IV Tranexamsyre før hysterektomi

Tranexamsyre (TXA) er en syntetisk lysinanalog, der hæmmer plasminfibrinolyse. Det kan indgives oralt, intravenøst ​​eller topisk med en hurtig indsættende virkning (tmax = ca. 3 timer) og 11 timers halveringstid. Det er 6 til 10 gange mere potent end aminocapronsyre, et andet almindeligt anvendt syntetisk antifibrinolytisk middel. Typisk IV-dosering er 10 mg/kg efterfulgt af infusion af 1 mg/kg/time eller blot 1 g intravenøst ​​i én dosis.

Effekten af ​​tranexamsyre til kontrol af blødning hos traumepatienter er blevet rapporteret omfattende. Samarbejdspartnere i CRASH-2 forsøget randomiserede 20.211 voksne traumepatienter med betydelig blødning eller risiko for betydelig blødning inden for 8 timer efter skade på IV tranexamsyre eller placebo. Mortalitet af alle årsager blev signifikant reduceret med tranexamsyre (RR .91; p = 0,0035). Derudover var risikoen for død på grund af blødning signifikant lavere hos dem, der fik tranexamsyre (RR .85; p = 0,0077). Ingen forskelle i risiko for vaskulære okklusive hændelser blev noteret. Yderligere analyse afslørede reduceret risiko for død som følge af blødning, hvis TXA blev givet inden for 3 timer efter skaden; behandling administreret efter 3 timer efter skade øgede risikoen for død på grund af blødning.

Administration af TXA under elektiv kirurgi er også blevet undersøgt. En systematisk gennemgang fra 2011 af 252 randomiserede forsøg med patienter, der gennemgår elektiv kirurgi på tværs af discipliner, omfattede administration af TXA, aminocapronsyre og aprotinin. TXA-administration reducerede risikoen for transfusion perioperativt (RR .61). En metaanalyse fra 2012 af TXA-brug i både elektive og nødoperationer viste, at TXA reducerede risikoen for transfusion med en tredjedel. Effekten af ​​TXA på risikoen for myokardieinfarkt, dyb venetrombose og lungeemboli var ikke statistisk signifikant.

Nytten af ​​TXA ser ud til at strække sig til obstetrisk blødning. Der eksisterer adskillige publicerede undersøgelser, der analyserer dets anvendelse til forebyggelse af blødning efter fødslen, selvom lægemidlet ikke anses for at være standard til forebyggelse eller behandling af denne tilstand. Et randomiseret, åbent pilotforsøg med IV TXA hos kvinder med postpartum blødning over 800cc rapporterede et lavere medianblodtab mellem grupperne, selvom effekten var beskeden. Derudover krævede signifikant færre kvinder i TXA-gruppen transfusion eller invasive procedurer. En nylig Cochrane-gennemgang rapporterer om tolv forsøg med lavrisikokvinder, der gennemgår kejsersnit eller spontan fødsel, som modtog uterotonik med eller uden tilsætning af TXA. TXA var effektiv til at reducere estimeret blodtab over 1 liter hos kvinder, der gennemgår kejsersnit. Gennemsnitligt blodtab var signifikant lavere hos kvinder, der fik TXA (gennemsnitlig forskel -77,79 ml); Effekten var ens for kvinder, der gennemgår kejsersnit og vaginal fødsel. Endelig er WOMAN-studiet et stort, igangværende, placebokontrolleret forsøg, der undersøger effekten af ​​tidlig TXA-administration ved klinisk diagnosticeret postpartum blødning.

Brugen af ​​TXA til behandling af akutte og unormale uterinblødninger er blevet rapporteret og er FDA-godkendt til behandling af menorrhagia. En randomiseret undersøgelse af oral TXA til behandling af ovulatorisk menorragi rapporterede et 45 % fald i gennemsnitligt menstruationsblodtab ved brug af TXA sammenlignet med placebo. Andre undersøgelser har gentaget disse resultater, hvor TXA er mere effektiv end NSAID'er, men mindre effektiv end levonorgestrel intrauterin enhed (IUD) til at reducere menstruationsblodtab. For nylig bekræftede et dobbeltblindt, placebokontrolleret randomiseret-kontrolleret forsøg (RCT) et signifikant fald i menstruationsblodtab (gennemsnitlig -69cc), forbedringer i sociale/fysiske begrænsninger forårsaget af menorrhagia og selvopfattet menstruationsblodtab. Der findes ingen data, der undersøger effektiviteten af ​​IV TXA til behandling af akut eller svær uterinblødning.

Få undersøgelser har specifikt undersøgt nytten af ​​profylaktisk TXA til at reducere gennemsnitligt blodtab under hysterektomi eller andre gynækologiske procedurer. I en undersøgelse af patienter, der gennemgår endometrieablation og endoskopisk endometrial resektion, reducerede intraoperativ og postoperativ IV TXA det totale blodtab signifikant. Hos patienter, der gennemgår større debulking-operationer for gynækologisk cancer, har administration af IV TXA vist sig at reducere intraoperativt blodtab med 30 %. En veldesignet undersøgelse af kvinder med fremskreden stadium af ovariecancer randomiserede patienter til 15 mg/kg IV TXA eller samme volumen placebo umiddelbart før operationen. Resultater omfattede signifikant lavere gennemsnitligt estimeret blodtab og nedsat behov for transfusion i TXA-gruppen.

Denne undersøgelse søgte at afgøre, om en enkelt præoperativ dosis af IV tranexamsyre effektivt reducerer intraoperativt blodtab og behov for transfusion hos patienter, der gennemgår laparoskopisk, abdominal eller vaginal hysterektomi for benigne indikationer.

Objektiv:

For at bestemme virkningen af ​​1 g IV tranexamsyre givet inden for 1 time præoperativt på intraoperativt blodtab på tidspunktet for hysterektomi.

Primært endepunkt:

Estimeret blodtab som bestemt af anæstesi og kirurg på tidspunktet for hysterektomi, forskel mellem postoperativt og præoperativt hæmoglobin, længde på hospitalsophold, procedurens længde, behov for blodtransfusion og postoperative venøse tromboemboliske hændelser.

Behandlingsdosering og administration:

1 g IV tranexamsyre eller 100 ml 0,9 % natriumchloridopløsning indgivet inden for 1 time efter starten af ​​proceduren