- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02939469
Hudsympatisk nerveaktivitet og hjertearytmier
STTR Fase II: Hudsympatisk nerveaktivitet og hjertearytmier
Siden oppfinnelsen av elektrokardiogram (EKG) har EKG vært en viktig del av klinisk praksis. En primær årsak til populariteten til EKG er at det er ikke-invasivt og kan utføres hos enhver pasient ved å plassere elektroder på huden. De nåværende metodene for EKG-registrering fokuserer på å oppdage elektriske signaler fra hjertet. etterforskerne foreslår at med høyfrekvent sampling og høypassfiltrering kan etterforskerne også registrere SNA fra huden. Somata til de subkutane sympatiske nervene på huden er lokalisert ved de ipsilaterale cervikale og stellate gangliene. Fordi den venstre stellate ganglion nerveaktiviteten (SGNA) er kjent for å utløse hjertearytmier, inkludert AF, VF og VF, er det mulig at hud-SNA også kan brukes til arytmiprediksjon. etterforskerne testet denne hypotesen i våre prekliniske studier (støttet av R01 HL71140) ved å bruke hundemodeller. Resultatene viste at subkutan nerveaktivitet (SCNA) registrert med implanterte elektroder kan brukes til å estimere stjerneganglion nerveaktivitet (SGNA) hos normale hunder og i en hundemodell av ventrikulær arytmi og plutselig død. etterforskerne viste også at SCNA er mer nøyaktig enn hjertefrekvensvariabilitet ved estimering av hjertesympatisk tonus hos ambulerende hunder med hjerteinfarkt. Derfor kan SKNA og SCNA være nyttige for å estimere hjertesympatisk tonus. I tillegg til å studere de autonome mekanismene til hjertearytmi, kan disse nye metodene ha bred anvendelse for å studere både hjerte- og ikke-hjertesykdommer. For eksempel er sympatisk tone viktig i patogenesen av hjertesvikt, aterosklerose, perifere nevropatier, epilepsi, vasovagal synkope, nyresvikt, hypertensjon og mange andre sykdommer. Direkte SKNA- og SCNA-opptak kan gi nye tilnærminger for å studere mekanismene til disse vanlige sykdommene. SKNA-opptak kan også ha umiddelbare kliniske anvendelser ved å hjelpe til med diagnostisering og behandling av hyperhidrose (svette håndflater), lammelser, hjerneslag, diabetes og nevromuskulære sykdommer. Det kan brukes til å hjelpe biofeedback-overvåking utført av nevrologer for å kontrollere nevropsykiatriske lidelser. På grunn av disse potensielle kliniske og kommersielle bruksområdene, foreslår etterforskerne at dette forskningsprosjektet er betydelig.
b. Innovasjon
- Bruke konvensjonelle elektroder på huden for å registrere SNA. NeuECG bruker de konvensjonelle hudelektrodene som er mye brukt i helseinstitusjoner. Hud-SNA hadde blitt registrert ved hjelp av mikronevrografiteknikker, og hadde blitt estimert ved bruk av kutan blodstrøm (vasodilatorrespons), hudtemperatur, hudledningsevne og svettefrigjøring. Mikronevrografi kan imidlertid ikke brukes hos ambulante pasienter. De andre metodene er ikke direkte målinger av SNA. neuECG er den første metoden som direkte og ikke-invasivt kan måle SNA fra huden.
- Automatisert sanntidssignalbehandling. etterforskerne vil utvikle signalbehandlingsprogramvare for automatisk å eliminere støy, slik som det som genereres av muskelsammentrekning, elektriske apparater, kroppsbevegelser, respirasjon og radiofrekvente signaler. De gjenværende signalene blir deretter behandlet for å vises separat i sanntid for å gi helsepersonell en ny metode for å umiddelbart estimere sympatisk tone. EKG-signalene brukes til automatisk arytmideteksjon mens SNA-signalene er tilgjengelige for risikostratifisering. Denne tilnærmingen lar oss forbedre og utvide den kliniske anvendelsen av Einthovens originale oppfinnelse ved samtidig å detektere EKG og SNA fra huden.
- SKNA-mønstre som nye biomarkører. etterforskerne har identifisert unike SKNA-mønstre som går forut for utbruddet av human AF. Hvis det er bevist korrekt av spesifikt mål 3, kan denne nye biomarkøren hjelpe leger med å estimere risikoen for arytmi og å forutsi effekten av kateterablasjon for AF.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn Sympatisk hjerteinnervasjon kommer fra de paravertebrale cervikale og thoracale gangliene. Blant dem er stjerneganglion (cervicothoracal) en viktig kilde til sympatisk innervasjon. Det kobles konstant med freniske nerver og nesten like ofte til vagale nerver.37 De paravertebrale gangliene er også direkte forbundet med spinalnerver, som forbinder med interkostale nerver. Disse interkostale nervene deler seg i ramus kutan lateralis og en dyp gren til musculus rectus abdominis. Histologiske studier av human hudbiopsi bekreftet tilstedeværelsen av rikelig med sympatiske nerver i arteriovenøse anastomose arrector pilorum muskler og arterioler. Ved å bruke pepperrotperoksidase som sporstoff, fant Baron et al og Taniguchi et al at alle hudsensoriske og sympatiske nevroner er lokalisert ipsilateralt. De sympatiske somata er lokalisert i de midtre cervikale og stellate gangliene samt thoraxgangliene. På grunn av de direkte og omfattende forbindelsene mellom ulike nervestrukturer, er det mulig for de sympatiske nervene i de ulike strukturene å aktiveres samtidig. Derfor antok etterforskerne at SKNA registrert fra øvre thorax kan brukes til å estimere hjertesympatiske tonus.
Bruk differensialfrekvensinnholdet til EKG og SNA for å registrere neuECG For å bevare signalet og eliminere støy, er American Heart Association (AHA) standardanbefaling for lavpassfiltrering av EKG 150 Hz for ungdom og voksne, og 250 Hz for barn. Høyfrekvente signaler, selv om de er kjent for å være klinisk viktige, elimineres rutinemessig av denne lavpassfiltreringen. Fordi det ikke er behov for å registrere høyfrekvente signaler, har ikke de konvensjonelle EKG- og Holter-overvåkingsenhetene stor båndbredde og høy samplingsfrekvens. neuECG-opptak tar en annen tilnærming. etterforskerne bruker utstyr med bred båndbredde (2K Hz) og høy samplingshastighet (4K/s-10K/s) for å registrere signalene fra huden. Signalet sendes deretter i bånd mellom 0,5 Hz og 150 Hz for å vise EKG-signal. De samme signalene sendes deretter høyt ved > 150 Hz for å avsløre nerveaktiviteter. Figur 1 illustrerer konseptet ovenfor. Den viser Fast Fourier Transform (FFT) analyser av signalene som er registrert fra huden. Høypassfiltrering ved 150 Hz eliminerte EKG-signalene. De gjenværende høyfrekvente signalene kan inneholde både muskel- og nerveaktiviteter. McAuley et al rapporterte at elektromyografien (EMG) vanligvis har en frekvens på <100 Hz. På det meste kan små mengder muskelaktiviteter nå 400 Hz. Ved høypassfiltrering ved 500 Hz elimineres EMG, men det samme er andre signaler med frekvenser < 500 Hz. Standard høypassinnstilling for mikronevrografistudier er 700 Hz. Høypassfiltrering ved 500 eller 700 Hz økte spesifisiteten, men reduserte følsomheten til SKNA-opptak. Signal/støyforholdet reduseres. Imidlertid gjenstår de grunnleggende mønstrene for nerveutslipp.
Studietype
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-45 år
- BMI < 35 kg/m2
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med hypertensjon, diabetes, lungesykdom, metabolsk sykdom eller hjertesvikt
- Hjerterytmeforstyrrelse, spesifikt: annen rytme enn sinus
- Bruk av andre medisiner enn vanlige kosttilskudd
- Kan ikke utføre håndgrepstrening
- Gravid
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: ANNEN
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
EKSPERIMENTELL: Eksperimentell: Sympatisk nerveaktivitet
Friske frivillige vil gjennomgå mikronevrografi og ikke-invasiv sympatisk nerveaktivitet ved EKG-analyse ved baseline og som respons på stress.
|
Emner vil opptre Valsalva manøver Hand Grip Post treningsmansjett okklusjon Høy støy og hudklemming |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Skift i sympatisk nerveaktivitet
Tidsramme: Endring fra baseline i sympatisk nerveaktivitet etter 2 timer
|
Multi-enhetsregistreringer av sympatisk nerveaktivitet vil bli oppnådd med engangssteril
|
Endring fra baseline i sympatisk nerveaktivitet etter 2 timer
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pro 42959
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Sympatisk nerveaktivitet
-
Stichting Achmea Slachtoffer en SamenlevingFullførtRSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | Algodystrofi | CRPS Type INederland
-
Healeon Medical IncTilbaketrukketFibromyalgi | RSD (Reflex Sympathetic Dystrophy) | CRPS - komplekst regionalt smertesyndrom type IForente stater, Honduras