Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Aktuel curcumin til præcancer cervikale læsioner

3. oktober 2024 opdateret af: Lisa Flowers

Biomolekylære virkninger af topisk curcumin i HSIL cervikal neoplasi

Formålet med denne undersøgelse er at se, om curcumin kan vende en cervikal precancerøs tilstand ved at se på mennesker, der har tilstanden og gribe ind med et undersøgelseslægemiddel eller placebo (et inaktivt lægemiddel), forud for planlagt terapeutisk loop elektrokirurgisk excision procedure (LEEP), som er en behandlingsprocedure til fjernelse af livmoderhalskræft. 40 kvinder med høj grad af pladeepitellæsion (HSIL) i livmoderhalsen vil blive tilmeldt til enten at indsætte 2000 mg kapsel curcumin eller placebo i deres vagina en gang om ugen i 12 uger. Efter en 4 uger lang udvaskningsperiode vil deltagerne derefter gennemgå fjernelse af de præcancerøse celler som anbefalet standardbehandling. Deltagerne vil have regelmæssige månedlige besøg under undersøgelsens varighed.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Livmoderhalskræft er den tredjehyppigste kræftsygdom på verdensplan. Det forårsagende middel, der er ansvarligt for livmoderhalskræft, er den vedvarende infektion med onkogent humant papillomavirus (HPV). Hyppigheden af ​​livmoderhalskræft og HPV-infektion er øget hos HIV-inficerede kvinder på grund af immunsuppression, og livmoderhalskræft er en AIDS-definerende diagnose. På trods af løftet om HPV-vaccine til forebyggelse af livmoderhalskræft, er den udbredte tilgængelighed af denne vaccine begrænset på grund af omkostninger og tilgængelighed. Derfor indebærer forebyggelsesstrategier til at reducere livmoderhalskræft efter HPV-eksponering behandling ved den mest alvorlige præmaligne tilstand (højgradig pladeepitellæsion eller HSIL). Da denne procedure er dyr og ikke bredt tilgængelig i ressourcebegrænsede områder, er der behov for en billig, ikke-invasiv alternativ metode til at behandle disse præmaligne cervikale læsioner.

Curcumin, et ekstrakt fra gurkemeje, et populært kulinarisk krydderi, er blevet brugt i traditionel indisk medicin for dets anti-inflammatoriske og anti-infektiøse egenskaber. Nylige undersøgelser har vist den potentielle effekt af curcumin til at reducere tumorer og præcancerøse læsioner i dyre- og menneskekræftceller. Det postuleres, at curcumin opnår sin effekt på kræftceller ved at modulere forskellige cellulære veje såvel som ved at ændre HPV-effekten på vævsceller.

Denne undersøgelse vil undersøge effekten af ​​curcumin som en potentiel medicinsk behandling hos HIV-inficerede kvinder med HSIL-læsioner i livmoderhalsen. 40 kvinder med høj grad af pladeepitellæsion (HSIL) i livmoderhalsen vil blive tilmeldt til enten at indsætte 2000 mg kapsel curcumin eller placebo i deres vagina en gang om ugen i 12 uger. Efter en 4 uger lang udvaskningsperiode vil deltagerne derefter gennemgå fjernelse af de præcancerøse celler som anbefalet standardbehandling. Deltagerne vil have regelmæssige månedlige besøg under undersøgelsens varighed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30308
        • Grady Hospital - Ponce De Leon Clinic

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • HIV-positive kvinder og HIV-negative kvinder
  • HSIL-cytologi uden invasive træk identificeret ved kolposkopi eller baseline-biopsien
  • Kompatibel med kombinerede antiretrovirale midler (cART)
  • På kontinuerlige antiretrovirale lægemidler med cluster of differentiation 4 (CD4) tæller >200 celler/ml med vedvarende upåviselig viral belastning i mindst 3 måneder
  • Patient på pålidelig prævention. Tilstrækkelig prævention omfatter: Kombineret oral p-pille (OCP), langvarig reversibel prævention (LARCP), Bilateral Tubal Ligation (BLT) og DepoProvera skud/p-pille.
  • Patient villig til at overholde undersøgelseskravene
  • Ingen risikofaktorer for mikroinvasiv sygdom (ingen kolposkopiske træk ved mikroinvasion, tilstrækkelig kolposkopi og negativ endocervikal curettage)

Ekskluderingskriterier:

  • Ammende og gravide kvinder
  • Patient med uregelmæssige cyklusser (mere end én gang om måneden).
  • Tidligere hysterektomi og/eller forudgående behandling for cervikal præcancertilstand

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Curcumin arm
Deltagere i denne arm vil bruge 2000 mg intravaginal curcumin en gang om ugen i 12 uger.
Medicin: Curcumin

Curcumin (Curcumin C3 Complex®, fremstillet af Sabinsa Corporation), en bestanddel af krydderiet gurkemeje, anses for at være et middel med lav toksicitet, afledt af kosten med kemoforebyggende og terapeutiske fordele.

Deltagerne i undersøgelsen vil blive instrueret i at indsætte fire 500 mg (i alt 2000 mg) curcuminkapsler en gang om ugen (undtagen dage, hvor de er på menstruation). Deltagerne indsætter kapslerne ved hjælp af vaginalapplikatoren, mens de ligger på ryggen med bøjede knæ. Deltagerne vil blive instrueret i forsigtigt at indsætte kapslerne i skeden, så langt de kan komme behageligt, svarende til en tamponindsættelse eller andre almindelige intravaginale lægemidler.

Cervikal cytologi, kolposkopier og biopsier vil blive udført ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16 besøg for at indsamle prøver for at analysere for undersøgelsens resultater.

Andre navne:
  • Curcumin C3 kompleks
Placebo komparator: Placebo arm
Deltagerne i denne arm vil bruge 2000 mg placebo en gang om ugen i 12 uger.
Medicin: Placebo

Studiedeltagere randomiseret til placeboarmen vil indsætte fire 500 mg (2000 mg i alt) af placebo (gelatine) kapslerne en gang om ugen (eksklusive dage, hvor de er i menstruation). Deltagerne indsætter kapslerne ved hjælp af vaginalapplikatoren, mens de ligger på ryggen med bøjede knæ. Deltagerne vil blive instrueret i forsigtigt at indsætte kapslerne i skeden, så langt de kan komme behageligt, svarende til en tamponindsættelse eller andre almindelige intravaginale lægemidler.

Cervikal cytologi, kolposkopier og biopsier vil blive udført ved baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16 besøg for at indsamle prøver for at analysere for undersøgelsens resultater.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med humant papillomavirus (HPV) relateret molekylært mål HPV E6/E7 Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) ekspression i HSIL læsioner i livmoderhalsen
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Vaginale prøver blev brugt til at bestemme sammenhængen mellem intravaginal curcumin på kendt HPV-relateret molekylært HPV E6/E7-mRNA-ekspression i højkvalitets pladeepitellæsioner (HSIL) i livmoderhalsen hos HIV-inficerede kvinder. Aptima® HPV-analysen, der vil blive brugt, påviser fuldlængde HPV E6/E7-mRNA for HPV-typerne 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 og 68 og korrelerer meget godt med integreret HPV, som igen korrelerer med fuldlængde HPV E6/E7 proteinniveauer.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Curcuminniveauer i livmoderhalsvæv
Tidsramme: Uge 4, 8, 12 og 16
Vaginal prøvetagning og kolposkopi med målrettede cervikale biopsier vil blive undersøgt for at fastslå niveauet af curcuminpenetration i cervikalt væv, samt den kumulative effekt af daglig curcumin over tid.
Uge 4, 8, 12 og 16

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udforsk sammenhængen mellem Curcumin og Nuclear Factor Kappa-let-kæde-forstærker af aktiverede B-celler (NF-κB)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Vaginale prøver og cervikale biopsier, opnået ved hvert studiebesøg, vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem curcumin og kendte biomarkører for cervikal sygdom. Dette udforskende mål søger at bruge analyser med gentagne foranstaltninger ved at anvende en lineær blandet model for curcumingruppen til at vurdere sammenhængen mellem nuklear faktor kappa-let-kæde-forstærker af aktiverede B-celler (NF-KB) og koncentrationen af ​​curcumin ved hver tidspunkt. NF-KB-opregulering er relateret til graden af ​​cervikal intraepitelial neoplasi (CIN), selvom betydningen af ​​NF-KB-aktivering i sig selv for udvikling af CIN-læsioner og dens prognostiske værdi i livmoderhalskræft ikke er veldefineret. Analysen af ​​NF-KB-bindingsaktivitet vil give et direkte molekylært benchmark til vurdering af curcuminbehandlingsresponser uafhængigt af dets terapeutiske virkninger.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Udforsk sammenhængen mellem curcumin og p16INK4a
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Vaginale prøver og cervikale biopsier, opnået ved hvert studiebesøg, vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem curcumin og kendte biomarkører for cervikal sygdom. Dette udforskende mål søger at bruge analyser med gentagne foranstaltninger ved at bruge en lineær blandet model for curcumingruppen til at vurdere sammenhængen mellem p16INK4a og koncentrationen af ​​curcumin på hvert tidspunkt. p16INK4a (et tumorsuppressorprotein) er en indirekte markør for cellecyklusdysregulering og har vist sig at blive udtrykt i cervikale dysplasier og karcinomer forbundet med højrisiko HPV-infektioner.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Udforsk sammenhængen mellem Curcumin og Rb
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Vaginale prøver og cervikale biopsier, opnået ved hvert studiebesøg, vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem curcumin og kendte biomarkører for cervikal sygdom. Dette udforskende mål søger at bruge analyser med gentagne foranstaltninger ved at anvende en lineær blandet model for curcumingruppen til at vurdere sammenhængen mellem Rb og koncentrationen af ​​curcumin på hvert tidspunkt. Rb er et vigtigt cellecyklusregulatorprotein i cervikal carcinogenese, som undertrykkes i de fleste livmoderhalskræftceller. Forøgede niveauer af dette protein er blevet forbundet med regression af livmoderhalskræftlæsioner.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Udforsk sammenhængen mellem Curcumin og p53
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Vaginale prøver og cervikale biopsier, opnået ved hvert studiebesøg, vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem curcumin og kendte biomarkører for cervikal sygdom. Dette udforskende mål søger at bruge analyser med gentagne foranstaltninger ved at bruge en lineær blandet model for curcumingruppen til at vurdere sammenhængen mellem p53 og koncentrationen af ​​curcumin på hvert tidspunkt. p53 er et vigtigt cellecyklusregulatorprotein i cervikal carcinogenese, som undertrykkes i de fleste livmoderhalskræftceller. Forøgede niveauer af dette protein er blevet forbundet med regression af livmoderhalskræftlæsioner.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Udforsk sammenhængen mellem curcumin og vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF)
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16
Vaginale prøver og cervikale biopsier, opnået ved hvert studiebesøg, vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem curcumin og kendte biomarkører for cervikal sygdom. Dette udforskende mål søger at bruge analyser med gentagne foranstaltninger ved at bruge en lineær blandet model for curcumingruppen til at vurdere sammenhængen mellem vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) og koncentrationen af ​​curcumin på hvert tidspunkt. VEGF-ekspression har vist sig at korrelere med sværhedsgraden af ​​cervikal intraepitelial neoplasi (CIN) læsioner og invasiv sygdom.
Baseline, uge ​​4, 8, 12 og 16

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Lisa Flowers

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Lisa Flowers, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. november 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

30. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. oktober 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. oktober 2016

Først opslået (Anslået)

26. oktober 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00079183

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner