i ustaloną dawką cytarabiny;
pierwsze 28 dni leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Obiektywna najlepsza odpowiedź
Ramy czasowe: poprzez ukończenie studiów, średnio jeden rok
(całkowita remisja CR, całkowita remisja CRi z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi, częściowa remisja PR)
poprzez ukończenie studiów, średnio jeden rok
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Luebbert

Współpracownicy

University Hospital Freiburg

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Lübbert, MD, Prof., Medical Center - University Of Freiburg

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 lutego 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 marca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

24 marca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 00806 UKF

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj