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Pelle Attività nervosa simpatica e aritmie cardiache

12 giugno 2019 aggiornato da: Florian Rader, Cedars-Sinai Medical Center

STTR Fase II: Attività del nervo simpatico cutaneo e aritmie cardiache

Dall'invenzione dell'elettrocardiogramma (ECG), l'ECG è stato una parte importante della pratica clinica. Uno dei motivi principali della popolarità dell'ECG è che non è invasivo e può essere eseguito in qualsiasi paziente posizionando gli elettrodi sulla pelle. Gli attuali metodi di registrazione dell'ECG si concentrano sulla rilevazione dei segnali elettrici dal cuore. gli investigatori propongono che con il campionamento ad alta frequenza e il filtraggio passa-alto, gli investigatori possano anche registrare SNA dalla pelle. I somi dei nervi simpatici sottocutanei sulla pelle si trovano nei gangli cervicali e stellati omolaterali. Poiché è noto che l'attività del nervo ganglio stellato sinistro (SGNA) innesca aritmie cardiache, tra cui FA, FV e FV, è possibile che l'SNA cutaneo possa essere utilizzato anche per la previsione dell'aritmia. i ricercatori hanno testato questa ipotesi nei nostri studi preclinici (supportati da R01 HL71140) utilizzando modelli canini. I risultati hanno mostrato che l'attività del nervo sottocutaneo (SCNA) registrata con elettrodi impiantati può essere utilizzata per stimare l'attività del nervo gangliare stellato (SGNA) nei cani normali e in un modello canino di aritmia ventricolare e morte improvvisa. i ricercatori hanno anche dimostrato che SCNA è più accurato della variabilità della frequenza cardiaca nella stima del tono simpatico cardiaco nei cani deambulanti con infarto del miocardio. Pertanto, SKNA e SCNA possono essere utili nella stima del tono simpatico cardiaco. Oltre a studiare i meccanismi autonomi dell'aritmia cardiaca, questi nuovi metodi possono avere un'ampia applicazione nello studio delle malattie sia cardiache che non cardiache. Ad esempio, il tono simpatico è importante nella patogenesi dell'insufficienza cardiaca, dell'aterosclerosi, delle neuropatie periferiche, dell'epilessia, della sincope vasovagale, dell'insufficienza renale, dell'ipertensione e di molte altre malattie. La registrazione diretta di SKNA e SCNA può fornire nuovi approcci per studiare i meccanismi di queste malattie comuni. La registrazione SKNA può anche avere applicazioni cliniche immediate assistendo nella diagnosi e nel trattamento dell'iperidrosi (palmi sudati), paralisi, ictus, diabete e malattie neuromuscolari. Può essere utilizzato per assistere il monitoraggio del biofeedback eseguito dai neurologi per controllare i disturbi neuropsichiatrici. A causa di queste potenziali applicazioni cliniche e commerciali, i ricercatori propongono che questo progetto di ricerca sia significativo.

B. Innovazione

  • Utilizzo di elettrodi convenzionali sulla pelle per registrare SNA. Il neuECG utilizza gli elettrodi cutanei convenzionali ampiamente utilizzati nelle strutture sanitarie. L'SNA cutaneo era stato registrato utilizzando tecniche di microneurografia ed era stato stimato utilizzando il flusso sanguigno cutaneo (risposte vasodilatatorie), la temperatura cutanea, la conduttanza cutanea e il rilascio di sudore. Tuttavia, la microneurografia non può essere utilizzata nei pazienti ambulatoriali. Gli altri metodi non sono misurazioni dirette di SNA. neuECG è il primo metodo in grado di misurare direttamente e in modo non invasivo l'SNA dalla pelle.
  • Elaborazione automatizzata del segnale in tempo reale. i ricercatori svilupperanno un software di elaborazione del segnale per eliminare automaticamente il rumore, come quello generato dalla contrazione muscolare, dagli apparecchi elettrici, dal movimento del corpo, dalla respirazione e dai segnali a radiofrequenza. I segnali rimanenti vengono quindi elaborati per essere visualizzati separatamente in tempo reale per fornire agli operatori sanitari un nuovo metodo per stimare istantaneamente il tono simpatico. I segnali ECG vengono utilizzati per il rilevamento automatico dell'aritmia mentre i segnali SNA sono disponibili per la stratificazione del rischio. Questo approccio ci consente di migliorare e ampliare l'applicazione clinica dell'invenzione originale di Einthoven rilevando simultaneamente ECG e SNA dalla pelle.
  • Modelli SKNA come nuovi biomarcatori. i ricercatori hanno identificato modelli SKNA unici che precedono l'insorgenza della FA umana. Se dimostrato corretto dall'obiettivo specifico 3, questo nuovo biomarcatore può aiutare i medici a stimare il rischio di aritmia e prevedere l'efficacia dell'ablazione transcatetere per la FA.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Sfondo L'innervazione simpatica cardiaca proviene dai gangli cervicali e toracici paravertebrali. Tra questi, il ganglio stellato (cervicotoracico) è una delle principali fonti di innervazione simpatica. Si connette costantemente con i nervi frenici e quasi altrettanto spesso con i nervi vagali.37 I gangli paravertebrali si collegano direttamente anche con i nervi spinali, che si collegano con i nervi intercostali. Questi nervi intercostali si dividono in ramus cutanea lateralis e un ramo profondo al musculus rectus abdominis. Gli studi istologici sulla biopsia della pelle umana hanno confermato la presenza di abbondanti nervi simpatici nelle anastomosi artero-venose, nei muscoli erettori del piloro e nelle arteriole. Usando la perossidasi di rafano come tracciante, Baron et al e Taniguchi et al hanno scoperto che tutti i neuroni sensoriali e simpatici della pelle si trovano ipsilateralmente. I corpi simpatici si trovano nei gangli cervicali e stellati medi e nei gangli toracici. A causa delle connessioni dirette ed estese tra le varie strutture nervose, è possibile che i nervi simpatici nelle varie strutture si attivino simultaneamente. Pertanto, i ricercatori hanno ipotizzato che SKNA registrato dalla parte superiore del torace possa essere utilizzato per stimare il tono simpatico cardiaco.

Utilizzare i contenuti di frequenza differenziale di ECG e SNA per registrare neuECG Per preservare il segnale ed eliminare il rumore, la raccomandazione standard dell'American Heart Association (AHA) per il filtraggio passa-basso dell'ECG è 150 Hz per adolescenti e adulti e 250 Hz per bambini. I segnali a frequenza più alta, sebbene noti per essere clinicamente importanti, vengono regolarmente eliminati da questo filtraggio passa-basso. Poiché non è necessario registrare segnali ad alta frequenza, i dispositivi di monitoraggio ECG e Holter convenzionali non dispongono di un'ampia larghezza di banda e di un'elevata frequenza di campionamento. La registrazione neuECG ha un approccio diverso. gli investigatori utilizzano apparecchiature con ampia larghezza di banda (2K Hz) e alta frequenza di campionamento (4K/s-10K/s) per registrare i segnali dalla pelle. Il segnale viene quindi passato in banda tra 0,5 Hz e 150 Hz per visualizzare il segnale ECG. Gli stessi segnali vengono quindi trasmessi in alto a > 150 Hz per rivelare le attività nervose. La Figura 1 illustra il concetto di cui sopra. Mostra analisi Fast Fourier Transform (FFT) dei segnali registrati dalla pelle. Il filtraggio passa-alto a 150 Hz ha eliminato i segnali ECG. I restanti segnali ad alta frequenza possono contenere sia attività muscolari che nervose. McAuley et al hanno riferito che l'elettromiografia (EMG) di solito ha una frequenza <100 Hz. Al massimo, piccole quantità di attività muscolare potrebbero raggiungere i 400 Hz. Con il filtraggio passa-alto a 500 Hz, l'EMG viene eliminato, ma lo sono anche altri segnali con frequenze < 500 Hz. L'impostazione passa-alto standard per lo studio della microneurografia è 700 Hz. Il filtraggio passa-alto a 500 o 700 Hz ha aumentato la specificità ma ha ridotto la sensibilità della registrazione SKNA. Il rapporto segnale/rumore è ridotto. Tuttavia, i modelli di base delle scariche nervose rimangono.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (ADULTO)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-45 anni
  • IMC < 35 kg/m2

Criteri di esclusione:

  • Storia di ipertensione, diabete, malattie polmonari, malattie metaboliche o insufficienza cardiaca
  • Disturbo del ritmo cardiaco, in particolare: ritmo diverso dal seno
  • Uso di farmaci diversi dai comuni integratori
  • Impossibile eseguire l'esercizio di presa
  • Incinta

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Sperimentale: Attività nervosa simpatica
I volontari sani saranno sottoposti a microneurografia e attività nervosa simpatica non invasiva mediante analisi ECG al basale e in risposta allo stress.

I soggetti si esibiranno

Manovra di Valsalva Presa della mano Occlusione della cuffia dopo l'esercizio Rumore forte e pizzicamento della pelle

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Chane nell'attività del nervo simpatico
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale dell'attività del nervo simpatico a 2 ore
Le registrazioni multi-unità dell'attività del nervo simpatico saranno ottenute con sterili monouso
Variazione rispetto al basale dell'attività del nervo simpatico a 2 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 novembre 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 ottobre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 ottobre 2016

Primo Inserito (STIMA)

20 ottobre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

14 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro 42959

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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