IV Tranexamsäure vor Hysterektomie

Tranexamsäure (TXA) ist ein synthetisches Lysin-Analogon, das die Plasmin-Fibrinolyse hemmt. Es kann oral, intravenös oder topisch verabreicht werden, mit schnellem Wirkungseintritt (tmax = ca. 3 Stunden) und einer Halbwertszeit von 11 Stunden. Es ist 6- bis 10-mal wirksamer als Aminocapronsäure, ein weiteres häufig verwendetes synthetisches Antifibrinolytikum. Eine typische IV-Dosierung beträgt 10 mg/kg, gefolgt von einer Infusion von 1 mg/kg/Stunde oder einfach 1 g intravenös in einer Dosis.

Über die Wirksamkeit von Tranexamsäure bei der Kontrolle von Blutungen bei Traumapatienten wurde ausführlich berichtet. Die Mitarbeiter der CRASH-2-Studie randomisierten 20.211 erwachsene Traumapatienten mit signifikanten Blutungen oder einem Risiko für signifikante Blutungen innerhalb von 8 Stunden nach der Verletzung zu IV-Tranexamsäure oder Placebo. Die Gesamtmortalität wurde mit Tranexamsäure signifikant reduziert (RR 0,91; p = 0,0035). Darüber hinaus war das Todesrisiko aufgrund von Blutungen bei denjenigen, die Tranexamsäure erhielten, signifikant niedriger (RR 0,85; p = 0,0077). Es wurden keine Unterschiede im Risiko vaskulärer Verschlussereignisse festgestellt. Weitere Analysen ergaben ein geringeres Todesrisiko durch Blutungen, wenn TXA innerhalb von 3 Stunden nach der Verletzung verabreicht wurde; Eine Behandlung, die 3 Stunden nach der Verletzung verabreicht wurde, erhöhte das Todesrisiko aufgrund von Blutungen.

Die Verabreichung von TXA während einer elektiven Operation wurde ebenfalls untersucht. Eine systematische Überprüfung von 252 randomisierten Studien aus dem Jahr 2011 mit Patienten, die sich einer elektiven Operation in verschiedenen Disziplinen unterzogen, umfasste die Verabreichung von TXA, Aminocapronsäure und Aprotinin. Die TXA-Verabreichung reduzierte das Transfusionsrisiko perioperativ (RR 0,61). Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2012 zur Verwendung von TXA sowohl bei elektiven als auch bei Notfalloperationen ergab, dass TXA das Transfusionsrisiko um ein Drittel reduzierte. Die Wirkung von TXA auf das Risiko für Myokardinfarkt, tiefe Venenthrombose und Lungenembolie war statistisch nicht signifikant.

Der Nutzen von TXA scheint sich auf geburtshilfliche Blutungen auszudehnen. Es gibt mehrere veröffentlichte Studien, die seine Verwendung zur Vorbeugung von postpartalen Blutungen analysieren, obwohl das Medikament nicht als Standard für die Vorbeugung oder Behandlung dieser Erkrankung gilt. Eine randomisierte Open-Label-Pilotstudie mit IV TXA bei Frauen mit postpartalen Blutungen über 800 cc berichtete über einen geringeren mittleren Blutverlust zwischen den Gruppen, obwohl die Wirkung bescheiden war. Darüber hinaus benötigten deutlich weniger Frauen in der TXA-Gruppe Transfusionen oder invasive Eingriffe. Ein kürzlich erschienener Cochrane-Review berichtet über zwölf Studien mit Frauen mit niedrigem Risiko, die sich einem Kaiserschnitt oder einer Spontangeburt unterzogen und Uterotonika mit oder ohne Zusatz von TXA erhielten. TXA war wirksam bei der Verringerung des geschätzten Blutverlusts über 1 Liter bei Frauen, die sich einem Kaiserschnitt unterziehen mussten. Der mittlere Blutverlust war bei Frauen, die TXA erhielten, signifikant geringer (mittlere Differenz -77,79 ml); Die Wirkung war bei Frauen mit Kaiserschnitt und vaginaler Geburt ähnlich. Schließlich ist die WOMAN-Studie eine große, laufende, placebokontrollierte Studie, die die Wirkung einer frühen TXA-Verabreichung bei klinisch diagnostizierten postpartalen Blutungen untersucht.

Die Verwendung von TXA zur Behandlung von akuten und abnormalen Uterusblutungen wurde berichtet und ist von der FDA für die Behandlung von Menorrhagie zugelassen. Eine randomisierte Studie mit oralem TXA bei der Behandlung von ovulatorischer Menorrhagie berichtete über eine 45 %ige Abnahme des mittleren menstruellen Blutverlusts bei Anwendung von TXA im Vergleich zu Placebo. Andere Studien haben diese Ergebnisse bestätigt, wobei TXA wirksamer als NSAIDs, aber weniger wirksam als das Levonorgestrel-Intrauterinpessar (IUP) bei der Verringerung des Menstruationsblutverlusts ist. Vor kurzem bestätigte eine doppelblinde, Placebo-kontrollierte, randomisierte, kontrollierte Studie (RCT) einen signifikanten Rückgang des menstruellen Blutverlusts (Durchschnitt -69 cc), Verbesserungen bei sozialen/körperlichen Einschränkungen, die durch Menorrhagie und selbst wahrgenommenen menstruellen Blutverlust verursacht wurden. Es liegen keine Daten zur Untersuchung der Wirksamkeit von i.v. TXA bei der Behandlung akuter oder schwerer Uterusblutungen vor.

Wenige Studien haben speziell die Nützlichkeit von prophylaktischem TXA bei der Verringerung des mittleren Blutverlusts während einer Hysterektomie oder anderen gynäkologischen Eingriffen untersucht. In einer Studie mit Patientinnen, die sich einer Endometriumablation und einer endoskopischen Endometriumresektion unterzogen, verringerte intraoperative und postoperative IV TXA den Gesamtblutverlust signifikant. Bei Patienten, die sich einer größeren Debulking-Operation wegen gynäkologischer Krebserkrankungen unterziehen, hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von IV TXA den intraoperativen Blutverlust um 30 % verringert. In einer gut konzipierten Studie an Frauen mit Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium wurden Patientinnen unmittelbar vor der Operation auf 15 mg/kg IV TXA oder die gleiche Menge Placebo randomisiert. Zu den Ergebnissen gehörten ein signifikant geringerer geschätzter mittlerer Blutverlust und ein geringerer Transfusionsbedarf in der TXA-Gruppe.

In dieser Studie sollte festgestellt werden, ob eine präoperative Einzeldosis von IV-Tranexamsäure den intraoperativen Blutverlust und die Notwendigkeit einer Transfusion bei Patienten, die sich einer laparoskopischen, abdominalen oder vaginalen Hysterektomie wegen gutartiger Indikationen unterziehen, wirksam reduziert.

Zielsetzung:

Bestimmung der Wirkung von 1 g intravenös verabreichter Tranexamsäure innerhalb von 1 Stunde vor der Operation auf den intraoperativen Blutverlust zum Zeitpunkt der Hysterektomie.

Primärer Endpunkt:

Geschätzter Blutverlust, bestimmt durch Anästhesie und Chirurg zum Zeitpunkt der Hysterektomie, Unterschied zwischen postoperativem und präoperativem Hämoglobin, Dauer des Krankenhausaufenthalts, Dauer des Eingriffs, Notwendigkeit einer Bluttransfusion und postoperative venöse thromboembolische Ereignisse.

Dosierung und Verabreichung der Behandlung:

1 g Tranexamsäure i.v. oder 100 ml 0,9 %ige Natriumchloridlösung, verabreicht innerhalb von 1 Stunde nach Beginn des Eingriffs