- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02939469
Pelle Attività nervosa simpatica e aritmie cardiache
STTR Fase II: Attività del nervo simpatico cutaneo e aritmie cardiache
Dall'invenzione dell'elettrocardiogramma (ECG), l'ECG è stato una parte importante della pratica clinica. Uno dei motivi principali della popolarità dell'ECG è che non è invasivo e può essere eseguito in qualsiasi paziente posizionando gli elettrodi sulla pelle. Gli attuali metodi di registrazione dell'ECG si concentrano sulla rilevazione dei segnali elettrici dal cuore. gli investigatori propongono che con il campionamento ad alta frequenza e il filtraggio passa-alto, gli investigatori possano anche registrare SNA dalla pelle. I somi dei nervi simpatici sottocutanei sulla pelle si trovano nei gangli cervicali e stellati omolaterali. Poiché è noto che l'attività del nervo ganglio stellato sinistro (SGNA) innesca aritmie cardiache, tra cui FA, FV e FV, è possibile che l'SNA cutaneo possa essere utilizzato anche per la previsione dell'aritmia. i ricercatori hanno testato questa ipotesi nei nostri studi preclinici (supportati da R01 HL71140) utilizzando modelli canini. I risultati hanno mostrato che l'attività del nervo sottocutaneo (SCNA) registrata con elettrodi impiantati può essere utilizzata per stimare l'attività del nervo gangliare stellato (SGNA) nei cani normali e in un modello canino di aritmia ventricolare e morte improvvisa. i ricercatori hanno anche dimostrato che SCNA è più accurato della variabilità della frequenza cardiaca nella stima del tono simpatico cardiaco nei cani deambulanti con infarto del miocardio. Pertanto, SKNA e SCNA possono essere utili nella stima del tono simpatico cardiaco. Oltre a studiare i meccanismi autonomi dell'aritmia cardiaca, questi nuovi metodi possono avere un'ampia applicazione nello studio delle malattie sia cardiache che non cardiache. Ad esempio, il tono simpatico è importante nella patogenesi dell'insufficienza cardiaca, dell'aterosclerosi, delle neuropatie periferiche, dell'epilessia, della sincope vasovagale, dell'insufficienza renale, dell'ipertensione e di molte altre malattie. La registrazione diretta di SKNA e SCNA può fornire nuovi approcci per studiare i meccanismi di queste malattie comuni. La registrazione SKNA può anche avere applicazioni cliniche immediate assistendo nella diagnosi e nel trattamento dell'iperidrosi (palmi sudati), paralisi, ictus, diabete e malattie neuromuscolari. Può essere utilizzato per assistere il monitoraggio del biofeedback eseguito dai neurologi per controllare i disturbi neuropsichiatrici. A causa di queste potenziali applicazioni cliniche e commerciali, i ricercatori propongono che questo progetto di ricerca sia significativo.
B. Innovazione
- Utilizzo di elettrodi convenzionali sulla pelle per registrare SNA. Il neuECG utilizza gli elettrodi cutanei convenzionali ampiamente utilizzati nelle strutture sanitarie. L'SNA cutaneo era stato registrato utilizzando tecniche di microneurografia ed era stato stimato utilizzando il flusso sanguigno cutaneo (risposte vasodilatatorie), la temperatura cutanea, la conduttanza cutanea e il rilascio di sudore. Tuttavia, la microneurografia non può essere utilizzata nei pazienti ambulatoriali. Gli altri metodi non sono misurazioni dirette di SNA. neuECG è il primo metodo in grado di misurare direttamente e in modo non invasivo l'SNA dalla pelle.
- Elaborazione automatizzata del segnale in tempo reale. i ricercatori svilupperanno un software di elaborazione del segnale per eliminare automaticamente il rumore, come quello generato dalla contrazione muscolare, dagli apparecchi elettrici, dal movimento del corpo, dalla respirazione e dai segnali a radiofrequenza. I segnali rimanenti vengono quindi elaborati per essere visualizzati separatamente in tempo reale per fornire agli operatori sanitari un nuovo metodo per stimare istantaneamente il tono simpatico. I segnali ECG vengono utilizzati per il rilevamento automatico dell'aritmia mentre i segnali SNA sono disponibili per la stratificazione del rischio. Questo approccio ci consente di migliorare e ampliare l'applicazione clinica dell'invenzione originale di Einthoven rilevando simultaneamente ECG e SNA dalla pelle.
- Modelli SKNA come nuovi biomarcatori. i ricercatori hanno identificato modelli SKNA unici che precedono l'insorgenza della FA umana. Se dimostrato corretto dall'obiettivo specifico 3, questo nuovo biomarcatore può aiutare i medici a stimare il rischio di aritmia e prevedere l'efficacia dell'ablazione transcatetere per la FA.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo L'innervazione simpatica cardiaca proviene dai gangli cervicali e toracici paravertebrali. Tra questi, il ganglio stellato (cervicotoracico) è una delle principali fonti di innervazione simpatica. Si connette costantemente con i nervi frenici e quasi altrettanto spesso con i nervi vagali.37 I gangli paravertebrali si collegano direttamente anche con i nervi spinali, che si collegano con i nervi intercostali. Questi nervi intercostali si dividono in ramus cutanea lateralis e un ramo profondo al musculus rectus abdominis. Gli studi istologici sulla biopsia della pelle umana hanno confermato la presenza di abbondanti nervi simpatici nelle anastomosi artero-venose, nei muscoli erettori del piloro e nelle arteriole. Usando la perossidasi di rafano come tracciante, Baron et al e Taniguchi et al hanno scoperto che tutti i neuroni sensoriali e simpatici della pelle si trovano ipsilateralmente. I corpi simpatici si trovano nei gangli cervicali e stellati medi e nei gangli toracici. A causa delle connessioni dirette ed estese tra le varie strutture nervose, è possibile che i nervi simpatici nelle varie strutture si attivino simultaneamente. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che SKNA registrato dalla parte superiore del torace possa essere utilizzato per stimare il tono simpatico cardiaco.
Utilizzare i contenuti di frequenza differenziale di ECG e SNA per registrare neuECG Per preservare il segnale ed eliminare il rumore, la raccomandazione standard dell'American Heart Association (AHA) per il filtraggio passa-basso dell'ECG è 150 Hz per adolescenti e adulti e 250 Hz per bambini. I segnali a frequenza più alta, sebbene noti per essere clinicamente importanti, vengono regolarmente eliminati da questo filtraggio passa-basso. Poiché non è necessario registrare segnali ad alta frequenza, i dispositivi di monitoraggio ECG e Holter convenzionali non dispongono di un'ampia larghezza di banda e di un'elevata frequenza di campionamento. La registrazione neuECG ha un approccio diverso. gli investigatori utilizzano apparecchiature con ampia larghezza di banda (2K Hz) e alta frequenza di campionamento (4K/s-10K/s) per registrare i segnali dalla pelle. Il segnale viene quindi passato in banda tra 0,5 Hz e 150 Hz per visualizzare il segnale ECG. Gli stessi segnali vengono quindi trasmessi in alto a > 150 Hz per rivelare le attività nervose. La Figura 1 illustra il concetto di cui sopra. Mostra analisi Fast Fourier Transform (FFT) dei segnali registrati dalla pelle. Il filtraggio passa-alto a 150 Hz ha eliminato i segnali ECG. I restanti segnali ad alta frequenza possono contenere sia attività muscolari che nervose. McAuley et al hanno riferito che l'elettromiografia (EMG) di solito ha una frequenza <100 Hz. Al massimo, piccole quantità di attività muscolare potrebbero raggiungere i 400 Hz. Con il filtraggio passa-alto a 500 Hz, l'EMG viene eliminato, ma lo sono anche altri segnali con frequenze < 500 Hz. L'impostazione passa-alto standard per lo studio della microneurografia è 700 Hz. Il filtraggio passa-alto a 500 o 700 Hz ha aumentato la specificità ma ha ridotto la sensibilità della registrazione SKNA. Il rapporto segnale/rumore è ridotto. Tuttavia, i modelli di base delle scariche nervose rimangono.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-45 anni
- IMC < 35 kg/m2
Criteri di esclusione:
- Storia di ipertensione, diabete, malattie polmonari, malattie metaboliche o insufficienza cardiaca
- Disturbo del ritmo cardiaco, in particolare: ritmo diverso dal seno
- Uso di farmaci diversi dai comuni integratori
- Impossibile eseguire l'esercizio di presa
- Incinta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: ALTRO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Sperimentale: Attività nervosa simpatica
I volontari sani saranno sottoposti a microneurografia e attività nervosa simpatica non invasiva mediante analisi ECG al basale e in risposta allo stress.
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I soggetti si esibiranno Manovra di Valsalva Presa della mano Occlusione della cuffia dopo l'esercizio Rumore forte e pizzicamento della pelle |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Chane nell'attività del nervo simpatico
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dell'attività del nervo simpatico a 2 ore
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Le registrazioni multi-unità dell'attività del nervo simpatico saranno ottenute con sterili monouso
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Variazione rispetto al basale dell'attività del nervo simpatico a 2 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Pro 42959
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