- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02939469
Hudens sympatiske nerveaktivitet og hjertearytmier
STTR fase II: Hudens sympatiske nerveaktivitet og hjertearytmier
Siden opfindelsen af elektrokardiogram (EKG) har EKG været en vigtig del af klinisk praksis. En primær årsag til populariteten af EKG er, at det er ikke-invasivt og kan udføres på enhver patient ved at placere elektroder på huden. De nuværende metoder til EKG-optagelse fokuserer på at detektere elektriske signaler fra hjertet. efterforskerne foreslår, at med højfrekvenssampling og højpasfiltrering kan efterforskerne også optage SNA fra huden. Somata af de subkutane sympatiske nerver på huden er placeret ved de ipsilaterale cervikale og stellate ganglier. Fordi den venstre stellate ganglion nerveaktivitet (SGNA) er kendt for at udløse hjertearytmier, herunder AF, VF og VF, er det muligt, at hud-SNA også kan bruges til forudsigelse af arytmi. efterforskerne testede denne hypotese i vores prækliniske undersøgelser (understøttet af R01 HL71140) ved hjælp af hundemodeller. Resultaterne viste, at subkutan nerveaktivitet (SCNA) registreret med implanterede elektroder kan bruges til at estimere stellate ganglion nerveaktivitet (SGNA) hos normale hunde og i en hundemodel af ventrikulær arytmi og pludselig død. efterforskerne viste også, at SCNA er mere nøjagtig end hjertefrekvensvariabilitet ved estimering af hjertesympatisk tonus hos ambulante hunde med myokardieinfarkt. Derfor kan SKNA og SCNA være nyttige til at estimere hjertesympatisk tonus. Ud over at studere de autonome mekanismer af hjertearytmi, kan disse nye metoder have bred anvendelse til at studere både hjerte- og ikke-hjertesygdomme. For eksempel er sympatisk tonus vigtig i patogenesen af hjertesvigt, aterosklerose, perifere neuropatier, epilepsi, vasovagal synkope, nyresvigt, hypertension og mange andre sygdomme. Direkte SKNA- og SCNA-optagelse kan give nye tilgange til at studere mekanismerne for disse almindelige sygdomme. SKNA-optagelse kan også have øjeblikkelige kliniske anvendelser ved at hjælpe med diagnosticering og behandling af hyperhidrose (svedende håndflader), lammelser, slagtilfælde, diabetes og neuromuskulære sygdomme. Det kan bruges til at hjælpe med biofeedback-overvågning udført af neurologer for at kontrollere neuropsykiatriske lidelser. På grund af disse potentielle kliniske og kommercielle anvendelser foreslår efterforskerne, at dette forskningsprojekt er vigtigt.
b. Innovation
- Brug af konventionelle elektroder på huden til at optage SNA. neuECG'et bruger de konventionelle hudelektroder, der er meget udbredt i sundhedsfaciliteter. Hud-SNA var blevet registreret ved hjælp af mikroneurografiteknikker og var blevet estimeret ved hjælp af kutan blodgennemstrømning (vasodilator-responser), hudtemperatur, hudledningsevne og svedfrigivelse. Mikroneurografi kan dog ikke anvendes til ambulante patienter. De andre metoder er ikke direkte målinger af SNA. neuECG er den første metode, der direkte og ikke-invasivt kan måle SNA fra huden.
- Automatiseret signalbehandling i realtid. efterforskerne vil udvikle signalbehandlingssoftware til automatisk at eliminere støj, såsom den, der genereres af muskelsammentrækning, elektriske apparater, kropsbevægelser, åndedræt og radiofrekvente signaler. De resterende signaler behandles derefter til separat visning i realtid for at give sundhedsudbydere en ny metode til øjeblikkeligt at estimere sympatisk tone. EKG-signalerne bruges til automatisk arytmidetektion, mens SNA-signalerne er tilgængelige til risikostratificering. Denne tilgang giver os mulighed for at forbedre og udvide den kliniske anvendelse af Einthovens originale opfindelse ved samtidig at detektere EKG og SNA fra huden.
- SKNA-mønstre som nye biomarkører. efterforskerne har identificeret unikke SKNA-mønstre, der går forud for indtræden af human AF. Hvis det er bevist korrekt af Specifikt Mål 3, kan denne nye biomarkør hjælpe læger med at estimere risikoen for arytmi og at forudsige effektiviteten af kateterablation for AF.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund Kardiel sympatisk innervation kommer fra de paravertebrale cervikale og thoraxganglier. Blandt dem er den stellate (cervicothoracale) ganglion en vigtig kilde til sympatisk innervation. Det forbinder konstant med phrenic nerver og næsten lige så ofte til vagale nerver.37 De paravertebrale ganglier forbinder også direkte med spinalnerver, som forbinder med de interkostale nerver. Disse interkostale nerver opdeles i ramus kutan lateralis og en dyb gren til musculus rectus abdominis. Histologiske undersøgelser af human hudbiopsi bekræftede tilstedeværelsen af rigelige sympatiske nerver i arteriovenøse anastomoses arrector pilorum muskler og arterioler. Ved at bruge peberrodsperoxidase som sporstof fandt Baron et al og Taniguchi et al, at alle hudsensoriske og sympatiske neuroner er placeret ipsilateralt. De sympatiske somata er placeret i de midterste cervikale og stellate ganglier samt thoraxganglierne. På grund af de direkte og omfattende forbindelser mellem forskellige nervestrukturer er det muligt for de sympatiske nerver i de forskellige strukturer at aktiveres samtidigt. Derfor antog efterforskerne, at SKNA optaget fra den øvre thorax kan bruges til at estimere den hjertesympatiske tonus.
Udnyt differentialfrekvensindholdet af EKG og SNA til at registrere neuECG For at bevare signalet og eliminere støj er American Heart Association (AHA) standardanbefaling for lavpasfiltrering af EKG 150 Hz for unge og voksne og 250 Hz for børn. Højere frekvenssignaler, selvom de vides at være klinisk vigtige, elimineres rutinemæssigt af denne lavpasfiltrering. Fordi der ikke er behov for at optage højfrekvente signaler, har de konventionelle EKG- og Holter-monitoreringsenheder ikke en bred båndbredde og høj samplingshastighed. neuECG-optagelse tager en anden tilgang. efterforskerne bruger udstyr med bred båndbredde (2K Hz) og høj samplinghastighed (4K/s-10K/s) til at optage signalerne fra huden. Signalet sendes derefter i bånd mellem 0,5 Hz og 150 Hz for at vise EKG-signalet. De samme signaler sendes derefter højt ved > 150 Hz for at afsløre nerveaktiviteter. Figur 1 illustrerer ovenstående koncept. Det viser Fast Fourier Transform (FFT) analyser af signalerne optaget fra huden. Højpasfiltrering ved 150 Hz eliminerede EKG-signalerne. De resterende højfrekvente signaler kan indeholde både muskel- og nerveaktiviteter. McAuley et al rapporterede, at elektromyografien (EMG) sædvanligvis har en frekvens på <100 Hz. Højst kan små mængder muskelaktiviteter nå op på 400 Hz. Ved højpasfiltrering ved 500 Hz elimineres EMG, men det samme er andre signaler med frekvenser < 500 Hz. Standard højpas-indstillingen for mikroneurografiundersøgelse er 700 Hz. Højpasfiltrering ved 500 eller 700 Hz øgede specificiteten, men reducerede følsomheden af SKNA-optagelse. Signal til støj-forholdet reduceres. Imidlertid forbliver de grundlæggende mønstre af nerveudladninger.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-45 år
- BMI < 35 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hypertension, diabetes, lungesygdom, stofskiftesygdom eller hjertesvigt
- Hjerterytmeforstyrrelse, specifikt: anden rytme end sinus
- Brug af anden medicin end almindelige kosttilskud
- Ude af stand til at udføre håndgrebsøvelse
- Gravid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: ANDET
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Eksperimentel: Sympatisk nerveaktivitet
Raske frivillige vil gennemgå mikroneurografi og ikke-invasiv sympatisk nerveaktivitet ved EKG-analyse ved baseline og som reaktion på stress.
|
Emner vil optræde Valsalva-manøvre Håndgreb Efter træningsmanchetokklusion Høj støj og hudklem |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skift i sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: Ændring fra baseline i sympatisk nerveaktivitet efter 2 timer
|
Multi-unit optagelser af sympatisk nerveaktivitet vil blive opnået med engangssteril
|
Ændring fra baseline i sympatisk nerveaktivitet efter 2 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro 42959
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .