Pembrolizumab, Trastuzumab, HER2 positiv mavekræft
Et fase Ib/II-studie af førstelinje Pembrolizumab i kombination med Trastuzumab, Capecitabine og Cisplatin i HER2 positiv mavekræft
Mavekræft er et af de største sundhedsproblemer på verdensplan og en af de førende dødsårsager, især i Asien. Selvom cytotoksisk kemoterapi er den vigtigste behandlingsmulighed, er nyere og molekylært målrettede midler for nylig indarbejdet for at forbedre overlevelsesresultatet. Human epidermal vækstfaktor-receptor 2 (HER2, ErbB2) er en transmembran tyrosinkinase-receptor og overudtrykkes eller amplificeres i 10-20 % af mavekræft. For nylig rapporterede Trastuzumab for gastrisk cancer (ToGA) undersøgelse den kliniske fordel ved trastuzumab for HER2-positive mavekræftpatienter. Men fordi størstedelen af patienterne udvikler iboende eller erhvervet resistens inden for 1 år, er det berettiget at belyse de molekylære mekanismer for trastuzumab-resistens for at forbedre overlevelsesresultatet for HER2-positive mavekræftpatienter.
Et voksende antal prækliniske og kliniske beviser viser, at immunsystemet bidrager væsentligt til de terapeutiske virkninger af "monoklonalt antistof, trastuzumab" i solide tumorer. Pembrolizumab er et potent og meget selektivt humaniseret monoklonalt antistof designet til direkte at blokere interaktionen mellem PD-1 og dets ligander, PD-L1 og PD-L2.
Baseret på et stærkt rationale i at udforske virkningen af at kombinere trastuzumab med anti-PD-1-hæmmer i HER2 positiv cancer, foreslår vi multicenter fase IB/II undersøgelse for at bestemme antitumoraktivitet og sikkerhed af pembrolizumab i kombination med standardbehandling (trastuzumab, capecitabin og cisplatin) hos patienter med HER2-positiv mavekræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HER2 positiv fremskreden mavekræft
- Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
- Vær 19 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
- Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.
- præstationsstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group Performance Scale.
- Demonstrere tilstrækkelig organfunktion
- Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditet eller være villig til at bruge prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
- Har en diagnose af immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Har en kendt historie med aktiv Bacillus Tuberkulose
- Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
- Har tidligere haft et monoklonalt anti-cancer antistof inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
- Har tidligere haft kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af et tidligere indgivet middel.
- Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling inden for 3 år.
- Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
- Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de seneste 2 år
- Har kendt historie med eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis.
- Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
- Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C
- Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 4 kombination
pembrolizumab 200mg, IV, q3 uger, dag 1 trastuzumab 6mg/kg (8mg belastningsdosis), IV, q3uger, dag 1 capecitabin 1000mg/m2, PO, BID, dag 1-14 cisplatin 80mg/m2, IV, 31s , Dag 1
|
200 mg, IV, 3 uger, dag 1
6mg/kg (8mg startdosis), IV, 3 uger, dag 1
1000mg/m2, PO, BID, dag 1-14
80 mg/m2 (niveau 1), IV, 3 uger, dag 1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Den anbefalede dosis af fase II
Tidsramme: 4 uger
|
4 uger
|
|
Den samlede svarprocent ved brug af RECIST 1.1
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: 6 uger
|
6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Mavesygdomme
- Neoplasmer i maven
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Trastuzumab
- Cisplatin
- Capecitabin
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- 4-2016-0190
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .